布地奈德混懸液聯合孟魯司特鈉治療小兒感染后咳嗽的臨床研究

蔡肇雄　林宇云　黃向民

【摘要】 目的：探討布地奈德混懸液聯合孟魯司特鈉治療小兒感染后咳嗽的臨床療效和安全性。

方法：選取2014年1月-2016年6月本院收治的感染后咳嗽患兒180例，按單盲隨機原則分為觀察組和對照組，每組90例。對照組給予布地奈德混懸液治療，觀察組在此基礎上給予孟魯司特鈉治療。觀察基線期及治療后兩組咳嗽癥狀積分變化，比較兩組臨床療效和不良反應發生情況。結果：觀察組總顯效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組日間、夜間咳嗽癥狀積分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：布地奈德混懸液聯合孟魯司特鈉治療小兒感染后咳嗽具有良好的協同作用。

【關鍵詞】 布地奈德； 孟魯司特鈉； 感染后咳嗽

【Abstract】 Objective：To discuss the clinical effect and safety of Budesonide Suspension Liquid combined with Montelukast Sodium in pediatric patients with post-infectious cough.Method：A total of 190 pediatric patients with post-infectious cough were selected from January 2014 to June 2016 in our hospitals and according to the single blinded randomized they were divided into observation group and control group，90 cases in each group.The control group received Budesonide Suspension Liquid for inhalation treatment，and Montelukast Sodium was added in the observation group.Changes in score of cough symptom of two groups were observed baseline phase and after treatment，clinical effects and adverse reactions of two groups were compared.Result：Efficiency of clinical efficacy in the observation group was higher than that of the control groups（P<0.05）.After treatment，day and night coughing symptom score of the observation group were lower than those of the control groups（P<0.05）.Conclusion：The therapy of Budesonide Suspension Liquid combined with Montelukast Sodium in pediatric patients with post-infectious cough has a good synergistic effect.

【Key words】 Budesonide； Montelukast Sodium； Post-infectious Cough

First-authors address：The Peoples Hospital of Wuchuan City，Wuchuan 524500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.025

感染后咳嗽是指呼吸道感染的急性期癥狀經治療消失后，咳嗽仍遷延不愈[1-2]。據不完全統計，11%～25%的上呼吸道感染續發感染后咳嗽，而在流感流行季節發病率高達50%。目前，關于感染后咳嗽的發病機制尚不明確，同時感染后咳嗽尚無統一、權威、特效的治療方案[3-5]。因此，臨床治療感染后咳嗽以對癥治療為主。布地奈德混懸液氧氣霧化吸入和孟魯司特鈉口服藥服用均為治療咳嗽的常用方法[6-9]。聯合用藥是提高臨床療效的慣用方法，然而關于布地奈德混懸液聯合孟魯司特鈉治療小兒感染后咳嗽的臨床研究尚未多見。為此，本院開展本研究，旨在探討布地奈德混懸液聯合孟魯司特鈉治療小兒感染后咳嗽的臨床療效和安全性，為臨床治療感染后咳嗽提供科學依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理學委員會批準，選取2014年1月-2016年6月吳川市人民醫院收治感染后咳嗽患兒180例，按單盲隨機原則分為觀察組和對照組，每組90例。該研究已經倫理學委員會批準。

1.2 診斷標準 參照《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中感染后咳嗽的診斷標準：血常規、X線片、肺通氣功能、血清IgE正常，排除其他引起咳嗽的病因，氣道激發試驗陰性，上呼吸道感染急性期癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，見刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，時間持續3～8周[10-11]。

1.3 病例入選標準

1.3.1 納入標準 年齡>6個月，≤12周歲；近期未參與過其他臨床研究；監護人知情并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 哺乳期、妊娠期婦女；藥物性咳嗽、咳嗽變異性哮喘及上氣道炎性反應綜合征等病因引起的咳嗽；煙草、藥物和酒精濫用史者；近期有血管緊張素轉化酶抑制劑類藥服用史。

1.3.3 排除、脫落、剔除標準 符合脫落標準者；符合中止臨床試驗標準者；影響療效和安全性判斷的任何情況。

1.4 治療方法 對照組給予布地奈德混懸液氧氣霧化吸入。具體方法：1支普米克令舒（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：注冊證號H20140474）加入氧氣霧化器中，氧氣流量調節為6～8 L/min，護理人員指導下患者進行氧氣霧化吸入，15 min/次，2次/d。觀察組在此基礎上給予孟魯司特鈉咀嚼片[生產廠家：Merck Sharp & Dohme Ltd（英國），批準文號：國藥準字J20130053]睡前服用，1片/次。兩組療程均為14 d。

1.5 觀察指標 采用《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中“咳嗽癥狀積分表”作為評價工具[10]，分別在基線期及治療后（治療后7 d）對研究對象進行評價，得分越高表示咳嗽癥狀越嚴重，見表1。記錄治療期間研究對象發生的不良反應。

1.6 療效判定標準 治療后7 d對研究對象進行評價，臨床控制：受試者咳嗽癥狀基本消失；顯效：受試者咳嗽程度由（+++）轉至（+），或者由（++）轉至（-）；好轉：受試者咳嗽程度由（+++）轉至（++），或者由（++）轉至（+）；受試者咳嗽癥狀無好轉甚至加重[7]。總顯效=臨床控制+顯效。

1.7 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，年齡2～12歲，平均（5.13±2.72）歲；男38例，女52例；咳嗽程度：（+++）32例，（++）58例；病因：肺炎12例，

上呼吸道感染51例，氣管/支氣管炎27例。對照組，年齡2～12歲，平均（5.48±2.24）歲；男39例，女51例；咳嗽程度：（+++）31例，（++）59例；病因：肺炎14例，上呼吸道感染50例，氣管/支氣管炎26例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效總顯效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=6.585，P<0.05），見表2。

2.3 兩組基線期及治療后咳嗽癥狀評分比較 基線期，兩組日間、夜間咳嗽癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組日間、夜間咳嗽癥狀積分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組食欲不振4例、困倦3例、頭暈1例、便秘1例，不良反應發生率為10.00%（9/90）；對照組食欲不振3例、困倦2例、頭暈1例、便秘1例，不良反應發生率為7.77%（7/90）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.584，P>0.05）。

3 討論

臨床有關感染后咳嗽的發病機制的假說眾多，主要有呼吸道上皮損傷導致咳嗽受體暴露，以至刺激閾下降、促炎因子導致氣道高反應性、促炎因子導致神經源性炎癥等[12-13]。普米克令舒是一種吸入用布地奈德混懸液，治療小兒感染后咳嗽的主要成分為布地奈德，布地奈德混懸液經氧氣霧化吸入到病灶中（支氣管、細支氣管），能通過誘導脂皮素合成、抑制磷脂酶A2表達、抑制促炎因子表達、誘導血管緊張素Ⅰ轉化酶表達、誘導中性肽鏈內切酶的表達等途徑修復氣道黏膜、降低氣道高反應性、產生局部抗炎效果，進而達到治療小兒感染后咳嗽的作用[14-15]。李旺等[16]研究者單純應用布地奈德混懸液氧氣霧化吸入治療感染后咳嗽，并取得了一定療效。

有研究發現，白三烯與多種氣道非特異性炎癥疾病有關，是導致支氣管痙攣、氣道高反應性、神經源性炎癥的重要炎性介質[17-18]。孟魯司特鈉咀嚼片是一種口服固體制劑，治療小兒感染后咳嗽的主要成分為孟魯司特鈉，孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗藥，能通過競爭性結合半胱氨酰白三烯受體，進而抑制白三烯的生物學效應[19-20]。因此，布地奈德混懸液氧氣霧化吸入和孟魯司特鈉咀嚼片服用的藥物配伍治療小兒感染后咳嗽或具有增效作用。

本研究結果顯示，觀察組總顯效率比對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組日間、夜間咳嗽癥狀積分均比對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示，布地奈德混懸液氧氣霧化吸入和孟魯司特鈉咀嚼片服用均可有效治療小兒感染后咳嗽，兩者聯合效果更佳。與此同時，兩組患者均出現胃腸道紊亂、神經系統紊亂方面的不良反應，但均較輕微，無須中斷治療，由此可見兩種藥物的耐受性均良好。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），由此可見未因聯合用藥而降低耐受性。

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（收稿日期：2018-03-22） （本文編輯：程旭然）