低分子肝素在預防結直腸癌患者術后血栓栓塞性并發癥形成的臨床應用

周軼冰

【摘要】 目的：探討低分子肝素在預防結直腸癌患者術后血栓栓塞性并發癥形成的臨床應用。

方法：選取2015年6月-2017年12月在本院確診為結直腸癌且行根治術的患者40例，按照隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各20例。對照組術后采用無抗凝藥物的常規治療方案，試驗組在對照組基礎上術后給予低分子肝素治療。比較兩組術后凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、國際標準化比值、血栓栓塞性并發癥及出血情況。結果：兩組術后凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、國際標準化比值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；試驗組未出現血栓栓塞性并發癥，對照組中出現4例，比較差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組1例出現瘀點、瘀斑、紫癜，對照組中未出現，比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：低分子肝素在預防結直腸癌患者術后血栓栓塞性并發癥的形成上是有效且安全的。

【關鍵詞】 低分子肝素； 結直腸癌； 血栓栓塞性； 預防

【Abstract】 Objective：To explore the clinical application of Low Molecular Heparin in preventing thromboembolic complications after colorectal cancer surgery.Method：A total of 40 patients were diagnosed with colorectal cancer and performed radical surgery in this hospital from June 2015 to December 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental and control groups，20 cases in each group.The control group was treated with routine therapy without anticoagulants，and experimental group was treated with Low Molecular Heparin on the basis of control group.The postoperative thrombin time，activation of partial thrombin time，international standardized ratio，thromboembolism complications and hemorrhage between two groups were compared.Result：The postoperative thrombin time，activation of partial thrombin time，international standardized ratio in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.There were no thromboembolic complications in experimental group and 4 cases in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were 1 case of ecchymosis，ecchymosis and purpura in experimental group，but no in control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The formation of low molecular heparin in the prevention of thromboembolic complications in patients with colorectal cancer after surgery is safe and effective.

【Key words】 Low Molecular Heparin； Colorectal cancer； Thromboembolism； Prevention

First-authors address：Jiamusi Center Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.039

在我國，結直腸癌的發病率和致死率逐年攀升，是一種惡性程度極高的腫瘤，目前的主要治療手段是手術治療，而結直腸癌患者術后常伴有血栓栓塞性并發癥，這是結直腸癌患者術后致死的主要病因，有研究表明血栓栓塞性并發癥結直腸癌患者的1年存活率極低，只有無栓患者的1/3[1-3]。在對結直腸癌患者進行血栓栓塞性并發癥風險評估中發現，惡性腫瘤是導致血栓栓塞性并發癥的重要誘因，另外，患者手術后血液處于高凝狀態，更易發生血栓栓塞性并發癥[4-5]。本研究對試驗組中的結直腸癌患者術后采用低分子肝素進行抗凝治療，對照組則采用非抗凝的常規治療，探討低分子肝素在預防結直腸癌患者術后血栓栓塞性并發癥形成的臨床應用?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2017年12月在本院確診為結直腸癌且行根治術的患者40例，其中男26例，女14例；平均年齡（52.1±6.8）歲。（1）納入標準：①經本院檢查，取病理診斷為結直腸癌且行手術切除治療，術后由病理學確診；

②術前檢查患者凝血功能、血小板計數以及D-二聚體均在正常范圍內；③患者無血液或血栓疾病史；

④未長期使用任何抗凝藥物；⑤患者手術過程中出血量小于1 000 mL，未出現大出血[6-9]。（2）排除標準：①年齡<18歲；②有其他惡性腫瘤病史；

③對抗凝藥物不耐受[10-11]。按照隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各20例。該研究已經倫理學委員會批準，并提供相關證明，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用無抗凝藥物的常規治療方案。試驗組在常規治療方案基礎上于術后24 h皮下注射低分子肝素（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030429）0.2 mL，每12 h皮下注射1次，期間觀察患者是否有出血傾向，表現為皮膚瘀點、瘀斑、紫癜，定期復查凝血功能，如無異常用藥14 d，如有異常停止用藥。兩組治療時間一般均為14 d。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察兩組術后7 d是否出現血栓栓塞性并發癥并進行統計分析，具體表現如下：胸悶、心悸、呼吸困難、心率增快、指脈氧下降；下肢腫脹、疼痛不適、皮溫升高，如有疑似癥狀則分別進行CT肺動脈造影和下肢靜脈彩超檢查確診；對兩組術后凝血功能（凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間和國際標準化比值）進行檢測和分析，另外記錄兩組出現瘀點、瘀斑、紫癜等出血情況例數。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料及手術資料比較 兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性；兩組手術方式、手術時間以及術中出血量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組術后各指標比較 兩組術后凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、國際標準化比值、出血情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；試驗組未出現血栓栓塞性并發癥，對照組中出現4例，其中2例經下肢靜脈彩超檢查確診為下肢深靜脈血栓，2例經CT肺動脈造影和下肢靜脈彩超檢查確診為肺栓塞伴有下肢深靜脈血栓；試驗組1例出現瘀點、瘀斑、紫癜，對照組中未出現。見表2。

3 討論

近年來，結直腸癌在我國的發病率和致死率逐年攀升，是一種惡性程度極高的腫瘤，目前的主要治療手段是手術治療，而結直腸癌患者術后常伴有血栓栓塞性并發癥。血栓栓塞性并發癥一般指的是深靜脈血栓栓塞癥和肺栓塞癥，可由下肢靜脈彩超和CT肺動脈造影檢查確診，是結直腸癌患者術后最為嚴重的并發癥，具有較高的致死率。引起血栓栓塞性并發癥的原因有很多，包括患者的年齡、性別、腫瘤以及其他基礎疾病，而結直腸癌的手術更是引起血栓栓塞性并發癥的主要因素，患者術后長時間臥床導致下肢血運較慢，術中局部組織的損傷引起血管壁損傷，促使凝血因子釋放，血液高凝。血栓栓塞性并發癥是結直腸癌患者術后致死的主要病因，有研究表明血栓栓塞性并發癥結直腸癌患者的1年存活率極低，只有無栓患者的1/3[12-14]。

有研究表明，應對所有結直腸癌患者進行血栓栓塞性并發癥風險評估，Khorana評分系統是一個靜脈血栓的風險評估模型，分數為0～7分，得分越高，說明靜脈血栓的風險越高，研究發現，惡性腫瘤本身就是導致血栓栓塞性并發癥的重要誘因[15-17]，另外，手術造成的組織損傷使得血管內皮細胞嚴重缺氧，機體會激發釋放促凝血因子，增強血小板的聚集功能，從而激活機體的凝血機制。手術給患者帶來的損傷使機體處于應激狀態，更加促使了血小板的聚集，加之患者手術后較長時間不能下床活動，導致下肢血流速度明顯減慢，血液處于高凝狀態，更易發生血栓栓塞性并發癥，所以絕大多數結直腸癌患者術后血栓栓塞性并發癥風險評估結果都為高危，建議術后進行抗凝治療，預防血栓栓塞性并發癥[18-20]。本研究試驗組術后采用低分子肝素進行抗凝治療，期間觀察患者是否有出血傾向，表現為皮膚瘀點、瘀斑、紫癜，定期復查凝血功能，如無異常用藥14 d，如患者出現皮膚瘀點、瘀斑、紫癜，或者患者出現凝血障礙，則立即停藥。對照組則采用非抗凝的常規治療，探討低分子肝素在預防結直腸癌患者術后血栓栓塞性并發癥形成的臨床應用。研究結果顯示，兩組術后凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、國際標準化比值、出血情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），試驗組未出現血栓栓塞性并發癥，對照組中出現4例，其中2例患者出現了下肢腫脹、疼痛不適、皮溫升高的體征，經下肢靜脈彩超檢查確診為下肢深靜脈血栓，2例患者出現胸悶、心悸、呼吸困難、心率增快、指脈氧下降和下肢腫脹、疼痛不適、皮溫升高的體征，經CT肺動脈造影和下肢靜脈彩超檢查確診為肺栓塞伴有下肢深靜脈血栓；試驗組1例出現瘀點、瘀斑、紫癜，對照組中未出現，提示低分子肝素在預防結直腸癌患者術后血栓栓塞性并發癥的形成上是安全的。

綜上所述，低分子肝素在預防結直腸癌患者術后血栓栓塞性并發癥的形成上是有效且安全的，值得推廣。

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（收稿日期：2018-04-17） （本文編輯：董悅）