免疫球蛋白聯合甲潑尼龍治療原發免疫性血小板減少癥療效和安全性的研究

曾子坤　邸曉華　賴煥君

【摘要】 目的：探討免疫球蛋白聯合甲潑尼龍治療原發免疫性血小板減少癥的療效和安全性。

方法：選取2014年5月-2017年5月本院收治的原發免疫性血小板減少癥患兒80例作為研究對象，按數字表法將其隨機分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組僅靜脈滴注甲潑尼龍治療，觀察組在對照組的基礎上靜脈用免疫球蛋白治療，連續治療5 d。評價兩組患兒的治療效果，比較兩組患兒治療前和治療后3、5、7 d的血小板計數變化情況，并觀察兩組患兒治療不良反應發生情況，包括過敏反應、頭痛發熱、胃腸道反應。記錄出血癥狀消失的時間，并在治療后隨訪3個月觀察復發情況。結果：觀察組的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的80.00%（P<0.05）。兩組治療后各時間點血小板計數均有所上升，且觀察上升較對照組明顯（P<0.05），觀察組過敏反應、頭痛發熱及胃腸道反應等不良反應發生率為7.50%，與對照組的12.50%相比，差異無統計學意義（字2=0.550，P=0.450>0.05），觀察組出血癥狀消失時間明顯短于對照組（P<0.05）；兩組治療后3個月的復發情況相比，差異無統計學意義（P>0.05）。

結論：免疫球蛋白聯合甲潑尼龍治療原發免疫性血小板減少癥較單用合甲潑尼龍治療效果顯著，起效快，可迅速控制出血癥狀，明顯縮短血小板上升時間，改善患兒預后，且不良反應少，值得臨床上推廣。

【關鍵詞】 免疫球蛋白； 甲潑尼龍； 原發免疫性血小板減少癥； 療效； 安全性

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of Immunoglobulin combined with Methylprednisolone in the treatment of primary immune thrombocytopenia.Method：A total of 80 patients with primary immune thrombocytopenia from May 2014 to May 2017 treated in our hospital were selected as the research subjects.According to the number table method，they were randomly divided into the control group（n=40） and the observation group（n=40）.The control group was given intravenous drip of Methylprednisolone，while the observation group was treated with intravenous Immunoglobulin on the basis of the control group，and 5 d was continuously treated.The therapeutic effect of two groups was evaluated.Platelet count changes in two groups before treatment，after treatment 3，5 and 7 d after treatment were compared.The adverse reactions of two groups were observed，including allergic reaction，headache and fever，gastrointestinal reactions.The time of bleeding symptoms disappeared and the recurrence rate of two groups were observed after 3 months follow-up.

Result：The total effective rate of the observation group was 95.00%，which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）.After treatment，the platelet count of the observation group increased at all time points and increased significantly compared with the control group（P<0.05）.The incidence of anaphylaxis，headache，fever and gastrointestinal reaction in the observation group was 7.50%，compared with 12.50% of the control group， the difference was not statistically significant（字2=0.550，P=0.450>0.05）.The time of bleed symptom disappearance of the observation group was significantly shorter than that of the control group （P<0.05），and there was no significant difference in the recurrence rate of two groups in 3 months after treatment（P>0.05）.Conclusion：Immunoglobulin combined with Methylprednisolone is more effective than single Methylprednisolone in the treatment of primary immunogenic thrombocytopenia.It can quickly control the symptoms of hemorrhage，shorten the time of platelet rise obviously，improve the prognosis of the patients，and have less adverse reactions.It is worth of promoting in clinic.

【Key words】 Immunoglobulin； Methylprednisolone； Immune thrombocytopenia； Curative effect；Safety

First-authors address：The Peoples Hospital of Dongguan City，Dongguan 523059，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.037

原發免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）亦稱特發性血小板減少性紫癜，是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，至今發病原因未完全明了，目前大部分學者認為引發ITP的主要機制是由于細胞免疫及體液免疫調節作用失衡，導致血小板破壞情況增多，外源性或繼發性發病原因缺乏，其臨床表現主要為骨髓巨核細胞數正常或增加以及血小板減少[1-3]。且該疾病的出血風險會隨年齡的增長而增加，治療的常規方法包括激素、免疫抑制劑等治療，但往往治療效果不佳[4-5]。基于此，本文探討免疫球蛋白聯合甲潑尼龍治療ITP療效和安全性的研究，以期優化ITP患兒的治療方案，提高治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年5月-2017年

5月收治的原發免疫性血小板減少癥患兒80例作為研究對象，按數字表法將其隨機分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。納入標準：所有患兒依據中華兒科雜志2013年第5期 兒童原發性免疫性血小板減少癥診療為最新指南確診為新診斷ITP患兒，年齡25～60歲，消化道、皮膚黏膜、牙齦等存在不同程度出血癥狀[6]；近期內未使用影響血小板功能類藥物，包括過肝素、免疫抑制劑以及糖皮質激素等藥物。排除標準：持續性ITP，慢性ITP，不同意使用免疫球蛋白者，正在使用激素治療其他疾病者；無法堅持口服藥物治療，服藥依從性差者，無法配合研究者；排除心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能不全者；排除高血壓、糖尿病、結核病、乙型肝炎、冠心病等口服糖皮質激素者。

1.2 治療方法 對照組僅靜脈滴注甲潑尼龍（生產廠家：輝瑞制藥，國藥準字：H20130301）治療，5～10 mg/d靜滴，觀察組在對照組的基礎上靜脈用免疫球蛋白（生產廠家：深圳市衛光生物制品股份有限公司，國藥準字：S20043007）治療，甲強龍5～10 mg/（kg·d）靜滴；免疫球蛋白總量2 g/kg，分2 d靜滴，靜滴期間心電血氧監護，記錄有無不良反應；兩組均連續治療5 d；同時予護胃處理，每天復查血常規，當血小板升至正常后改口服醋酸潑尼松治療，定期復查血常規，逐漸減少劑量。

1.3 觀察指標 評價兩組患兒的治療效果[5]。療效評價標準，顯效：無出血癥狀，且血小板計數恢復正常，持續時間超過3個月；有效：基本沒有或少有出血癥狀，血小板計數較原水平上升30×109/L

～50×109/L，持續時間超過2個月；進步：出血癥狀改善或沒有，血小板計數有所上升，持續時間超過2周；無效：出血癥狀沒有改善甚至惡化，血小板計數沒有改變。總有效=顯效+有效+進步。比較兩組患兒治療前和治療后3、5、7 d的血小板計數變化情況。觀察兩組患兒治療不良反應發生情況，包括過敏反應、頭痛發熱、胃腸道反應。記錄出血癥狀消失的時間，并在治療后隨訪3個月觀察復發情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男23例，女17例，年齡3個月～13歲，其中3個月～1歲12例，1～3歲

10例，3～6歲6例，6～13歲12例。對照組男22例，女18例，年齡3個月～13歲，其中3個月～1歲

10例，1～3歲11例，3～6歲8例，6～13歲11例。兩組患兒年齡、性別等基本資料相比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為95.00%，明顯高于對照組的80.00%（字2=6.130，P=0.043<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前和治療后3、5、7 d血小板計數變化情況 兩組治療后各時間點血小板計數均有所上升，且觀察上升較對照組明顯（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療后不良反應比較 觀察組過敏反應、頭痛發熱及胃腸道反應等不良反應發生率為7.50%，與對照組的12.50%相比，差異無統計學意義（字2=0.550，P=0.450>0.05），見表3。

2.5 兩組出血癥狀消失時間及復發情況比較 觀察組出血癥狀消失時間明顯短于對照組（P<0.05）；兩組治療后3個月的復發情況相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

ITP的發病機制與患兒機體的細胞免疫、體液免疫異常有關，機體內存在B淋巴細胞與T淋巴細胞的異常相互作用，而體液免疫與血小板相關抗原產生免疫反應，并產生PA IgG、PA IgA、PA IgM等血小板相關免疫球蛋白，其通過抗體致敏后被體內的單核一巨噬細胞系統迅速破壞清除，降低T4細胞水平、T抑制細胞功能，提高T8細胞水平，形成免疫調節，并持續促進抗血小板的自身抗體產生，T增加細胞毒T細胞，并通過網狀內皮系統參與加速破壞血小板的過程[7-12]。

本研究通過探討免疫球蛋白聯合甲潑尼龍治療原發免疫性血小板減少癥療效和安全性的研究，結果發現，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；治療后各時間點血小板計數均有所上升，且觀察上升較對照組明顯（P<0.05），提示觀察組治療起效快。觀察組過敏反應、頭痛發熱及胃腸道反應等不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組出血癥狀消失時間明顯少于對照組（P<0.05）；兩組患兒治療后3個月的復發情況相比，差異無統計學意義（P>0.05）。

甲潑尼龍是由人工合成的一種糖皮質激素藥物，其進入細胞膜后擴散，并結合胞漿內特異的受體，起到良好的抗炎作用，提高機體免疫能力[13-14]。而本研究研究組首先使用甲潑尼龍靜脈滴注治療，使患兒的臨床癥狀得到迅速改善，血小板計數提高，后給予醋酸潑尼松口服維持治療，可使激素不良反應情況的發生率降低，而靜脈用免疫球蛋白不僅可增加抗體，有效改善炎性反應，調節免疫等作用，還可有效防止血小板遭受破壞。有研究表明，其可使ITP患兒的血小板計數迅速提高，并在短期內對患兒的出血癥狀進行控制[15-20]。靜脈用免疫球蛋白升高血小板的速度要比糖皮質激素快，其聯合甲潑尼龍還可以進一步使靜脈用免疫球蛋白的相關不良反應得到減輕。

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（收稿日期：2018-05-03） （本文編輯：程旭然）