納米結構脂質載體的研究進展

梁夢藝　楊蕓　楊沁　秦婭娜　孫琳　劉月晨　黃嬛

隨著新材料新技術的快速發展，納米技術的應用優勢日益突出。納米技術使藥物的粒徑大大減小、藥物的溶解度增大，而且納米載體將藥物包載在納米粒核心，避免藥物與外界空氣、光或熱接觸，可增加包埋成分的穩定性，進而提高藥物的利用度[1]。

在固體脂質中混入形態相異的液體脂質作為混合類脂基質，以此制備得到新一代的脂質納米粒——納米結構脂質載體（Nanostructured lipid carrier， NLC）。液體脂質的加入，擾亂固體脂質規則的晶格結構，增加納米粒結構中不規則晶型的比例，使空間容量增加，從而提高載藥能力。通過控制液體脂質比例，可使NLC在體溫下保持固體骨架結構，實現NLC藥物的控制釋放[2]。

由于NLC是由固態脂質和與其空間不相容的液態脂質混合組成，使其具有特殊的納米結構，從而提高載藥量并控制藥物釋放[3]。它還具有以下特征：①可以提高藥物的包封率；②通過控制加入液態脂質的量并且仍然保持固體狀態來控制藥物的釋放；③應用廣泛，特別是局部應用的良好前景[4]。

一、藥物載體

1.抗腫瘤藥物的載體

抗腫瘤藥物一般是細胞毒性化合物，對腫瘤細胞缺乏特異性，在殺傷腫瘤細胞的同時也殺傷正常細胞。脂質體抗腫瘤藥物的臨床應用，既增加了療效又降低了藥物的不良反應。研究表明，用經聚乙二醇（PEG）修飾的鹽酸多柔比星隱形脂質體（商品名Doxil，Sequus公司）來治療乳腺癌，可顯著提高患者的存活率。Schwonzen等采用多柔比星脂質體和紫杉醇聯合治療乳腺癌；Ghesquieres等[5]應用PEG修飾的多柔比星脂質體和托泊替康聯合治療晚期惡性腫瘤，取得了較好的效果。脂質體制劑進入臨床試驗并且逐步上市，預示著抗腫瘤藥物的脂質體制劑有著廣闊的前景。

2.抗寄生蟲、抗菌和抗病毒藥物的載體

由于脂質體具有靶向性，靜脈注射后可迅速被網狀內皮細胞所攝食，利用這一特點可以用含藥物脂質體治療內皮系統疾病，如利什曼病、血吸蟲病等。如阿昔洛韋是一種廣譜抗病毒藥，但其水溶性很差，口服吸收少，生物利用度低，并容易產生抗藥性。吳駿等[6]將其制成阿昔洛韋脂質體，包封率達到90%以上。將抗病毒藥物制成脂質體可明顯提高抗病毒療效，降低用量和減少不良反應。又如穿心蓮內酯，又名穿心蓮乙素，屬于二萜內酯化合物，是穿心蓮的主要活性成分之一，具有較強的解熱鎮痛、抗菌抗炎、抗病毒、止咳平喘等作用。但穿心蓮內酯難溶于水、穩定性差、味道極苦，存在口服生物利用度較低、制備注射液澄明度差等問題。脂質體可提高藥物生物利用度及溶解性，同時掩蓋不良味。

3.基因轉染載體

脂質體用于基因載體始于20世紀70年代末期。通常是將基因包裹在脂質體內并轉移至受體細胞以獲得表達，迄今作為轉基因載體的脂質體主要是陽離子脂質體。陽離子脂質體可用于體外細胞的基因轉染，例如干細胞，腫瘤細胞等。Yu等[7]用脂質體與帶有神經膠質細胞來源的神經營養因子（pGDNF）基因的質粒復合，轉染人臍帶血來源的CD34陽性細胞，獲得了可持續表達pGDNF的細胞，證實了干細胞基因治療中非病毒載體脂質體的可用性。陽離子脂質體還可用于體內的基因傳遞。

4.免疫學檢測

脂質體用于免疫學檢測主要有熒光抗體脂質體（FAL）和脂質體免疫傳感器（LIS）。熒光抗體脂質體可用于定性或定量分析，操作快速而簡便，現已用于一些病毒和藥物的檢測。脂質體免疫傳感器是將脂質體應用于免疫傳感器而建立起來的一類新型生物傳感器。不僅保持了傳統免疫傳感器高度的專一性和高效性的優點，并且極大地增強了響應信號。當抗原（或抗體）與脂質體結合后，傳感器只對抗原與抗體的特異性吸附進行檢測，避免了非特異性吸附的干擾，從而提高了脂質體傳感器的靈敏度。脂質體免疫傳感器為臨床診斷學提供了一種新型的、快速的、高效的分析技術，具有十分廣闊的應用前景[14]。

5.免疫增效劑

1974年，Allison發現脂質體對白喉類毒素具有免疫增效作用，從而揭開了脂質體作為免疫增效劑的序幕。張靜等[8]用脂質體包被的輪狀病毒基因疫苗pcDNA1/VP7，經肌注及鼻黏膜兩種途徑免疫Balb/c小鼠，并用酶聯免疫吸附法（ELISA）對其誘導產生的體液免疫應答進行測定后發現，脂質體在DNA接種中不僅作為質粒DNA疫苗的載體，而且起到免疫佐劑的作用。脂質體作為疫苗佐劑雖然能夠誘導機體產生良好的免疫應答，但也有輕微的不良反應。

6.其他

脂質體不僅僅在以上對于疾病治療與處理的領域有作用，還在許多其他食品，化妝品，生物制劑領域方面都有著其獨特的作用。

參考文獻

[1] 典靈輝， 林曉， 于恩江， 等. 薄膜分散法制備姜黃素納米粒的研究[J]. 食品科技， 2014， 39（11）： 105-109.

[2] 姜賽平. 脂質納米載體制備及其理化性質研究[D]. 浙江大學， 2006.

[3] Müller R H， Radtke M， Wissing S A. Nanostructured lipid matrices for improved microencapsulation of drugs[J]. International journal of pharmaceutics， 2002， 242（1）： 121-128.

[4] 劉凱， 孫進， 何仲貴. 新型納米結構脂質載體系統的研究進展[J]. 沈陽藥科大學學報， 2008， 25（3）： 236-242.

[5] 倪睿， 劉建平. 脂質體作為抗腫瘤藥物載體的應用研究[J]. 藥學服務與研究， 2008， 8（2）： 89-92.

[6] 吳駿， 朱家壁. 阿昔洛韋脂質體的制備和穩定性的初步考察[J]. 藥學學報， 2003 （7）： 552-554.