恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床觀察

張玉婷 沈波

摘 要 目的：探討恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效。方法：收集2015年2月至2017年10月接診的乙型肝炎肝硬化失代償期患者50例，隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組各25例。兩組均采用常規(guī)保肝和對(duì)癥支持治療，對(duì)照組同時(shí)給予阿德福韋酯10 mg/次，1次/d，觀察組同時(shí)給予恩替卡韋0.5 mg/次，1次/d。治療24周后，觀察患者血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）水平及Child-Pugh評(píng)分、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組血清TBIL、ALT水平及Child-Pugh評(píng)分均低于治療前，ALB、PTA水平均高于治療前（P<0.05），兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為92.00%（23/25），高于對(duì)照組的80.00%（20/25，P<0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為25.00%（6/25），低于對(duì)照組的52.00%（13/25，P<0.05）。結(jié)論：恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期效果較好，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高，而且并發(fā)癥發(fā)生率低。恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期可行，安全性高。

關(guān)鍵詞 肝硬化；乙型肝炎；恩替卡韋；并發(fā)癥

中圖分類號(hào)：R575.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2018）18-0015-02

Clinical observation of entecavir in the treatment of decompensated cirrhosis of hepatitis B

ZHANG Yuting， SHEN Bo

（Department of Liver Disease of Peoples Hospital of Yichun， Jiangxi 336000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical efficacy of entecavir in the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis. Methods： From February 2015 to October 2017 50 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis were collected and randomly divided into an observation group and a control group with 25 cases each. The two groups were treated with routine liver protection and symptomatic supportive treatment. The control group was given adefovir dipivoxil 10 mg/time once daily， the observation group was given entecavir 0.5mg/ time， 1 time /d at the same time. After 24 weeks of treatment， the serum total bilirubin（TBIL）， alanine aminotransferase（ALT）， serum albumin（ALB）， prothrombin activity（PTA） level， Child-Pugh score， HBV DNA negative rate and occurrence of complications were observed. Results： After treatment， the levels of serum TBIL， ALT and Child-Pugh in the two groups were all lower than those before the treatment， and the levels of ALB and PTA were higher than those before the treatment（P<0.05）， and there was no statistical difference between the two groups（P>0.05）. The conversion rate of HBV DNA was 92%（23/25） in the observation group， which was higher than 80% in the control group（20/25， P<0.05）. The occurrence rate of complication was 25%（6/25） in the observation group， which was lower than 52% in the control group（13/25， P<0.05）. Conclusion： The efficacy of entecavir in the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis is better， the rate of HBV-DNA conversion is high， and the incidence of complications is low. Entecavir is feasible and safe for the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis

KEY WORDS cirrhosis； hepatitis B； entecavir； complication

乙型肝炎（乙肝）肝硬化是乙肝病毒（HBV）長(zhǎng)期持續(xù)復(fù)制、肝炎反復(fù)活動(dòng)的結(jié)果，患者一旦進(jìn)入失代償期，預(yù)后極差。對(duì)于失代償期乙肝肝硬化，尚無(wú)特效治療方案，但采取有效的干預(yù)措施，抑制病情惡化，延長(zhǎng)患者生命，有著重要意義[1-2]。對(duì)于該病癥的治療，可以采用耐藥基因屏障高的藥物，包括恩替卡韋（ETV）、替諾福韋等，HBV是引起肝組織持續(xù)受損、病情加重的根本原因，治療時(shí)以抑制病毒復(fù)制為主[3-4]。ETV是臨床新型的抗HBV藥物，可以快速控制病毒復(fù)制。本文采用ETV治療失代償期乙肝肝硬化患者，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年2月至2017年10月接診的失代償期乙肝肝硬化患者50例，HBV-DNA定量均可測(cè)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各25例。觀察組中男16例，女性9例，年齡為41～59歲，平均年齡為（48.37±4.92）歲；對(duì)照組男15例，女10例，年齡為40～59歲，平均年齡為（48.29±5.02）歲。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者均簽署知情同意協(xié)議書。排除肝癌及合并酒精性肝病、糖尿病等其他病癥。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行保肝和對(duì)癥支持治療，同時(shí)給予阿德福韋酯（齊魯制藥有限公司）10 mg/次，1次/d。治療。觀察組進(jìn)行保肝和對(duì)癥支持治療，同時(shí)給予ETV（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5 mg/次，1次/d。兩組均治療24周。

觀察血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）水平及Child-Pugh評(píng)分、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清各項(xiàng)指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分

治療后，兩組血清TBIL、ALT水平及Child-Pugh評(píng)分均低于治療前，ALB、PTA水平均高于治療前（P<0.05），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

觀察組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為92.00%（23/25），高于對(duì)照組的80.00%（20/25）（P<0.05）。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為25.00%，低于對(duì)照組的52.00%（P<0.05，表2）。

3 討論

HBV復(fù)制是肝組織長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)、不斷發(fā)展為肝纖維化的根本原因 [5-6]。當(dāng)機(jī)體從代償期發(fā)展至失代償期后，肝功能迅速惡化，發(fā)生一系列并發(fā)癥，最終導(dǎo)致死亡[7]。臨床治療時(shí)主要考慮抑制病毒復(fù)制，有效控制肝組織炎癥情況，減少對(duì)肝細(xì)胞的破壞和減慢肝纖維的過(guò)程[9]。陳春等[8]認(rèn)為，ETV治療失代償期肝硬化效果較好。因此，研究有效的治療措施，對(duì)于改善患者的生存質(zhì)量具有重要意義。

在失代償期乙肝肝硬化患者，只要檢出HBV-DNA，均需用核苷類藥物進(jìn)行抗病毒治療，以改善肝功能[10]。由于患者需要長(zhǎng)期治療，所以需考慮耐藥發(fā)生率低的藥物，ETV是鳥嘌呤核苷類似物，可以抑制HBV多聚酶，臨床廣泛用于慢性乙肝的治療。已有研究顯示，該藥能緩解患者肝纖維化情況，抑制病毒復(fù)制。本研究顯示，觀察組和對(duì)照組治療后血清TBIL、ALT水平及Child-Pugh評(píng)分均低于治療前，ALB、PTA水平均高于治療前（P<0.05），觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明ETV可以達(dá)到相同療效，且并發(fā)癥少。王瑤芬[11]通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Medline等多種數(shù)據(jù)庫(kù)，比較了恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效，發(fā)現(xiàn)ETV治療乙肝肝硬化失代償期24周HBV DNA轉(zhuǎn)陰率較高，長(zhǎng)期使用ETV治療乙肝肝硬化失代償期療效較好，與本研究結(jié)果一致。

總之，ETV治療乙肝肝硬化失代償期效果較好，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高，且并發(fā)癥發(fā)生率低，安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 熊堅(jiān). 恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的效果及其作用機(jī)制研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017， 23（30）： 20-22.

[2] 張偉， 許榮放， 田銳鋒， 等. 阿德福韋酯與替比夫定聯(lián)合恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 41（12）： 1041-1044.

[3] 劉會(huì)坡， 鄧素美， 李俊穎， 等. 溫陽(yáng)益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者臨床療效研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2016， 22（4）： 649-651.

[4] 宋海玲. 乙肝肝硬化肝功能失代償期不規(guī)范停用恩替卡韋復(fù)發(fā)后再次恩替卡韋治療的效果[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2015， 20（6）： 606.

[5] 羅東鳳， 丁南. 恩替卡韋治療代償期和失代償期乙肝肝硬化療效比較[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2015， 26（23）： 3474-3477.

[6] 楊智娟. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化失代償期的臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2015， 21（17）： 132-133.

[7] 郎靜， 趙龍鳳， 許翠萍. 恩替卡韋抗病毒治療失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2015， 53（14）： 71-73.

[8] 陳春， 伍思國(guó)， 楊智娟， 等. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化淤膠囊治療失代償期乙肝肝硬化的臨床觀察[J]. 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 33（2）： 171-173.

[9] 葉素素， 張新雷， 徐偉. 替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用與恩替卡韋單藥治療失代償期乙肝肝硬化療效對(duì)比觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2015， 55（2）： 65-67.

[10] 任輝， 馬雪梅， 于德磊， 等. 恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化病人的長(zhǎng)期療效觀察[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究， 2014， 14（6）： 443-446.

[11] 王瑤芬. 恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的Meta分析[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2014， 23（2）： 188-192.