丁苯酞聯合健腦益智湯對腦梗死患者的影響研究

章文慧，李娜

腦梗死是指多種原因導致局部腦組織供血障礙引起的腦組織缺氧缺血性壞死，以神經功能缺損為主要臨床特征［1］，是臨床常見腦血管疾病類型之一。腦梗死以中老年人高發，具有起病急驟、病情進展迅速、發病率高、致殘率高、致死率高等特點，主要臨床表現包括偏癱、偏盲、言語障礙、感覺障礙、行為障礙、認知障礙等，若未得到及時有效治療可遺留嚴重后遺癥［2］。目前，抗凝、神經保護、抗血小板聚集、溶栓、手術等是臨床治療腦梗死的主要方法，部分腦梗死患者無需抗凝治療，而溶栓及手術治療需嚴格把握相應指征，推廣應用受限，因此藥物治療尤其是中西醫結合治療腦梗死成為當前研究熱點之一。有研究表明，丁苯酞對受損的中樞神經具有一定改善作用，可有效促進腦梗死患者神經功能恢復，健腦益智湯具有豁痰開竅、活血化瘀、息風通絡功效。本研究旨在探討丁苯酞聯合健腦益智湯對腦梗死患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2017年8月華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院收治的腦梗死患者90例，均符合《各類腦血管病診斷要點》［3］中的腦梗死診斷標準，發病時間＜48 h并經顱腦CT檢查證實。排除標準：（1）腦出血者；（2）心源性腦梗死者；（3）合并嚴重心、肝、腎功能不全者；（4）合并惡性腫瘤、消化道出血、肺部感染者；（5）對本研究所用藥物過敏者。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組45例。兩組患者性別、年齡、發病時間、合并癥比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者或家屬簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以調脂、降壓、降糖、抗血小板等常規對癥治療，對照組患者在此基礎上予以丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司生產，國藥準字H20100041）100 mg靜脈滴注，2次/d，共治療14 d。觀察組患者在對照組基礎上予以健腦益智湯治療：（生）何首烏30 g，珍珠母30 g，紫丹參30 g，益智仁20 g，石菖蒲20 g，紅曲12 g，遠志10 g；風痰阻絡者加郁金、當歸、石菖蒲；肝陽上亢者加鉤藤、代赭石；肝腎陰虛者加玄參、白芍；氣虛血瘀者加全蟲、水蛭、蜈蚣；上藥水煎取汁150 ml，早晚兩次分服，共治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 臨床療效判定標準：以治療后美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分降低90%～100%為臨床治愈，治療后NIHSS評分降低46%～89%為顯著進步，治療后NIHSS評分降低18%～45%為進步，未達上述標準者為無效［4］。

1.3.2 日常生活能力 采用Barthel指數（BI）評分評估兩組患者治療前后日常生活能力，總分100分，評分越高表明日常生活能力越強［5］。

1.3.3 神經功能 采用NIHSS評分評估兩組患者治療前后神經功能缺損程度，總分42分，評分越低表明神經功能缺損程度越輕。

1.3.4 大腦中動脈血流動力學指標 采用經顱多普勒超聲檢查兩組患者治療前后大腦中動脈血流動力學指標，包括平均峰流速（Vm）、收縮期峰流速（Vs）、舒張期峰流速（Vd）。1.3.5 血清人軟骨糖蛋白39（Hc-gp39）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平 分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清Hc-gp39水平，試劑盒由美國R & D公司提供；采用化學發光法檢測血清hs-CRP水平，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.3.6 不良反應發生情況 觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括嗜睡、頭暈、肢體酸軟、心率減慢等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（u=-2.057，P=0.039，見表2）。

2.2 BI評分、NIHSS評分 治療前兩組患者BI評分、NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者BI評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表3 兩組患者治療前后BI評分、NIHSS評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of Barthel index score and NIHSS score between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后BI評分、NIHSS評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of Barthel index score and NIHSS score between the two groups before and after treatment

注：BI=Barthel指數，NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表

組別 例數 BI評分 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 61.15±5.74 72.31±7.08 14.43±2.26 10.45±1.76觀察組 45 60.27±5.81 78.96±7.54 14.82±2.39 7.83±1.34 t值 0.723 4.313 0.795 7.945 P值 0.472 ＜0.001 0.429 ＜0.001

2.3 大腦中動脈Vm、Vs、Vd 治療前兩組患者大腦中動脈Vm、Vs、Vd比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者大腦中動脈Vm、Vs、Vd快于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 血清Hc-gp39、hs-CRP水平 治療前兩組患者血清Hcgp39、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血清Hc-gp39、hs-CRP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表5）。

表5 兩組患者治療前后血清Hc-gp39、hs-CRP水平比較（±s）Table 5 Comparison of serum Hc-gp39 and hs-CRP levels between the two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后血清Hc-gp39、hs-CRP水平比較（±s）Table 5 Comparison of serum Hc-gp39 and hs-CRP levels between the two groups before and after treatment

注：Hc-gp39=人軟骨糖蛋白39，hs-CRP=超敏C反應蛋白

組別 例數 Hc-gp39（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 55.72±8.40 42.38±6.69 28.09±5.57 20.63±4.22觀察組 45 56.21±8.69 31.13±5.20 27.48±5.42 17.96±3.40 t值 0.272 8.907 0.527 3.305 P值 0.786 ＜0.001 0.600 0.001

2.5 不良反應發生情況 治療期間對照組患者不良反應發生率為28.8%，觀察組為22.2%；兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.526，P=0.468，見表6）。

表6 兩組患者治療期間不良反應發生情況〔n（%）〕Table 6 Incidence of adverse reactions in the two groups during treatment

3 討論

動脈粥樣硬化是腦梗死的主要病理改變，可導致血液成分、血流動力學改變，且動脈粥樣硬化斑塊破裂后纖維素、血小板會附著并凝聚于破碎的斑塊表面，繼而形成血栓并阻塞血管，造成腦組織缺血缺氧性壞死及缺血半暗帶形成。此外，自由基大量釋放、興奮性氨基酸毒性作用增強及神經元內Ca2+超載等可造成腦梗死患者神經元嚴重損傷，進而影響患者神經功能。因此，恢復局部腦組織血流灌注、保護神經元是治療腦梗死的關鍵。

丁苯酞的結構與天然左旋芹菜甲素相同，具有強效抗腦缺血作用，可有效阻斷腦組織缺氧缺血引起的一系列繼發性腦損傷［6］。動物實驗研究表明，丁苯酞可有效縮小大鼠腦缺血面積、調節腦能量代謝、減輕腦水腫、改善缺血腦組織血流量及微循環，并能有效抑制血小板聚集及腦血栓形成［7］。臨床研究表明，丁苯酞可有效降低花生四烯酸水平，增加腦血管內皮一氧化氮含量，減少谷氨酸釋放并抑制Ca2+內流，提高抗氧化酶活性并抑制自由基形成，進而保護神經元，減輕神經功能缺損程度［8-10］。

中醫學理論認為，腦梗死屬“卒中”“中風”范疇，氣機逆亂，瘀血生，痰濁留，濁邪夾痰、風、瘀上擾清竅導致腦絡瘀阻、腦失所養、神機失用是其主要病因病機，主要治則為祛痰化瘀、息風通絡。健腦益智湯中（生）何首烏具有養血滋陰、祛風解毒功效；珍珠母具有定驚止血、平肝潛陽功效；紫丹參具有活血祛瘀功效；益智仁具有固精縮尿、止瀉攝涎功效；石菖蒲具有醒神益智、開竅豁痰功效；紅曲具有活血化瘀功效；遠志具有祛痰解郁、安神益智功效；諸藥合用共奏補腎健腦、息風通絡、活血化瘀、開竅豁痰之功效。現代藥理學研究表明，遠志具有鎮靜、祛痰、利尿、抗水腫等作用，可有效保護膽堿能神經元［11］。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，而兩組患者治療期間不良反應發生率間無統計學差異，表明丁苯酞聯合健腦益智湯可有效提高腦梗死患者臨床療效，且未增加不良反應發生風險，安全性較高。本研究結果顯示，治療后觀察組患者BI評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，表明丁苯酞聯合健腦益智湯可有效改善腦梗死患者日常生活能力和神經功能，與蔣玉燕等［12］研究結果一致。

表4 兩組患者治療前后大腦中動脈Vm、Vs、Vd比較（±s，cm/s）Table 4 Comparison of Vm，Vs and Vd of MCA between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后大腦中動脈Vm、Vs、Vd比較（±s，cm/s）Table 4 Comparison of Vm，Vs and Vd of MCA between the two groups before and after treatment

注：Vm=平均峰流速，Vs=收縮期峰流速，Vd=舒張期峰流速

組別 例數 Vm Vs Vd治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 50.08±2.73 54.69±4.08 57.11±5.25 63.49±5.48 43.88±5.52 47.69±5.57觀察組 45 49.75±2.64 61.83±4.37 56.84±5.03 71.76±5.62 43.29±5.63 53.17±5.16 t值 0.583 8.011 0.249 7.068 0.502 4.842 P 值 0.561 ＜0.001 0.804 ＜0.001 0.617 ＜0.001

研究表明，腦梗死患者存在明顯的腦部血流動力學異常及腦血流速度變慢，這也是導致腦梗死發生、發展的重要原因。本研究結果顯示，治療后觀察組患者大腦中動脈Vm、Vs、Vd快于對照組，表明丁苯酞聯合健腦益智湯可有效改善腦梗死患者大腦中動脈血流動力學，與章瑩等［13］研究結果相符。分析其原因可能與健腦益智湯中紅曲、紫丹參可降低血脂、改善血液流變性、抑制血小板聚集等有關。

Hc-gp39主要由巨噬細胞、軟骨細胞、血管平滑肌細胞等分泌，在炎癥病灶呈過度表達，可加重炎性反應，誘導血管平滑肌增生、遷移并加快動脈粥樣硬化進程，可作為炎性反應標志物［14］。有研究發現，Hc-gp39可促進細胞外基質層外粘連蛋白分解并削弱動脈粥樣硬化斑塊纖維帽，進而降低動脈粥樣硬化斑塊穩定性［15］。hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，機體出現炎性反應時血清hs-CRP水平迅速升高，可介導血管內皮細胞損傷并加重動脈粥樣硬化。付廣榮等［16］研究發現，丁苯酞可有效降低急性腦梗死患者血清hs-CRP水平，抑制炎性反應。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清Hc-gp39、hs-CRP水平低于對照組，提示丁苯酞聯合健腦益智湯可有效降低血清Hc-gp39、hs-CRP水平，有利于穩定動脈粥樣硬化，減輕炎性反應。

綜上所述，丁苯酞聯合健腦益智湯可有效提高腦梗死患者臨床療效，改善患者日常生活能力、神經功能及大腦中動脈血流動力學，降低血清Hc-gp39、hs-CRP水平，且未增加不良反應發生風險，值得臨床推廣應用；但本研究樣本量較小且觀察時間較短，結果結論仍有待擴大樣本量、延長觀察時間進一步證實。