胺碘酮聯合阿托伐他汀對陣發性心房顫動患者臨床轉歸的影響

黎慧，姚旭，凌燦

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是臨床常見的室上性心動過速類型，據統計其發病率約為0.77%［1］，病情輕者可影響患者生活、工作，病情嚴重者甚至致殘、致死。陣發性心房顫動（paroxysmal atrial fibrillation，PAF）是冠心病的常見并發癥之一，好發于老年冠心病患者［2］，可威脅患者生命健康，促使血流動力學惡化，進而誘發缺血性腦卒中等［3］。目前，針對PAF患者可于發病48 h內直接行電復律［4］，但大部分患者對電復律存在恐懼心理，故藥物轉復仍是臨床首選治療方法［2］。胺碘酮是治療PAF的常規藥物之一，但其治療有效率不高，約為50%［5］。既往研究表明，AF的發生與炎性反應和氧化應激密切相關［6］，而他汀類藥物被證實具有抗炎和抗心律失常等作用［7］。本研究旨在觀察胺碘酮聯合阿托伐他汀對PAF患者臨床轉歸的影響，為有效改善PAF患者治療效果提供參考，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年6月—2016年7月新疆維吾爾自治區人民醫院米東醫院收治的PAF患者125例，均符合PAF的診斷標準［8］，并經動態心電圖和超聲心電圖證實。納入標準：（1）首次診斷為PAF；（2）對本研究所用藥物無禁忌證。排除標準：（1）非動脈粥樣硬化導致的AF者；（2）合并嚴重心臟、肝臟、腎臟及胃腸道疾病者。將所有患者隨機分為對照組66例和觀察組59例。對照組中男42例，女24例；平均年齡（57.1±9.7）歲；合并癥：高血壓44例，冠心病54例，糖尿病30例。觀察組中男39例，女20例；平均年齡（57.7±10.1）歲；合并癥：高血壓35例，冠心病47例，糖尿病27例。兩組患者性別（χ2=0.083）、年齡（t=0.446）、合并癥（χ2值分別為3.531、0.093、0.001）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經新疆維吾爾自治區人民醫院米東醫院倫理委員會審核批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者單純予以胺碘酮〔賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產，國藥準字H19993254〕治療，具體用法如下：第1周，200 mg/次，3次/d；治療2周后200 mg/次，2次/d；之后根據患者具體情況調整為200 mg/次、1次/d維持治療。觀察組患者在對照組治療基礎上給予阿托伐他汀（北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字H20093819）治療，20 mg/次，晚餐時服用，并根據患者病情調整用藥劑量，最大劑量≤80 mg。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標 （1）治療后隨訪1年，比較兩組患者臨床轉歸，臨床轉歸包括轉復竇律（AF自動轉復，持續時間≤7 d）、持續性AF（AF不能自動轉復，7 d＜持續時間≤1年）、永久性AF（AF持續時間＞1年）［9］。（2）治療后隨訪6個月，比較兩組患者治療有效率，以隨訪期間無再發AF或AF發作頻率較治療前減少＞50%判定為治療有效。（3）分別于治療前后留取兩組患者清晨空腹外周靜脈血3～5 ml，分離血漿，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。（4）分別于治療前后由同一位醫師采用同一臺超聲心動圖儀（型號：PHLIPS-HD-11）檢測兩組患者左心房內徑，連續測量3次取平均值。（5）觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床轉歸和治療有效率 觀察組患者臨床轉歸優于對照組，治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 血漿hs-CRP、Hcy水平 治療前兩組患者血漿hs-CRP、Hcy水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血漿hs-CRP、Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組患者臨床轉歸和治療有效率比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of clinical outcome and therapeutic response rate between the two groups

表2 兩組患者治療前后血漿hs-CRP、Hcy水平比較（±s）Table 2 Comparison of plasma levels of hs-CRP and Hcy between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血漿hs-CRP、Hcy水平比較（±s）Table 2 Comparison of plasma levels of hs-CRP and Hcy between the two groups before and after treatment

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白，Hcy=同型半胱氨酸

組別 例數 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 66 9.26±3.31 7.57±2.54 13.24±6.52 12.34±4.68觀察組 59 8.77±2.35 6.45±2.31 12.35±5.37 10.18±6.45 t值 0.944 2.568 0.827 2.159 P值 0.175 0.007 0.206 0.018

2.3 左心房內徑 治療前兩組患者左心房內徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者左心房內徑短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表3 兩組患者治療前后左心房內徑比較（±s，mm）Table 3 Comparison of LAD between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后左心房內徑比較（±s，mm）Table 3 Comparison of LAD between the two groups before and after treatment

組別 例數 治療前 治療后對照組 66 37.8±4.2 35.3±3.6觀察組 59 38.3±2.9 33.8±3.1 t值 0.766 2.482 P值 0.445 0.014

2.4 不良反應 治療期間，對照組患者發生角膜微沉淀2例、腹部不適1例、皮疹1例，不良反應發生率為6.1%；觀察組患者發生角膜微沉淀3例、腹部不適1例、皮疹1例，不良反應發生率為8.5%。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.272，P＞0.05）。兩組患者發生的不良反應均較輕微，未影響繼續治療。

3 討論

AF主要由單個或多個異位興奮灶快速發放沖動及多子波折返引起，心房電重構和組織重構是其發生和持續的核心環節，炎性反應和氧化應激在AF的發生發展過程中具有重要作用［10］。目前，AF的治療方案主要包括射頻消融、藥物治療及電復律等，但經典的抗AF藥物均無抗炎及抗氧化應激作用。他汀類藥物屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，現代醫學研究表明，他汀類藥物除具有調脂作用外，還具有抗炎和抗氧化應激、穩定斑塊、調節一氧化氮依賴的內皮舒張功能、調節神經張力等作用［11］；此外，他汀類藥物還可以通過改變心臟離子通道與載體，延緩心肌組織電重構，改善自主神經功能等而發揮治療AF的作用。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床轉歸優于對照組，治療有效率高于對照組，提示胺碘酮聯合阿托伐他汀能有效改善PAF患者臨床轉歸，提高治療有效率，與趙建祥等［12］研究結果相一致；分析其原因可能為他汀類藥物通過改變離子通道活性而改變心肌電生理，延長心房有效不應期，縮短AF持續時間，最終阻斷AF的發生［13］。C反應蛋白（CRP）是一種非特異性炎性反應標志物，由人體肝臟合成，可間接反映局部炎性反應嚴重程度。既往研究表明，心房肌發生炎性反應時可分泌CRP，CRP與補體結合后激活補體系統，進而參與局部炎性反應、損傷心房肌細胞，導致心律失常［5］。他汀類藥物可通過抑制白細胞增殖和遷移而下調CRP表達，進而減輕炎性反應［14］。Hcy為氧化應激標志物，在自身氧化過程中產生大量過氧化物和自由基，導致氧化應激反應［7］。氧化應激反應發生時，過量的活性氧（reactive oxy gen species，ROS）可通過各種途徑使細胞內Ca2+超負荷，進而參與AF的電重構［5］。此外，氧化應激還可以參與炎性因子表達，刺激炎性反應發生發展。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血漿hs-CRP、Hcy水平低于對照組，提示胺碘酮聯合阿托伐他汀能有效降低PAF患者血漿hs-CRP、Hcy水平。但VILDHEDE等［15］、DEEDWANIA等［16］研究指出，阿托伐他汀治療AF具有個體差異，具體機制尚需要進一步研究證實。

心房結構重構主要表現為心房擴張和間質纖維化，左心房擴張是AF的獨立危險因素，炎性反應和氧化應激在AF的心房結構重構中發揮著重要作用［5］。本研究結果顯示，治療后觀察組患者左心房內徑短于對照組，提示胺碘酮聯合阿托伐他汀能有效縮短PAF患者左心房內徑，分析其原因可能為阿托伐他汀通過調節炎性反應和氧化應激反應而延緩心房結構重構，與既往研究結果相一致［7］。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間不良反應發生率間無差異，表明胺碘酮聯合阿托伐他汀治療PAF的安全性較高。

綜上所述，胺碘酮聯合阿托伐他汀能有效改善PAF患者臨床轉歸，提高治療有效率，降低血漿hs-CRP、Hcy水平，縮短左心房內徑，且安全性較高，值得在臨床中推廣使用。