疏血通注射液對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能、血小板功能、血液流變學(xué)及腦血流的影響

李欣慰，龔叢芬

缺血性腦卒中，中醫(yī)學(xué)稱之為“中風(fēng)”，指腦血栓形成或腦血栓栓塞導(dǎo)致腦梗死、腦動(dòng)脈閉塞而引起的以偏癱和意識(shí)障礙為主要特征的臨床綜合征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國缺血性腦卒中約占全部腦血管疾病的70%，每年新發(fā)患者數(shù)量為（150～200）萬，復(fù)發(fā)率約為30%，已成為導(dǎo)致我國居民殘疾和死亡的重要疾病，嚴(yán)重影響我國公共衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展［1］。溶栓、抗血小板聚集、抗凝及神經(jīng)保護(hù)等是臨床治療缺血性腦卒中的常用方法，但溶栓治療有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，廣泛應(yīng)用存在一定困難［2］。近年研究表明，部分具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、祛風(fēng)化痰、舒筋活絡(luò)、補(bǔ)益肝腎、開竅提神等功效的中藥、中成藥或湯劑等可有效緩解缺血性腦卒中患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。疏血通注射液是一種中成藥，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等功效。本研究旨在探討疏血通注射液對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能、血小板功能、血液流變學(xué)及腦血流的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月—2017年8月十堰市茅箭區(qū)人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者86例，均經(jīng)顱腦CT和/或磁共振成像（MRI）等確診，且發(fā)病時(shí)間≤48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器病變者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并血液系統(tǒng)疾病者；（4）對(duì)本研究所用藥物過敏者；（5）無法正常溝通、交流者；（6）近期有手術(shù)史者；（7）治療依從性差及中途退出研究者。根據(jù)治療方案將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組43例。兩組患者性別、年齡、病程、總膽固醇、低密度脂蛋白、高血壓病史、糖尿病病史及責(zé)任血管比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)十堰市茅箭區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者入院后給予降顱內(nèi)壓、控制腦水腫、維持水電解質(zhì)平衡、改善微循環(huán)、保護(hù)腦神經(jīng)、吸氧等常規(guī)治療，同時(shí)口服抗血小板藥物硫酸氫氯吡格雷（河南天方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20153010）75 mg/次、1次/d，阿司匹林（通化白山藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22021377）100 mg/次、1次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20010100）6 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 比較兩組患者臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：治療后患者臨床癥狀及體征基本消失或明顯改善，顱腦CT和/或MRI等復(fù)查結(jié)果示腦動(dòng)脈再通、腦組織損傷基本消失或明顯改善為基本治愈；治療后患者臨床癥狀及體征有所改善，顱腦CT和/或MRI等復(fù)查結(jié)果示腦動(dòng)脈再通、腦組織損傷改善為進(jìn)步；治療后患者臨床癥狀及體征無明顯改善，顱腦CT和/或MRI等復(fù)查結(jié)果示腦動(dòng)脈未再通、腦組織損傷無明顯改善為無效。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.2 神經(jīng)功能指標(biāo) 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)兩組患者治療前及治療后2周神經(jīng)功能，共15個(gè)項(xiàng)目，總分42分，評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損程度越重。

1.3.3 血小板功能指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo) 分別于治療前及治療后2周采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min（離心半徑8 cm），后置于-20 ℃環(huán)境下保存待測(cè)；采用Sienco.Inc.公司生產(chǎn)的DP2951型血小板分析儀檢測(cè)血小板功能指標(biāo)，包括血小板CD62p、血小板P選擇素、血小板黏附率、血小板聚集率；采用上海生物工程科技有限公司生產(chǎn)的AU-400全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度、凝血酶原時(shí)間、血漿纖維蛋白原水平。

1.3.4 腦血流指標(biāo) 采用徐州貝爾斯電子科技有限公司生產(chǎn)的BLS-X8彩色多普勒超聲儀檢測(cè)兩組患者治療前及治療后2周腦血流指標(biāo)，包括大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）血流速度。

1.3.5 生活質(zhì)量 采用腦卒中專門化生活質(zhì)量量表（SS-QOL）評(píng)估兩組患者治療前及治療后1個(gè)月生活質(zhì)量，包括12個(gè)維度共49個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)計(jì)1～5分，評(píng)分越低表明生活質(zhì)量越差。1.3.6 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x ±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=4.441，P=0.035，見表2）。

2.2 NIHSS評(píng)分 治療前兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2周研究組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 血小板功能指標(biāo) 治療前兩組患者血小板CD62p、血小板P選擇素、血小板黏附率、血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2周研究組患者血小板CD62p、血小板P選擇素、血小板黏附率、血小板聚集率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前兩組患者血漿黏度、凝血酶原時(shí)間、血漿纖維蛋白原比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2周研究組患者血漿黏度、血漿纖維蛋白原低于對(duì)照組，凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

表3 兩組患者治療前及治療后2周NIHSS評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of NIHSS score between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

表3 兩組患者治療前及治療后2周NIHSS評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of NIHSS score between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周對(duì)照組 43 18.78±4.21 9.86±2.54研究組 43 19.02±3.92 6.38±1.67 t值 0.274 7.507 P值 0.785 ＜0.001

表5 兩組患者治療前及治療后2周血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of indicators of hemorheology between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

表5 兩組患者治療前及治療后2周血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of indicators of hemorheology between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

血漿黏度（mPa·s） 凝血酶原時(shí)間（s） 血漿纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后2周 治療前 治療后2周 治療前 治療后2周對(duì)照組 43 2.14±0.38 1.79±0.43 10.8±1.4 11.8±0.9 4.41±1.93 3.05±0.87研究組 43 2.20±0.41 1.41±0.32 10.9±1.4 13.1±0.8 4.53±1.82 2.40±0.71 t值 0.704 4.649 0.396 6.520 0.297 3.796 P 值 0.484 ＜0.001 0.693 ＜0.001 0.768 ＜0.001組別 例數(shù)

2.5 腦血流指標(biāo) 治療前兩組患者ACA、MCA、PCA血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2周研究組患者ACA、MCA、PCA血流速度快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表6）。

2.6 SS-QOL評(píng)分 治療前兩組患者SS-QOL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1個(gè)月研究組患者SSQOL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表7）。

表4 兩組患者治療前及治療后2周血小板功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of index of platelet function between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

表4 兩組患者治療前及治療后2周血小板功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of index of platelet function between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

組別 例數(shù) 血小板CD62p（μg/L） 血小板P選擇素（μg/L） 血小板黏附率（%） 血小板聚集率（%）治療前 治療后2周 治療前 治療后2周 治療前 治療后2周 治療前 治療后2周對(duì)照組 43 3.69±1.48 2.87±0.79 15.93±2.95 12.86±3.65 44.12±4.24 38.52±4.03 34.83±3.90 30.57±3.26研究組 43 3.75±1.52 2.31±0.68 16.22±3.21 9.62±3.14 43.79±3.96 34.88±3.29 35.26±4.11 28.06±2.84 t值 0.186 3.523 0.436 4.413 0.373 4.588 0.498 3.807 P 值 0.853 0.001 0.664 ＜0.001 0.710 ＜0.001 0.62 ＜0.001

表6 兩組患者治療前及治療后2周腦血流指標(biāo)比較（±s，cm/s）Table 6 Comparison of indicators of cerebral blood flow between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

表6 兩組患者治療前及治療后2周腦血流指標(biāo)比較（±s，cm/s）Table 6 Comparison of indicators of cerebral blood flow between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

注：ACA=大腦前動(dòng)脈，PCA=大腦后動(dòng)脈

組別 例數(shù)ACA血流速度 MCA血流速度 PCA血流速度治療前 治療后2周 治療前 治療后2周 治療前 治療后2周對(duì)照組 43 49.85±4.13 57.82±3.56 56.12±3.90 62.84±3.68 41.25±4.61 47.59±3.71研究組 43 50.26±3.82 60.37±3.64 55.83±4.21 70.05±3.92 40.76±4.23 53.96±2.28 t值 0.478 3.284 0.331 8.793 0.514 9.592 P值 0.634 0.002 0.741 ＜0.001 0.609 ＜0.001

表7 兩組患者治療前及治療后1個(gè)月SS-QOL評(píng)分比較（±s，分）Table 7 Comparison of SS-QOL score between the two groups before treatment and 1 month after treatment

表7 兩組患者治療前及治療后1個(gè)月SS-QOL評(píng)分比較（±s，分）Table 7 Comparison of SS-QOL score between the two groups before treatment and 1 month after treatment

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個(gè)月對(duì)照組 43 88.76±8.08 129.56±14.53研究組 43 89.12±7.92 196.42±15.38 t值 0.209 20.722 P值 0.835 ＜0.001

2.7 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，中老年人高發(fā)，患者常于休息、靜止或睡眠時(shí)突然出現(xiàn)眩暈、耳鳴、面癱、吞咽困難、四肢無力甚至偏癱、意識(shí)障礙等，病變實(shí)質(zhì)為局部腦組織缺血性壞死。研究表明，缺血性腦卒中患者由于腦組織缺血缺氧、顱內(nèi)壓紊亂而出現(xiàn)不同程度神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［4］。氯吡格雷和阿司匹林均具有抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原水平、抗血栓形成等作用，是臨床治療缺血性腦卒中的常見藥物，但整體控制效果仍有待提高［5-6］，且長(zhǎng)期使用氯吡格雷或阿司匹林可導(dǎo)致出血性并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高［7］。

中醫(yī)學(xué)對(duì)“中風(fēng)”的認(rèn)識(shí)較早，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有相似記載，《靈樞·刺節(jié)真邪》有云，“虛邪偏客于身半，其入深，內(nèi)居營(yíng)衛(wèi)，營(yíng)衛(wèi)稍衰，則真氣去，邪氣獨(dú)留，發(fā)為偏枯”；《醫(yī)林改錯(cuò)》有云，“元?dú)饧刺摚夭荒苓_(dá)于血管，血管無氣，必停留而為瘀”。因此，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、氣候變化及勞逸失調(diào)等引起臟腑功能失調(diào)、正氣衰弱、氣血運(yùn)行不暢、經(jīng)脈失養(yǎng)日久等是缺血性腦卒中的主要病因病機(jī)。基于中醫(yī)學(xué)“氣為血之帥，血為氣之母”的理論及辨證論治理念，缺血性腦卒中多屬于氣虛血瘀證型，主要治則為活血化瘀、益氣通絡(luò)。

疏血通注射液是一種中成藥，由水蛭、地龍?zhí)崛∥锏染贫桑哂谢钛觥⑼ń?jīng)活絡(luò)等功效，常用于治療缺血性腦卒中引起的口舌歪斜、半身不遂等［8-9］。水蛭、地龍是常見的生物類中藥，藥用價(jià)值較高，其中水蛭具有活血、散瘀、通經(jīng)之功效，其主要有效成分為水蛭素，其是一種小分子氨基酸，是天然的強(qiáng)凝血酶抑制劑，可透過血-腦脊液屏障而發(fā)揮抗凝、修復(fù)損傷神經(jīng)元等作用；地龍具有清熱、定驚、通絡(luò)、平喘、利尿之功效，其主要有效成分為蚓激酶，其是一種活性較高的纖溶酶，可通過溶纖作用降低血液黏滯度、抑制血栓形成、促進(jìn)腦局部微循環(huán)恢復(fù)［10］。張學(xué)斌等［11］研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液治療缺血性腦卒中30 d后總有效率達(dá)95.0%，且患者神經(jīng)功能缺損程度明顯降低。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后2周NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，表明疏血通注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可改善患者神經(jīng)功能。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，疏血通注射液具有抗血小板聚集、抗凝、促纖溶、改善血管內(nèi)皮功能及抗炎等作用［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后2周研究組患者血小板CD62p、血小板P選擇素、血小板黏附率、血小板聚集率及血漿黏度、血漿纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，ACA、MCA、PCA血流速度快于對(duì)照組，表明疏血通注射液可有效改善缺血性腦卒中患者血小板功能、血液流變學(xué)，增加腦血流量，與既往研究結(jié)果一致［13］。本研究結(jié)果還顯示，治療后1個(gè)月研究組患者SS-QOL評(píng)分高于對(duì)照組，且兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明疏血通注射液可有效提高缺血性腦卒中患者生活質(zhì)量且安全性較高。

綜上所述，疏血通注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能、血小板功能、血液流變學(xué)并增加腦血流量，提高患者生活質(zhì)量且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用；但本研究樣本量較小且觀察時(shí)間較短，結(jié)果仍有待擴(kuò)大樣本量等進(jìn)一步研究證實(shí)。