PET/CT在無(wú)癥狀腫瘤標(biāo)志物升高肺癌患者中的診斷價(jià)值

杜寧，柴雪紅，徐旭

錦州市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，遼寧 錦州 121000

肺癌是目前致死率較高的惡性腫瘤之一，也是人類因惡性腫瘤死亡的主要病因，其發(fā)病率和病死率增長(zhǎng)較快[1-2]。肺癌的臨床分期與患者預(yù)后有關(guān)，研究表明，肺癌的臨床分期越晚，患者的5年生存率越低[3]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)延長(zhǎng)肺癌患者的生存時(shí)間、改善臨床預(yù)后具有重要意義。肺癌早期患者常因無(wú)明顯的臨床癥狀而被忽視，多數(shù)患者就診時(shí)已為晚期。因此，尋找一種特異度、靈敏度及準(zhǔn)確度較高的診斷方法對(duì)肺癌的早期發(fā)現(xiàn)和診斷具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物在臨床上被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的預(yù)測(cè)、診斷及預(yù)后評(píng)估，但是在臨床應(yīng)用中存在假陽(yáng)性和假陰性，在患者臨床信息缺少的情況下極易誤導(dǎo)臨床診斷[4-5]。正電子發(fā)射斷層顯像/計(jì)算機(jī)斷層掃描（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）是一種分子影像學(xué)診療技術(shù)，對(duì)惡性腫瘤的診斷具有較高的價(jià)值，經(jīng)常被應(yīng)用于腫瘤的診斷、分期及預(yù)后評(píng)估[6-7]。研究表明PET/CT對(duì)肺癌的診斷具有較高的特異度[8]。但是，對(duì)于腫瘤標(biāo)志物升高但無(wú)明顯癥狀的肺癌患者，PET/CT是否仍具有較高的診斷價(jià)值，其相關(guān)研究報(bào)道較少。本研究旨在評(píng)估PET/CT在無(wú)癥狀腫瘤標(biāo)志物升高肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年6月至2017年12月于錦州市中心醫(yī)院接受檢查的初診疑似肺癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)明顯的臨床癥狀；②均在發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）升高后1周內(nèi)復(fù)查腫瘤標(biāo)志物，且在確認(rèn)CEA、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）中至少一種升高后3周內(nèi)接受PET/CT檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤的患者；②患有對(duì)本研究檢測(cè)指標(biāo)可能有影響的疾病者。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入84例初診疑似肺癌患者，男59例，女25例；年齡45～70歲，平均（59.1±13.4）歲。84例患者中，59例患者經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌。

1.2 方法

1.2.1 PET/CT檢查方法 使用uMI510型PET/CT進(jìn)行檢查，并應(yīng)用18F-氟代脫氧葡萄糖（fludeoxyglucose，F(xiàn)DG）顯像劑完成顯像，具體操作如下：每例患者至少禁食6 h，且于注射前監(jiān)測(cè)血糖，18FFDG的注射劑量為4.1～4.8 MBq/kg，在注射藥物后保持靜息狀態(tài)1 h，排尿后開(kāi)始掃描，掃描范圍為頭部至大腿中部，先進(jìn)行CT掃描，層厚為5 mm，螺距為0.75，然后二維采集PET圖像，每個(gè)掃描床位采集3 min，使用迭代法進(jìn)行圖像重建，數(shù)據(jù)采集后傳入圖像處理工作站進(jìn)行后期處理[9-10]。

1.2.2 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA、CA125、CA242、CA19-9、NSE水平。CEA水平＞5.0 ng/ml為升高，CA125水平＞35 kU/ml為升高，CA242水平＞20 U/ml為升高，CA19-9水平＞40 kU/L為升高，NSE水平＞12.5 U/ml為升高。

1.3 影像學(xué)分析與結(jié)果判斷

由3名具有相同職稱的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師獨(dú)立對(duì)圖像進(jìn)行診斷，結(jié)合CT圖像中病灶的形態(tài)學(xué)特征及PET圖像中病灶功能性分析，最終達(dá)成一致結(jié)果。診斷結(jié)果分為：陽(yáng)性，PET/CT發(fā)現(xiàn)惡性病灶或可疑惡性病灶；陰性，PET/CT未發(fā)現(xiàn)惡性病灶。以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，PET/CT診斷肺癌的靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 PET/CT在腫瘤標(biāo)志物升高人群中的臨床價(jià)值

84例初診疑似肺癌患者中，57例患者經(jīng)PET/CT診斷為陽(yáng)性。在CEA單一腫瘤標(biāo)志物升高的29例患者中，10例患者經(jīng)PET/CT診斷為陽(yáng)性，陽(yáng)性診斷率為 34.48%（10/29）；而在 CEA、CA125、CA19-9、NSE多種腫瘤標(biāo)志物升高的患者中，PET/CT陽(yáng)性診斷率分別為 80.00%（24/30）、57.14%（12/21）、71.43%（10/14）和20.00%（1/5）。（表1、表2）

表1 PET/CT在單一腫瘤標(biāo)志物升高人群中的陽(yáng)性診斷結(jié)果

表2 PET/CT在多種腫瘤標(biāo)志物升高人群中的陽(yáng)性診斷結(jié)果

2.2 PET/CT對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

PET/CT診斷肺癌的靈敏度為91.53%（54/59），特異度為88.00%（22/25），準(zhǔn)確度為90.48%（76/84），約登指數(shù)為0.795。（表3）

表3 PET/CT與病理診斷對(duì)肺癌診斷結(jié)果的對(duì)照

3 討論

PET/CT因具有較高的靈敏度和特異度而被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷、分期及預(yù)后評(píng)估[11-14]。研究表明，不同腫瘤標(biāo)志物在不同人群中的靈敏度和特異度存在差異[15-16]。PET/CT是將解剖信息與生化信息融合為一體的核醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)，能夠同機(jī)完成對(duì)生化代謝和解剖結(jié)構(gòu)病變的診斷，極大地提高了臨床診斷水平。有研究對(duì)68例肺部病變患者的臨床資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)單純腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別為75.7%、77.4%和76.5%，而其與PET/CT結(jié)合后的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別91.9%、77.4%、85.3%[17]。臨床上部分患者的腫瘤標(biāo)志物水平升高但無(wú)臨床癥狀，針對(duì)這部分人群，如何選擇合適的手段進(jìn)行精確的診療尤為重要。由于PET/CT檢查費(fèi)用高昂、可能出現(xiàn)假陽(yáng)性及潛在的電離輻射，其是否可被應(yīng)用于上述人群備受爭(zhēng)議。

本研究84例初診疑似肺癌患者中，59例患者經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌。在CEA單一腫瘤標(biāo)志物升高的29例患者中，10例患者經(jīng)PET/CT診斷為陽(yáng)性，陽(yáng)性診斷率為34.48%（10/29）；而在CEA、CA125、CA19-9、NSE多種腫瘤標(biāo)志物升高的患者中，PET/CT陽(yáng)性診斷率分別為80.00%（24/30）、57.14%（12/21）、71.43%（10/14）和 20.00%（1/5）。提示PET/CT對(duì)CEA、CA125、CA19-9多種腫瘤標(biāo)志物升高的人群具有較高的陽(yáng)性診斷率。出現(xiàn)CEA、CA125或CA19-9多種腫瘤標(biāo)志物升高時(shí)，應(yīng)推薦進(jìn)一步行PET/CT檢查。針對(duì)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高的情況，僅有部分CEA升高的人群可以從PET/CT檢查中受益。因此，推薦這部分患者有選擇性地進(jìn)行PET/CT檢查。此外，某些腫瘤標(biāo)志物（如NSE）的異常也可能是一個(gè)危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果表明，PET/CT可作為CEA、CA125或CA19-9多種腫瘤標(biāo)志物升高后進(jìn)一步診斷的首選方式，但是由于樣本量的限制，本研究未對(duì)PET/CT診斷肺癌病灶部位的靈敏度進(jìn)行分析，這也是下一步將要進(jìn)行的工作。此外，本研究中的結(jié)論仍需要進(jìn)行更大樣本量的研究證實(shí)。

綜上所述，PET/CT對(duì)于無(wú)癥狀腫瘤標(biāo)志物升高的肺癌患者的早期診斷具有較高的陽(yáng)性診斷率，且對(duì)于有多種腫瘤標(biāo)志物升高的患者，可作為臨床首選的檢查方式，而在僅有CEA升高的人群中也有一定的診斷意義。