沙利度胺聯合XELOX方案治療轉移性結腸癌的預后效果及影響因素

雷 雨,于 嬌,何 莉,段寶軍,白 俊

結腸癌是發生在結腸部分常見的消化道惡性腫瘤，有較高的發病率及病死率，發病率占消化道腫瘤的第3位[1]。據調查顯示，40～50歲人群發病率最高，且男性高于女性[2]。結腸癌的轉移是指癌細胞從結腸部侵入血管、淋巴管等到其他部位繼續生長，也是結腸癌惡化的特征，無法進行手術治療[3]。目前，臨床對于轉移性結腸癌的治療方法主要給予輔助化療，經過治療后，大多數患者的生存期得到提高，但是在一定程度也會影響患者的免疫功能，限制了患者化療藥物及劑量的使用。XELOX方案是常用化療方案，沙利度胺有免疫調節、抗炎、抑制血管生成及抗腫瘤的作用[4]。有研究報道，在XELOX方案化療聯合沙利度胺可提高化療的治療效果[5]。本研究回顧性分析80例轉移性結腸癌患者的臨床資料，旨在探討沙利度胺聯合XELOX方案化療治療轉移性結腸癌預后及其影響因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年1月—2016年12月我院收治的80例轉移性結腸癌。①納入標準：均經病理學檢查確診為結腸癌；影像學檢查提示已發生轉移；患者及其家屬均知情研究方案，并簽署治療同意書。②排除標準：合并其他惡性腫瘤者；伴有肝腎功能不全者；預計患者生存期<3個月者；臨床資料不完整。按治療方法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男22例，女18例，年齡40～68(53.72±11.81)歲；對照組男23例，女17例；年齡40～70(54.68±12.54)歲。本研究經過我院倫理委員會批準同意。2組性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用XELOX方案化療。奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20093167，規格：50 mg]130 mg/m2靜脈滴注，每21天給藥1次；卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規格：0.5 g)850 mg/m2口服，2/d，d1～14,21 d為1個療程，每2個療程進行1次療效評價，每個方案最多進行6個療程。觀察組采用沙利度胺聯合XELOX方案化療。XELOX方案化療同對照組，加用沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規格：25 mg)100 mg口服，1/d，21 d為1個療程，每2個療程進行1次療效評價，每個方案最多進行6個療程。

1.3隨訪方式 記錄患者的臨床和隨訪資料，主要包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、大體類型、腫瘤浸潤深度、病理類型等。比較患者上述資料的差異，并采用Cox比例風險回歸模型探討影響轉移性結腸癌患者預后的相關因素。所有患者均經電話隨訪或門診復查等方式進行隨訪，收集隨訪資料。隨訪至患者死亡或2018年3月為止，入選患者隨訪率為100%，生存時間為接受治療開始至患者死亡時間或隨訪截止時間。

1.4評估標準 根據WHO實體瘤的療效評價標準(RECIST)進行評定[6]。目標病灶評價：①完全緩解：所有目標病灶均消失；②部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30%；③進展：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現新病灶；④穩定：基線病灶最大徑之和減少，亦未達部分緩解或增加但未達進展。

2 結果

2.1近期療效 觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組轉移性結腸癌近期療效比較[例(%)]

注：對照組采用XELOX方案(奧沙利鉑+卡培他濱)化療，觀察組采用沙利度胺聯合XELOX方案化療；與對照組比較，aP<0.05

2.2化療不良反應 2組化療不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組轉移性結腸癌化療不良反應發生情況比較[例(%)]

注：對照組采用XELOX方案(奧沙利鉑+卡培他濱)化療，觀察組采用沙利度胺聯合XELOX方案化療

2.3生存情況 80例轉移性結腸癌患者隨訪生存時間為4～16個月，中位生存期10個月，1年生存率為91.25%(73/80)；中位無進展生存期7個月，1年無進展生存率為87.50%(70/80)。對照組中位生存期8個月，1年生存率為85.00%(34/40)；觀察組中位生存期為10個月，1年生存率為97.50%(39/40)。觀察組1年生存率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4預后單因素分析 腫瘤部位、腫瘤直徑、大體類型、病理類型及治療方法與轉移性結腸癌患者預后有關(P<0.05)。見表3。

表3 影響80例轉移性結腸癌預后的單因素分析

注：XELOX方案為奧沙利鉑+卡培他濱

2.5預后多因素分析 右半結腸、腫瘤直徑≥4 cm、腫瘤浸潤型、低分化腺癌、單純XELOX方案治療是轉移性結腸癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

3 討論

結腸癌是消化道較常見惡性腫瘤[7-8]，多見于40～50歲人群，男性多于女性，近幾年其發病率呈上升趨勢。目前，手術仍是治療結腸癌的首選方法，但大多數結腸癌患者確診時已為中晚期或已出現轉移，錯過了手術最佳時間，且手術治療后生存率較低，加上手術創傷大、術后并發癥多，嚴重影響患者的生活質量，故化療成為中晚期或轉移性結腸癌患者的首選治療手段[9-10]。對轉移性結腸癌患者輔助化療治療，有助于延長患者的生存期，但對患者免疫功能及生活質量具有一定的影響，威脅患者的生命安全[11]。XELOX方案是治療晚期轉移性結腸癌的常規化療方案[12]。有研究顯示，采用XELOX方案Ⅱ期、Ⅲ期結直腸癌患者中3年的生存率為88.89%、77.78%[13]。奧沙利鉑是一種新型鉑類抗腫瘤藥，在多種腫瘤中都表現出廣譜的體外細胞毒性和體內抗腫瘤作用[14]。卡培他濱無細胞外毒性，進入體內后在酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶而發揮作用[15]。沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，可抑制血管生成、免疫調節和抗炎作用，有效控制腫瘤生長和轉移[16]。有動物研究顯示，沙利度胺具有明顯的抑制腫瘤的作用[17]。本研究結果顯示，沙利度胺聯合XELOX治療轉移性結腸癌的近期及遠期預后生存率高于單純XELOX方案治療的轉移性結腸癌患者，且不增加不良反應，安全性好，與練英妮等[18]研究結果一致。本研究結果還顯示，腫瘤部位、腫瘤直徑、大體類型、病理類型及治療方法是轉移性結腸癌患者遠期預后的主要影響因素，與李昕雨等[19]和周超熙等[20]研究結果一致。

表4 影響80例轉移性結腸癌患者預后的多因素分析

注：XELOX方案為奧沙利鉑+卡培他濱

大體類型是腫瘤生物學行為的表述，正常情況下生物學趨向于一定的形態組織，但惡化時癌灶趨向于微小化，易發生轉移[21]，本研究結果顯示，腫瘤在右半結腸、腫瘤直徑≥4 cm、浸潤型、低分化腺癌及單純XELOX方案治療是影響轉移性結腸癌患者預后的危險因素，與既往結果相符[22]。不同年齡、性別、轉移瘤個數的轉移性結腸癌患者生存期差異無統計學意義，這可能與患者治療方案不同有關，具體原因有待進一步探討。有相關報道顯示，轉移性結腸癌患者及時診斷和采取積極有效治療措施對于改善患者的近期療效及遠期預后至關重要[23]。

綜上所述，沙利度胺聯合XELOX方案治療轉移性結腸癌可提高近期療效，預后生存時間明顯延長，且不增加不良反應。右半結腸、腫瘤直徑≥4 cm、腫瘤大體浸潤型、低分化腺癌及單純XELOX方案治療是轉移性結腸癌患者預后的獨立危險因素。但本研究納入研究的樣本數較少，隨訪時間較短，研究結果可能存在一定的局限性，因此，建議在有條件的醫院加大研究樣本量，延長隨訪時間，提高結果的準確性及擴大應用范圍。