動脈粥樣硬化患者血清IL-6、FIB和sCD40L水平及其與斑塊穩定性的相關性研究

白 云，朱紅艷，王海峰

動脈粥樣硬化是目前臨床最常見也最具危害性的疾病之一，屬于動脈硬化的一種，好發于40歲以上男性和絕經后女性[1-2]。曾有研究顯示，對于動脈粥樣硬化患者來說，其往往伴隨著動脈斑塊的形成，而根據其斑塊的性質可分為穩定性斑塊和不穩定性斑塊[2-3]。相比較穩定性斑塊而言，不穩定性斑塊的動脈粥樣硬化患者其發生血栓及供血障礙的風險進一步增加，故及時判定動脈粥樣硬化的存在以及其斑塊的穩定性具有重要的臨床意義[4-5]。目前，臨床對于動脈粥樣硬化及其斑塊形成的致病原因尚未完全闡述清楚[6]，但有資料報道，相關炎性因子表達水平與其有著密不可分的關系[7]。本研究觀察分析120例動脈粥樣硬化患者的臨床資料，旨在探討動脈粥樣硬化患者血清白介素-6(IL-6)、纖維蛋白原(FIB)和可溶性CD40配體(sCD40L)水平及其與斑塊穩定性的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年1月—2016年12月我院收治的120例動脈粥樣硬化患者作為研究組。①納入標準：所有患者均經頸動脈彩超檢查確診；符合頸動脈粥樣硬化明確診斷標準[8]；本研究經醫院倫理委員會批準；所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。②排除標準：伴有原發性心、肺、肝腎以及腦部系統疾病者；存在嚴重的血液系統疾病者；存在精神及溝通障礙者；自愿退出本研究者。選擇同期健康體檢者60例作為對照組。

1.2方法 根據資料結果記錄分析IL-6、FIB和sCD40L的水平以及動脈粥樣硬化斑塊情況。IL-6、FIB和sCD40L檢測方法：所有納入研究者在檢測當日清晨于空腹狀態下抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心，采用全自動生化分析儀檢測FIB水平；通過酶聯免疫吸附法(EIISA)測定IL-6和sCD40L水平，所有操作均按照試劑盒上步驟嚴格執行[9]。根據斑塊檢查結果將120例動脈粥樣硬化患者分為斑塊穩定組和斑塊不穩定組，每組60例。斑塊穩定判定標準：使用美國JOM ED in Vison @Gold 4. 01血管內超聲診斷儀及圖像分析系統定性測定指標，按照超聲回聲的強弱將斑塊定性分為軟斑塊、硬斑塊，軟斑塊為不穩定性斑塊，硬斑塊為穩定性斑塊[10]。

1.3觀察指標 記錄所有納入研究者性別、年齡及文化程度等一般資料，分析比較3組IL-6、FIB和sCD40L水平以及不同動脈粥樣硬化患者其斑塊的纖維帽厚度、斑塊大小、脂核或無回聲帶面積、脂核與斑塊比以及面積狹窄率。

2 結果

2.1一般資料 3組性別、年齡、文化程度等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

注：對照組為正常體檢者，斑塊穩定組和斑塊不穩定組為動脈粥樣硬化患者

2.2IL-6、FIB和sCD40L水平 斑塊穩定組和不穩定組IL-6、FIB和sCD40L水平均高于對照組，且斑塊不穩定組IL-6和sCD40L水平高于斑塊穩定組(P<0.05)，但2組FIB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組白介素-6、纖維蛋白原和可溶性CD40配體水平比較

注：對照組為正常體檢者，斑塊穩定組和斑塊不穩定組為動脈粥樣硬化患者；與對照組比較，aP<0.05；與斑塊穩定組比較，cP<0.05

2.3斑塊情況 斑塊不穩定組脂核與斑塊比和脂核或無回聲帶面積大于斑塊穩定組，而纖維帽厚度和面積狹窄率低于斑塊穩定組(P<0.01)。2組斑塊大小比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組動脈粥樣硬化斑塊情況比較

注：與斑塊穩定組比較，bP<0.01

2.4IL-6、FIB和sCD40L水平與斑塊之間關系 IL-6、FIB和sCD40L水平與脂核與斑塊比和脂核或無回聲帶面積呈正相關，與纖維帽厚度和面積狹窄率呈負相關(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 動脈粥樣硬化患者白介素-6、纖維蛋白原和可溶性CD40配體水平與斑塊之間關系

3 討論

隨著經濟水平的發展和生活水平的提高，我國老齡化逐漸加重，隨之冠心病、高血壓等多種心血管系統疾病患者逐漸增多，其發病率呈逐漸上升趨勢[11]。曾有研究報道，動脈粥樣硬化斑塊所引起的一系列心血管系統疾病的發病率、致殘率及病死率均在世界排名第一，已成為一個嚴重影響居民健康和生活質量的公共衛生問題[12-14]，故找尋動脈粥樣硬化斑塊形成的原因并進行預防及采取相應措施阻止其病情進展是臨床的研究熱點[15-16]。

目前，臨床對于動脈粥樣硬化斑塊的形成原因及進展機制尚無文獻明確報道，但曾有資料報告顯示，機體炎性反應與動脈粥樣硬化斑塊的形成及穩定性均有密切聯系[17-19]。本研究結果顯示，與對照組比較，動脈粥樣硬化患者IL-6、FIB和sCD40L水平均升高，且斑塊不穩定患者IL-6和sCD40L水平高于斑塊穩定者。提示相關炎性因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成及進展中扮演著極重要的角色。結合以往研究和本研究結果可知IL-6屬于一種潛在性的促炎細胞因子，其主要通過活化的血管內皮細胞、巨噬細胞及平滑肌細胞等產生[20]。該細胞因子對血管細胞間黏附分子在血管中的表達具有一定的促進作用，可加速內皮下單核細胞和巨噬細胞的遷移，從而導致動脈粥樣硬化形成。另一方面，IL-6還可影響血小板、內皮細胞及凝血因子等多種細胞因子。FIB是凝血過程中的關鍵因子，該物質及其降解產物大部分存在于動脈粥樣硬化斑塊中，大量的聚集對平滑肌細胞的增生和遷移具有一定的刺激和促進作用，從而進一步增加脂質在纖維斑塊中的聚集，導致斑塊形成[21-22]。國內外研究報道，CD40-CD40L系統在導致動脈粥樣硬化形成的相關炎性反應和凝血過程中起著尤為關鍵的作用[23]，而sCD40L屬于CD40-CD40L系統中的成員之一，其主要由CD40L被水解成可溶性片段后進入血液循環所形成。相關生物學研究顯示，sCD40L可刺激血管內皮細胞、巨噬細胞及平滑肌細胞等產生如白介素、細胞黏附因子等多種與動脈粥樣硬化斑塊形成相關的生物學因子，從而加速斑塊的形成，當其表達水平越高時，其斑塊形成速度越快[24]。而對于斑塊形成后的穩定性，主要取決于脂質核心和纖維帽厚度，核心越小和厚度越大，則穩定性較好[25]。本研究結果顯示，經Spearman等級相關分析IL-6、FIB和sCD40L水平與脂核與斑塊比和脂核或無回聲帶面積呈正相關，與面積狹窄率和纖維帽厚度呈負相關，提示IL-6、FIB和sCD40L水平與斑塊的穩定性存在一定的聯系。

綜上所述，動脈粥樣硬化患者血清IL-6、FIB和sCD40L水平明顯升高，且與動脈粥樣硬化斑塊穩定性有密切聯系。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。