雙氯芬酸鈉、奧美拉唑聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床觀察

李國臣，鄭聯(lián)合，張弘韜，潘 健，任甲輝，韓 超

膝骨性關(guān)節(jié)炎是人體最常見的一種慢性退行性進(jìn)展性骨關(guān)節(jié)疾病，又被稱為增生性關(guān)節(jié)炎、退化性關(guān)節(jié)炎，多見于中老年人群。該病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)腫痛、硬化、畸形、屈伸活動(dòng)受限，輕者關(guān)節(jié)功能障礙，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)畸形造成殘疾[1]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)報(bào)道稱，膝骨性關(guān)節(jié)炎約占全身各骨性關(guān)節(jié)炎的31%，從年齡角度看，其發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增高[2]。我國目前人口老齡化形勢(shì)較嚴(yán)峻，故膝骨性關(guān)節(jié)炎逐漸成了影響人們生活質(zhì)量的常見病、多發(fā)病[3]。膝骨性關(guān)節(jié)炎目前仍未有特效療法，一般都是采用綜合療法減輕患者疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，緩解病情發(fā)展，嚴(yán)重者甚至需要采用手術(shù)進(jìn)行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)[4]。本研究選取我院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，旨在探討不同藥物聯(lián)合治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):所選患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2010年《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；所選患者經(jīng)膝關(guān)節(jié)正側(cè)位、髕骨軸位X線平片及實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)診斷；患者及家屬均了解本研究的內(nèi)容和目的，知情同意參與本研究，并簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):存在膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重創(chuàng)傷、下肢畸形及感染、骨結(jié)核、骨腫瘤或其他腫瘤骨轉(zhuǎn)移者；心肝腎等器官功能嚴(yán)重異常者；存在嚴(yán)重結(jié)核病及其他傳染性疾病者；對(duì)本研究治療藥物存在過敏反應(yīng)及藥物禁忌證者；近1個(gè)月內(nèi)有服用過非甾體抗炎藥、激素類等藥物或接受其他治療方案者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2臨床資料 選取2013年3月—2016年7月于我院接受治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎154例，按治療方法分為觀察組與對(duì)照組，每組77例。觀察組男41例，女36例，年齡43～76(56.27±5.83)歲，病程6.4月～11.6(4.2±1.3)年；根據(jù)疾病發(fā)生部位：雙膝31例，左膝25例，右膝21例。對(duì)照組男43例，女34例，年齡44～75(56.34±5.76)歲，病程7.3月～11.3(4.4±1.4)年；根據(jù)疾病發(fā)生部位：雙膝32例，左膝24例，右膝21例。2組性別、年齡、病程及疾病發(fā)生部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉聯(lián)合奧美拉唑治療。雙氯芬酸鈉緩釋片(浙江迪耳藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083921)75 mg口服，1/d；奧美拉唑腸溶膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030309)75 mg口服，2/d，分別于早晚餐后服用，連續(xù)治療28 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨基葡萄糖膠囊(Bright Future Pharmaceuticals Factory，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20160008)750 mg口服，2/d，分別于早晚餐后服用，治療時(shí)間同對(duì)照組。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為患者臨床癥狀全部消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，可以正常生活；顯效為患者臨床癥狀明顯減輕，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，對(duì)日常生活影響較小；有效為患者臨床癥狀有所改善，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，對(duì)日常生活有明顯影響；無效為患者臨床癥狀無明顯改善，關(guān)節(jié)功能與治療前比較無變化，甚至有加重情況，嚴(yán)重影響日常生活[6]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2膝關(guān)節(jié)功能：采用日本骨科協(xié)會(huì)評(píng)估治療分?jǐn)?shù)(JOA)[7]評(píng)估膝關(guān)節(jié)功能，主要包括疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、步行能力及日常生活自理能力4個(gè)方面，根據(jù)患者癥狀輕重進(jìn)行評(píng)分，總分100分，其中疼痛共30分，關(guān)節(jié)活動(dòng)度共35分，步行能力共25分，日常生活自理能力共10分，得分越低說明膝關(guān)節(jié)功能越差。

1.4.3疼痛程度：采用數(shù)字疼痛視覺模擬(VAS)[8]評(píng)分，醫(yī)師在紙上面劃一條10 cm長(zhǎng)的橫線，橫線的一端用0作標(biāo)記，表示無痛；另一端為用10作標(biāo)記，表示劇痛；二者之間部分用1～9作標(biāo)記，分別表示不同程度的疼痛。然后讓患者根據(jù)自我疼痛感覺在橫線上作一記號(hào)，表示疼痛的程度。

1.4.4不良反應(yīng)：記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉聯(lián)合奧美拉唑，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上鹽酸氨基葡萄糖；與對(duì)照組比較，bP<0.01

2.2疼痛評(píng)分 2組治療前VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

2.3膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分 2組治療前膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表2 2組膝骨性關(guān)節(jié)炎治療前后疼痛視覺模擬評(píng)分比較分)

注：對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉聯(lián)合奧美拉唑，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸氨基葡萄糖；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.01

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療后均出現(xiàn)了惡心嘔吐、胃灼熱、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。2組不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥治療或用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，大部分不良反應(yīng)均得到緩解。

表3 2組膝骨性關(guān)節(jié)炎治療前后膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分情況分)

注：對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉聯(lián)合奧美拉唑，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸氨基葡萄糖；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.01

表4 2組膝骨性關(guān)節(jié)炎治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉聯(lián)合奧美拉唑，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸氨基葡萄糖

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以膝關(guān)節(jié)透明軟骨退行性病變和膝關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生為病理特征的慢性進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病[9-10]。在人體的各關(guān)節(jié)中，運(yùn)動(dòng)量、負(fù)重量大的關(guān)節(jié)易出現(xiàn)病變，如膝關(guān)節(jié)、頸椎、髖關(guān)節(jié)等。目前對(duì)于膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是在機(jī)體的生理功能衰退、炎癥、肥胖、代謝障礙和遺傳等多種因素刺激下，直接或間接引起關(guān)節(jié)軟骨的退變和破壞[11-12]。膝骨性關(guān)節(jié)炎患者大多起病緩慢，病程較長(zhǎng)，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)酸痛、腫脹及發(fā)僵，晨起時(shí)較明顯，活動(dòng)后有所減輕，活動(dòng)多時(shí)又加重，休息后癥狀緩解[13]。本病多見于中老年人，隨著我國人口老齡化程度的加重，該病的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量[14]。中老年患者大多數(shù)合并多種基礎(chǔ)疾病，因此，選擇一種安全有效能長(zhǎng)期應(yīng)用的藥物是目前臨床工作者亟需解決的問題。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療方法越來越多，但仍未出現(xiàn)一種治療方法能阻斷該病的病理發(fā)展進(jìn)程，從而達(dá)到徹底治愈的目的。目前臨床大部分通過口服藥物消炎、鎮(zhèn)痛治療來緩解患者疼痛，對(duì)于疾病后期、關(guān)節(jié)功能障礙嚴(yán)重者，一般都會(huì)采用人工關(guān)節(jié)置換術(shù)治療來改善患者病情。在歐洲抗風(fēng)濕病防治聯(lián)盟(EULAR)2000年制訂的膝骨關(guān)節(jié)炎治療指南中，將非甾體抗炎藥作為骨關(guān)節(jié)炎的首選治療藥物[15]。非甾體抗炎藥種類較多，但作用機(jī)制均相似，可通過抑制環(huán)氧化酶活性，從而抑制參與炎癥的主要介質(zhì)—前列腺素的合成，減少炎性因子產(chǎn)生，達(dá)到抗感染作用，但非甾體抗炎藥的長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)破壞胃腸道黏膜防御因子，導(dǎo)致胃腸和腎臟損傷，且并不能逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的破壞，因此臨床常將非甾體抗炎藥與延緩軟骨破壞的藥物聯(lián)合應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎的治療[16]。氨基葡萄糖是膝骨性關(guān)節(jié)炎的二線治療藥物之一，是一種天然氨基單糖，為人體關(guān)節(jié)軟骨合成蛋白聚糖所必需的重要成分，具有刺激黏多糖的生化合成及增加骨骼鈣質(zhì)的攝取，抑制破壞關(guān)節(jié)軟骨酶的作用，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨有重要的生理功能[17]。外源性鹽酸氨基葡萄糖具有明顯的軟骨趨向性，可促進(jìn)軟骨基質(zhì)的修復(fù)和重建，達(dá)到抗炎和促進(jìn)軟骨再生修復(fù)的效果，阻止骨關(guān)節(jié)炎的病理過程，有效防止疾病進(jìn)展，改善關(guān)節(jié)功能，緩解患者癥狀[18]。奧美拉唑是一種含苯唑的化合物，為首創(chuàng)的質(zhì)子泵抑制劑。據(jù)相關(guān)研究表示，有10%～20%的患者服用非甾體抗炎藥后會(huì)出現(xiàn)胃潰瘍，其發(fā)生率是一般人群的10倍左右[19]。奧美拉唑是一種新型的H+泵抑制劑，能抑制H+-K+/ATP酶活性，減少胃酸的分泌，從而減少十二指腸潰瘍等消化道疾病的發(fā)生[20-21]。據(jù)國外研究稱，奧美拉唑預(yù)防非甾體抗炎藥相關(guān)性胃腸疾病的效果顯著，其作用機(jī)制與米索前列醇相似，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，且治療期間不必停用非甾體抗炎藥[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，膝關(guān)節(jié)評(píng)分高于對(duì)照組。提示雙氯芬酸鈉、奧美拉唑聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床效果肯定，雖然無法徹底根除病因，阻止膝關(guān)節(jié)軟骨退變和破壞的發(fā)生，但能夠明顯改善膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛癥狀。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療并不顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，雙氯芬酸鈉、奧美拉唑聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床效果較好，能夠改善關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高，有利于提高患者治療的依從性。