皮損形態類似于光澤苔蘚的朗格漢斯細胞組織細胞增生癥一例

錢玥彤 劉佳瑋 劉 薇 方 凱 馬東來

臨床資料患兒，女，19個月。因前胸、后背針尖大丘疹伴多飲、多尿1月余就診。患兒母親于2015年10月3日發現患兒前胸、后背出現多發針尖大丘疹，同時伴有多飲、多尿、夜尿3～4次/夜、多汗、乏力、精神差，就診于當地醫院，考慮“多飲、多尿原因待查，中樞性尿崩癥可能性大”，建議轉入上級醫院，遂于2015年11月11日來我院兒科住院治療。患者既往史、個人史、家族史無特殊。體格檢查：一般情況良好，各系統檢查無異常，全身淺表淋巴結未觸及腫大。皮膚科情況：胸、腹部和背部可見密集分布大量的針尖至粟粒大膚色和紅色丘疹，表面平滑有光澤，觸之較硬(圖1)。實驗室檢查血常規、肝腎功能、甲狀腺功能、血清IgG亞類測定、血總皮質醇均正常。頭顱正側位未見異常。垂體平掃+增強MRI：蝶鞍形態、大小未見明顯異常。垂體上、下緣平坦，橫徑12.5 mm，高4.7 mm，前后徑5.8 mm，平掃信號均勻，呈等T1等T2信號，增強后垂體強化均勻。垂體柄橫徑2.3 mm，前后徑1.9 mm，居中。視交叉未見受壓移位，雙側海綿竇未見明顯異常，垂體后葉短T1信號消失。為明確診斷，取背部丘疹行組織病理檢查，結果顯示表皮角化過度，表皮內可見巢狀組織細胞，真皮淺層密集組織細胞浸潤，細胞核呈腦回狀及腎形，胞漿豐富(圖2)。免疫組化：CD1a、S-100、 CD68均陽性(圖3～5)。結合臨床、病理和免疫組化診斷為朗格漢斯細胞組織細胞增生癥。患兒出院后轉入首都兒科研究所按DAL-HX83/90方案行全身化療，皮損完全消退，多飲、多尿癥狀緩解，目前仍在進一步隨訪中。

圖1 背部可見密集分布大量針尖至粟粒大膚色和紅色丘疹，表面有光澤圖2 表皮角化過度，棘層萎縮變薄。真皮淺層較多組織細胞浸潤，細胞核呈腦回狀及腎形，胞漿豐富(HE，×100)圖3 真皮淺層較多組織細胞浸潤，細胞核呈腦回狀及腎形，胞漿豐富(HE，×400)

圖4 真皮淺層可見大量CD1a陽性細胞浸潤(SP,×100)圖5 真皮淺層可見較多S100陽性細胞浸潤(SP,×400)圖6 真皮淺層可見較多CD68陽性細胞浸潤(SP,×400)

討論朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(Langerhans cell histiocytosis, LCH)是一種以朗格漢斯細胞異常增殖及浸潤為特征的疾病，由于缺乏特征性臨床表現，臨床上誤診率較高。本例朗格漢斯細胞組織細胞增生癥患者皮損表現為光澤苔蘚樣，在國內外鮮有報道[1]。LCH可在任何年齡人群中發生，多見于1～3歲兒童，每年確診的LCH患兒約4～8/100萬，成人約為1～2/100萬[2]。LCH病因尚不明確，可能與病毒感染、甲狀腺疾病家族史、未接種疫苗、體外受精、喂養困難及嬰兒期輸血等有關[3]。致病的樹突狀細胞起源于骨髓，一半以上的患者有BRAF基因突變，10%～25%的患者存在MAPK/ERK信號通路上MAP2K1或ARAF的基因突變，約有四分之一的患者沒有已知的基因異常[4]。

LCH病變部位廣泛，可根據受累系統的數量分為單系統LCH和多系統LCH。常累及的組織或器官有骨組織(45.5%)、淋巴結(45.5%)、皮膚(36.4%)、肝臟及脾臟(36.4%)、肺部(31.8%)、骨髓(13.6%)、耳(9.1%)、眼(4.5%)及腦垂體(4.5%)等[5]。其中，肝、肺、脾或骨髓受累的患者預后更差。

LCH累及中樞神經系統，腦垂體區域病變可造成中樞尿崩癥，臨床表現為煩渴、多飲、多尿。LCH皮膚受累的臨床表現具有多形性，包括紅斑、丘疹、結節、紫癜、水皰，結痂的斑塊等，可表現為濕疹樣、脂溢性皮炎樣、尿布性皮炎樣、傳染性軟疣樣等皮損[1]。僅有皮膚受累的LCH患兒皮損數周至數月后可自行消退[6]。本例患者表現為軀干部大量散在的針尖至米粒大膚色丘疹，觸之較硬，表面平滑有光澤，臨床上較少見，很容易被誤診為光澤苔蘚。

根據臨床表現、影像學檢查、皮膚組織病理檢查及免疫組化可明確診斷。組織病理可見真皮內出現較周圍小淋巴細胞大的朗格漢斯細胞，細胞核核溝明顯，似咖啡豆型或腎型，胞漿豐富，有嗜酸性。免疫組化染色CD1a、S-100蛋白及CD207陽性。LCH特異性改變為電鏡下細胞內可見Birbeck顆粒。免疫組化表現為CD1a陽性和(或)CD207陽性者即可確診為LCH[7]。本例患兒皮膚表現為光澤苔蘚樣皮損，合并中樞性尿崩癥，結合病理活檢及免疫組化可確診為LCH。

本病皮損臨床表現多樣，主要依靠組織病理學及免疫組化與其他疾病相鑒別。針對本例患者，應注意與光澤苔蘚的鑒別，光澤苔蘚好發于外陰、上肢、前胸及腹部，也可以泛發全身，臨床表現為密集分布的針尖大丘疹，可為膚色或存在色素減退，表面平滑有光澤，孤立不融合，偶有瘙癢。組織病理可見表皮角化過度、基底層液化變性，真皮乳頭有以淋巴細胞為主的炎性細胞浸潤，浸潤區域兩側皮突延長呈抱球狀。此外，本病還需與幼年黃色肉芽腫、皮膚Rosai-Dorfman病、疥瘡、紅痱或膿痱、濕疹、尿布皮炎、脂溢性皮炎及水痘等病相鑒別。

LCH的治療方案仍具有爭議，且與疾病的嚴重程度有關。單一系統受累的患者僅需要隨診觀察或局部治療，多器官受累者則需要系統治療[4]。僅累及皮膚者其治療主要包括系統或局部外用糖皮質激素，系統應用低劑量氨甲蝶呤或IFN-α治療，局部外用氮芥液、咪喹莫特，光化學療法及窄譜UVB光照療法[8]。本病預后取決于多器官受累的情況，以及對治療的反應情況。僅累及皮膚的LCH預后較好，皮損可自行消退，但仍不能排除疾病復發或侵犯其他系統的可能，應密切隨訪。