李艷華 宋宏界 高巍 張建 趙川
冠心病因其高發(fā)病率、致殘率及死亡率, 現(xiàn)已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。近年來(lái), 對(duì)其的病因?qū)W研究, 病理基礎(chǔ)研究仍然進(jìn)展緩慢, 相對(duì)應(yīng)的控制其危險(xiǎn)因素, 是現(xiàn)今醫(yī)學(xué)研究的熱門話題。現(xiàn)在的觀點(diǎn)是多種危險(xiǎn)因素的協(xié)同作用導(dǎo)致冠心病發(fā)病。體內(nèi)血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平≥10 μmol/L 稱為高同型半胱氨酸血癥 (hyperhomocysteinemia, HHcy)[1]。H 型高血壓為伴隨有高Hcy的高血壓病, 高血壓與動(dòng)脈硬化的關(guān)系現(xiàn)已證實(shí)。流行病學(xué)資料證明血中Hcy是心腦血管疾病新的影響因素, 與血栓形成緊密相關(guān), 并且呈劑量依賴關(guān)系[2], 在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的作用越來(lái)越引起人們的重視, 其主要的致病原因?yàn)椋簱p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及其功能, 刺激平滑肌細(xì)胞增殖,破壞身體凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡[3], 活化血小板并且促進(jìn)血小板的粘附等, 從而加重動(dòng)脈硬化與血栓形成。本研究探討H型高血壓與中年人冠心病的關(guān)系, 為防治中年人冠心病提供新的思路。
1.1 一般資料 選取本院2015年5月~2017年9月收治的806例高血壓且完善冠狀動(dòng)脈造影確診的中年(我國(guó)衛(wèi)計(jì)委規(guī)定的中年的界定標(biāo)準(zhǔn)為36~59歲)冠心病患者, 依據(jù)血清Hcy水平不同分為H型高血壓組(502例, 血清Hcy水平≥10 μmol/L)及單純高血壓組 (304 例 , 血清 Hcy 水平 <10 μmol/L)。
1.2 血樣采集和標(biāo)本處理 入選患者于入院第2天晨取肘前靜脈血 , 1 h 內(nèi)離心 (4℃ , 3000 r/min, 10 min), 測(cè)定血糖、Hcy、血脂、血肌酐。Hcy檢測(cè):酶循環(huán)法, 采用Hcy試劑盒(北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司)。使用貝克曼AU5800測(cè)定Hcy數(shù)值。產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào):京械注準(zhǔn)20152401106,血清Hcy水平校正標(biāo)準(zhǔn)值為4.0~15.4 μmol/L。采用直接法-過(guò)氧化氫酶清除法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇, 采用CHODPAP法測(cè)定血清總膽固醇數(shù)值, 試劑盒均由邁克生物股份有限公司生產(chǎn), 采用貝克曼AU5800全自動(dòng)檢測(cè)儀測(cè)定。
1.3 冠心病嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn) 2位心內(nèi)科醫(yī)師判定冠狀動(dòng)脈造影病變, 有分歧時(shí)由第3位醫(yī)師討論決定。記錄病變部位, 狹窄程度和病變支數(shù)。采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)定[4]。
1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、收縮壓、舒張壓、血糖、血肌酐、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、Gensini評(píng)分情況, 分析H型高血壓與中年人冠心病的關(guān)系。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者的一般情況比較 兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、收縮壓、舒張壓、血糖、血肌酐、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者的一般情況比較(n,±s)

表1 兩組患者的一般情況比較(n,±s)
注 :兩組比較 , P>0.05 ;1 mm Hg=0.133 kPa
項(xiàng)目 H型高血壓組(n=502)單純高血壓組(n=304)性別(男/女) 318/184 192/112年齡 (歲 ) 57.60±10.70 56.10±9.80體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2) 25.26±2.88 24.86±2.96吸煙(支/d) 20.45±3.63 19.66±3.98收縮壓 (mm Hg) 145.79±14.11 144.65±15.13舒張壓 (mm Hg) 86.55±5.67 87.22±6.22血糖(mmol/L) 5.23±2.56 5.11±3.25血肌酐 (mmol/L) 85.06±14.22 86.21±13.23總膽固醇(mmol/L) 5.11±1.26 5.22±1.07高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 1.24±0.26 1.26±0.28低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 3.18±1.02 3.26±0.98
2.2 兩組患者的Gensini評(píng)分比較 H型高血壓組患者的Gensini評(píng)分為(62.3±9.6)分, 高于單純高血壓組的(45.6±6.8)分 , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。
國(guó)外的流行病學(xué)研究表明, H 型高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的幾率是單純高血壓的5倍, 是正常人的25~30倍,并且還驗(yàn)證了高血壓和Hcy 在導(dǎo)致心腦血管事件中有協(xié)同作用, 考慮其致病機(jī)制為:損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及其功能, 刺激平滑肌細(xì)胞增殖, 破壞身體凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡, 活化血小板并且促進(jìn)血小板的黏附等, 從而加重動(dòng)脈硬化與血栓形成。
本研究結(jié)果顯示, 兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、收縮壓、舒張壓、血糖、血肌酐、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。H型高血壓組患者的Gensini評(píng)分為(62.3±9.6)分, 高于單純高血壓組的(45.6±6.8)分, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與徐三彬等[5]的結(jié)論相吻合。所以, 針對(duì)H型高血壓患者, 在控制血壓時(shí), 也要同時(shí)降低血清Hcy。糖尿病、年齡、性別、高血壓病、吸煙、高脂血癥是目前公認(rèn)的冠心病的致病因素, 現(xiàn)認(rèn)為冠心病的發(fā)生是多種危險(xiǎn)因素的協(xié)同作用, 但有一些冠心病患者并不伴隨以上危險(xiǎn)因素,因此, 發(fā)現(xiàn)新的危險(xiǎn)因素, 可以幫助完善冠心病的預(yù)防策略 ,并進(jìn)一步研發(fā)新的防治藥物有著重要的指導(dǎo)作用。
相關(guān)研究認(rèn)為[6], 冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的正確評(píng)估對(duì)冠心病患者個(gè)體化治療方案的制定有重要意義。多項(xiàng)研究顯示血中Hcy可能是心腦血管疾病的重要致病因素, 在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中有重要的作用, HHcy與動(dòng)脈硬化和血栓源性疾病間的關(guān)系現(xiàn)已成為研究焦點(diǎn)。但是, 其引起動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的發(fā)病機(jī)制迄今為止還不十分明確, 人體和動(dòng)物研究資料表明高Hcy可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和功能紊亂。
中年人是社會(huì)的中流砥柱, 本研究有重要的社會(huì)意義。近年來(lái), 人民生活水平顯著提高, 社會(huì)環(huán)境的影響, 以及飲食結(jié)構(gòu)的變化, 使我國(guó)冠心病發(fā)病率顯著上升, 發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)[7]。因此, 及早發(fā)現(xiàn)該病 , 并采取切實(shí)有效的防治方案, 可有效降低心血管疾病的發(fā)病率, 提高我國(guó)人民健康水平, 開(kāi)展關(guān)于冠心病的發(fā)病機(jī)制的研究具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。H型高血壓是冠心病的危險(xiǎn)因素, 相對(duì)單純高血壓患者, 冠心病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)增加。所以, 在降壓的同時(shí)也要注意降低血清 Hcy。近年確證了高血壓和高 Hcy在導(dǎo)致心血管事件存在明顯的協(xié)同作用, 有效控制H型高血壓對(duì)冠心病的預(yù)防有重要的意義, H型高血壓的治療要注意應(yīng)該雙管齊下, 降Hcy, 降壓。以下幾種因素可以導(dǎo)致Hcy升高:①遺傳代謝性疾??;②蛋氨酸攝入過(guò)多;③B族維生素及葉酸攝入不足;④慢性腎功能不全;⑤甲狀腺功能減退等。
目前, 臨床工作中降低血中Hcy仍然有許多問(wèn)題懸而未決。Hcy生物學(xué)效應(yīng)目前仍未完全明確, 針對(duì)HHcy 的防治 ,目前認(rèn)為 , 增加葉酸 (1~5 mg/d)攝入量是效果最明顯的 , 甚至于對(duì)無(wú)維生素缺乏的患者也有效, 在患有冠心病的患者中使用維生素B2、維生素B12、葉酸等可以降低Hcy水平, 但是缺乏大規(guī)模的臨床研究證實(shí)。
現(xiàn)認(rèn)為可以從兩個(gè)方面干預(yù)以降低血漿Hcy水平:①飲食:低脂而富含水果蔬菜的飲食可以降低血漿 Hcy水平, 從而使心臟病的危險(xiǎn)減少7%~9%。②增加攝入維生素B6、維生素B12、葉酸的攝入, 一些研究發(fā)現(xiàn), B族維生素、肉類、海味和綠葉蔬菜中的葉酸鹽可降低血漿高 Hcy水平, 減少高Hcy 在體內(nèi)的堆積。
我國(guó)高血壓患者的飲食結(jié)構(gòu)、特點(diǎn)等與西方人群不完全相同, 應(yīng)該針對(duì)我國(guó)高血壓人群的具體特點(diǎn), 專注于我國(guó)高血壓人群的自身循證醫(yī)學(xué)研究。在全國(guó)開(kāi)展的國(guó)家“十二五” 重大項(xiàng)目中的一項(xiàng)入組病例超過(guò) 3 萬(wàn)例的研究(由霍勇教授牽頭)得出, 補(bǔ)充葉酸及維生素可以降低H型高血壓患者的心腦血管事件率, 我國(guó)是高血壓大國(guó), 我國(guó)高血壓的特點(diǎn):高患病率、高致殘率、高死亡率, 對(duì)H 型高血壓患者針對(duì)性治療, 是否可以有效減少我國(guó)心腦血管疾病的發(fā)病率, 還需要臨床醫(yī)生的長(zhǎng)期臨床觀察。H型高血壓與心腦血管疾病的關(guān)系有待進(jìn)一步的臨床大規(guī)模研究證實(shí)。