阿替普酶對高齡急性腦梗死患者的靜脈溶栓效果及其安全性分析

郭曉成 王文峰

急性腦梗死是指因腦血供突然中斷所導致的腦組織壞死, 起病突然, 發病機制復雜, 且具有極高的致死率和致殘率, 嚴重影響患者的身心健康與日常生活質量［1］。靜脈溶栓已被證實治療急性腦梗死最為有效的方法之一, 可以顯著改善患者預后, 延長生存時間與生活質量［2］。但目前諸多臨床研究與標準將年齡≥80歲的高齡患者作為靜脈溶栓治療的排除標準 , 仍存在一定的爭議［3］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月1日～2018年1月1日本院收治的60例高齡急性腦梗死患者作為研究對象, 所有患者年齡≥80歲, 從發病到就診時間≤4.5 h, 確診符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［4］相關標準, 并簽署相關《知情同意書》, 經醫院倫理委員會審批同意。將患者按照就診時間隨機分為溶栓組與非溶栓組, 每組30例。溶栓組：男19例,女11例；年齡80～89歲, 平均年齡(84.2±3.8)歲；高血壓18 例 , 腦卒中史 5 例 , 糖尿病 10 例 , 吸煙 16 例 , 飲酒 12 例；發病到就診時間0.5～4.5 h, 平均發病到就診時間(2.6±0.7)h。非溶栓組：男 18 例 , 女 12 例；年齡 80～91 歲 , 平均年齡 (84.3±3.9)歲；高血壓 17例 , 卒中史 4例 , 糖尿病 9例 , 吸煙 17例 ,飲酒13例；發病到就診時間0.3～4.2 h, 平均發病到就診時間(2.5±0.6)h。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 未溶栓組患者給予常規治療, 即入院后予以口服阿司匹林腸溶片(辰欣藥業股份有限公司, 國藥準字H20113012, 規格 ：50 mg/片 )治療 , 服藥劑量為 100 mg/d。溶栓組患者在常規治療前, 采用注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG, 注冊證號 S20110051, 規格 ：20 mg/支 )進行治療 , 給藥劑量為 0.9 mg/kg, 最大劑量≤90 mg,先于1 min內靜脈注射總劑量的10%, 然后于1 h內靜脈滴注剩余部分藥物, 在溶栓后 24 h內復查頭顱CT情況, 如未發生腦出血者, 則后續治療與未溶栓組患者相同。兩組患者均在病情條件允許下盡早的進行康復護理與訓練, 隨訪觀察3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準 ①比較兩組患者NIHSS與MRS 評分 , 治療 2 周后 , 采用 NIHSS［5］評估患者病情狀況 ,總分 42 分, 分值越高表示預后越差。隨訪結束后, 采用腦卒中改良 RANKIN 量表 (Modified Rankin Scale, MRS)［6］評估患者預后情況, 總分為6分, 分值越高表示預后越差, 滿分6分表示死亡。②記錄并比較兩組患者的病死率。③觀察記錄溶栓組患者治療后腦出血、牙齦出血、胃腸道出血等并發癥發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( -±s)表示, 采用 t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS與MRS評分比較 兩組患者治療前NIHSS與MRS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；溶栓組患者治療2周后NIHSS評分與隨訪3個月后MRS評分均明顯低于同期未溶栓組患者, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者病死率比較 溶栓組患者病死率為6.7%, 略低于未溶栓組的16.7%, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者NIHSS與MRS評分比較(±s, 分)

表1 兩組患者NIHSS與MRS評分比較(±s, 分)

注 ：與非溶栓組比較 , aP＞0.05 ；bP＜0.05

組別 例數 NIHSS評分 MRS評分治療前 治療2周后 治療前 隨訪3個月后溶栓組 30 14.6±1.7a 9.3±1.1b 4.9±0.9a 2.3±0.8b非溶栓組 30 14.4±1.8 11.5±1.4 4.8±0.7 4.1±1.2 t 0.442 6.768 0.480 6.836 P 0.660 0.000 0.633 0.000

表2 兩組患者病死率比較(n,%)

2.3 溶栓組并發癥發生情況 溶栓組患者中發生腦出血4例(13.3%), 牙齦出血2例 (6.7%), 胃腸道出血1例(3.3%)。

3 討論

急性腦梗死是一種心腦血管疾病常見疾病, 其發病率與年齡增長呈正相關關系, 隨著我國社會人口老齡化的結構不斷發展, 高齡急性腦梗死患者所占的比例顯著提高, 年齡≥80歲的患者比例高達30%［7］。對于高齡患者, 采用口服阿司匹林進行常規治療, 往往預后較差, 尋求針對性有效治療方案的臨床意義重大。

本次研究結果顯示, 溶栓組患者治療2周后NIHSS評分與隨訪3個月后MRS評分均明顯低于同期未溶栓組患者, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。作者認為, 阿替普酶作為一種血栓溶解藥, 可以通過與纖維蛋白的結合, 激活纖溶酶原轉變為纖溶酶, 從而促使阻塞的腦血管回路再通［8］, 更好的發揮改善高齡急性腦梗死患者預后作用, 提高臨床治療效果。同時, 溶栓組患者病死率略低于未溶栓組, 但差異無統計學意義(P＞0.05), 作者認為, 高齡急性腦梗死患者的病死率相對較高, 而本次研究的樣本量較小, 采用阿替普酶靜脈溶栓治療產生的降低病死率效果尚不能顯著的體現出來, 還需要進一步的觀察研究。另外, 研究結果還顯示, 溶栓組患者中有一定比例的腦出血、牙齦出血、胃腸道出血現象發生, 但比例并不高, 與年齡相對較低的患者實施阿替普酶靜脈溶栓治療后出血現象基本相當, 充分說明在高齡急性腦梗死患者中應用阿替普酶靜脈溶栓治療安全性較好。

綜上所述, 阿替普酶靜脈溶栓可以大幅改善高齡急性腦梗死患者腦卒中癥狀與預后, 臨床治療效果顯著, 安全性較好, 值得應用與推廣。