高危型HPV感染對宮頸病變患者炎性反應狀態的影響觀察

莫菊玲 鄭玉華 肇麗杰

【摘要】 目的：觀察與研究高危型HPV感染對宮頸病變患者炎性反應狀態的影響。方法：選取2017年1-7月在本院就診的高危型HPV感染宮頸病變患者90例為觀察組，同時期無HPV感染患者90例為對照組。檢測與比較兩組血清炎性因子（PCT、TNF-α及CRP）表達情況，并比較觀察組不同HPV分型及病毒載量患者的血清炎性因子表達情況。結果：觀察組PCT、TNF-α及CRP表達均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組不同HPV分型者的PCT、TNF-α及CRP表達比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組不同病毒載量者的PCT、TNF-α及CRP表達比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：高危型HPV感染對宮頸病變患者炎性反應狀態的影響較大，其中不同HPV病毒載量患者的表達差異明顯，因此臨床檢測價值較高。

【關鍵詞】 高危型HPV感染； 宮頸病變； 炎性反應狀態

【Abstract】 Objective：To observe and study the influence of high-risk HPV infection for the inflammatory response state of patients with cervical lesions.Method：A total of 90 patients with high-risk HPV infection and cervical lesions in our hospital from January 2017 to July 2017 were selected as observation group，and 90 patients without HPV infection at the same time were selected as control group.Then the serum inflammatory factors expression situation（PCT，TNF-α，CRP） of two groups were detected and compared，and the serum inflammatory factors expression situation of observation group with different HPV types and virus loads were compared.Result：The expressions of PCT，TNF-α and CRP in observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression of PCT，TNF-α and CRP in different HPV types of observation group were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The expression of PCT，TNF-α and CRP in different virus loads of observation group were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The influence of high-risk HPV infection for the serum inflammatory factors expression of patients with cervical lesions are great，and the expressions differences of patients with different HPV virus loads are obvious，so their clinical detection value are higher.

【Key words】 High-risk HPV infection； Cervical lesions； Inflammatory response state

First-authors address：Foshan Maternal and Child Health Hospital，Foshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.017

宮頸病變常指子宮頸上皮內瘤樣變（CIN），是與宮頸癌密切相關的一組癌前病變。宮頸癌的發生是一個長期演變的過程，受多種因素的調控，其中生殖道感染在宮頸病變及宮頸癌發生中具有重要作用，尤其是生殖道人乳頭病毒（HPV）高危型感染，在宮頸癌發生中發揮主要作用[1-2]，持續性高危型HPV感染是CIN發生的重要原因，也是其發展為宮頸癌的必要條件，因此高危型HPV感染在臨床上受到普遍重視，HPV的相關研究愈來愈受到人們的關注，高危型HPV感染與宮頸病變關系的研究成為熱點問題。其中感染導致的機體應激變化，尤其是炎性應激變化表現是較為突出的方面，而關于炎性應激在本類患者中的變化研究可見的同時，研究差異也普遍存在，甚至存在差異顯著的情況[3-4]。本文就高危型HPV感染對宮頸病變患者炎性反應狀態的影響程度進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-7月在本院就診的高危型HPV感染宮頸病變患者90例為觀察組，同時期無HPV感染患者90例為對照組。納入標準：研究對象均有3年以上性生活史，無子宮切除及宮頸手術史。排除標準：月經期或妊娠期女性；2周內有服用抗菌藥物者；72 h內有性生活、陰道沖洗及陰道上藥者；惡性腫瘤患者及患免疫、內分泌或其他系統疾病者；正在接受免疫抑制治療者。患者均對本研究知情同意，且本研究經醫院倫理學委員會審核通過。

1.2 方法 標本采集：取膀胱截石位，窺陰器暴露宮頸，無菌棉球輕拭陰道和宮頸表面分泌物，采用專用取材毛刷伸入宮頸管內約0.5 cm輕輕旋轉5圈，收取宮頸脫落細胞保存到專用保存瓶中用于HPV檢測，檢測采用酶聯免疫試劑盒，進行HPV定量檢測。采集兩組空腹靜脈血5.0 mL，離心后取上清液進行檢測，檢測指標為血清炎性因子，包括降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）。然后統計兩組檢測結果，比較兩組血清炎性因子表達情況，并比較不同HPV分型及病毒載量患者的血清炎性因子表達情況。

1.3 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組年齡21～56歲，平均（46.0±6.8）歲；有妊娠史者71例，無妊娠史者19例。觀察組年齡20～58歲，平均（46.2±6.3）歲；有妊娠史者67例，無妊娠史者23例。兩組年齡與妊娠史比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清炎性因子指標表達比較 觀察組PCT、TNF-α及CRP表達均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組不同HPV分型者的血清炎性因子表達比較 觀察組HPV16型者40例，HPV18型者31例，其他分型者19例。不同HPV分型者的PCT、TNF-α及CRP表達比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 觀察組中不同病毒載量者的血清炎性因子表達比較 不同病毒載量評定標準按檢測HPV病毒的RLU/CO值劃分：低載量1～9；中載量10～99；高病毒載量≥100。依此評定標準劃分，觀察組中病毒載量分別為低載量者35例，中載量者33例，高載量者22例；不同病毒載量者的PCT、TNF-α及CRP表達比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

HPV是一種嗜上皮性病毒，可致人類皮膚和黏膜上皮細胞異常增生，HPV感染是臨床中常見的性傳播疾病之一，其中高危型HPV是受重視程度較高的類型，是臨床較多研究認為與生殖器癌及宮頸病變等密切相關的一類病毒[5-8]。文獻[9]報道，生育年齡的正常婦女，其宮頸HPV感染率在5%～50%，然而絕大多數女性的HPV感染為一過性，在人體免疫功能正常的情況下，80%的感染者會在8～12個月內自然清除，年齡、生殖道炎癥、性生活方式、吸煙是影響HPV自然轉歸的主要因素。近代臨床和分子生物學的研究已經證實宮頸癌的發生與HPV感染密切相關，持續性高危型HPV感染是子宮頸癌發生的主要原因及必要條件，從而使子宮頸癌成為唯一病因明確和可以預防的癌癥，因而針對高危型HPV感染各方面的相關研究均成為臨床重點。近年來，宮頸癌與慢性炎癥的關系也越來越被大家所關注，揭示了機體免疫系統在宮頸癌發生發展中的作用，在多種炎癥細胞及炎性因子的作用下，機體發生病理性炎癥反應。大量研究顯示：高危HPV感染與陰道微生態變化及各種生殖道感染：支原體、沙眼衣原體、陰道毛滴蟲、細菌性陰道病、單純性皰疹Ⅱ型感染等呈正相關[10]。毋庸置疑，高危HPV感染是宮頸病變及宮頸癌肯定的發病原因，是始動因素，已有研究證實：生殖道病原菌的感染是癌前病變發生的協同刺激因子之一，陰道微生物學組的改變與CIN及宮頸癌有關[11]。本研究結果亦顯示：高危型HPV感染宮頸病變患者PCT、TNF-α及CRP表達均高于無HPV感染的患者（P<0.05），這與生殖道感染炎癥有一定的關系。當陰道微生態環境變化時，HPV感染的概率增大，各種致病微生物感染導致生殖道炎癥，以及致癌因素的協同作用，抑制宮頸細胞凋亡，引起宮頸細胞周期失去控制，破壞機體局部免疫防御功能，使HPV易感性增加，HPV自然清除亦受到影響，從而使HPV變為持續感染狀態，導致宮頸病變的發生。文獻[12-14]亦顯示，宮頸病變患者常伴有HPV感染，而HPV感染的存在又對患者機體的較多方面造成不良影響，而炎性應激作為病毒感染過程中的機體應激性反應方面，其在高危型HPV感染患者中的變化波動研究多見的同時，研究結果的差異也普遍存在[15-18]，而炎性應激的程度受多方面因素影響，因此對患者進行炎性因子表達的變化研究價值較高[19-21]，此方面的探究意義也較高。

臨床中的炎性應激指標較多，其中炎性因子中的PCT、TNF-α及CRP是具有代表性的指標，其對于感染的發生有直觀的反應意義，尤其是PCT是敏感度較高的指標，近年來較多研究顯示，PCT在感染發生后的短時間內即可呈現較大幅度的波動，且波動幅度受感染程度影響較大；TNF-α是機體炎癥反應的重要細胞因子，是臨床上極為常見的機體應激指標，對于機體的炎性應激與免疫應激有較高的反應價值；CRP為炎性反應標志物，可用于各種感染診斷的敏感指標，因此對上述炎性因子在高危型HPV感染宮頸病變患者中的檢測價值較高[22-23]。可一定程度上了解感染后機體包括宮頸局部免疫調節作用，為臨床診治提供參考依據。

本研究就高危型HPV感染對宮頸病變患者炎性反應狀態相關因子表達的影響程度進行觀察與研究的結果顯示：高危型HPV感染的宮頸病變患者PCT、TNF-α及CRP表達均高于無HPV感染的患者（P<0.05）；不同病毒載量患者的PCT、TNF-α及CRP表達比較，差異均有統計學意義（P<0.05），提示病毒載量愈高，血清炎性因子PCT、TNF-α及CRP表達愈高；但不同HPV分型患者的PCT、TNF-α及CRP表達比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。說明高危型HPV感染對宮頸病變患者炎性應激反應相關因子表達造成較大影響，且對于病毒載量的反應也有一定的價值，但對于高危型HPV的分型了解價值不高。