吸入用布地奈德霧化、口服氨溴特羅與阿奇霉素聯合靜脈滴注硫酸鎂治療小兒支氣管肺炎的臨床療效

支氣管肺炎又稱為小葉性肺炎，是一種臨床常見、多發的兒科疾病，發病原因為病毒、細菌感染，發病后多采用藥物對癥治療。由于目前臨床可用于治療小兒支氣管肺炎的藥物種類繁多，如何正確選擇給藥方案仍具有一定的爭議[1]。臨床已證實，布地奈德霧化、口服氨溴特羅及阿奇霉素對支氣管肺炎患兒具有治療意義，但此類患兒治療過程中硫酸鎂與氨茶堿的優劣勢尚存在爭議。本研究就布地奈德霧化吸入、靜脈滴注硫酸鎂、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯合治療小兒支氣管肺炎的臨床應用效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年9月五華縣中醫醫院收治的支氣管肺炎患兒96例作為研究對象，其中男49例，女47例，年齡5個月至6歲，平均（2.6±0.3）歲；病程 1～7 d、平均（3.24±0.28）d。按照隨機數字表法將96例支氣管肺炎患兒分為試驗組和對照組，每組48例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

納入及排除標準：①符合世界衛生組織（WHO）關于小兒支氣管肺炎的診斷標準；②排除合并其他呼吸系統疾病者；③排除呼吸系統解剖結構異常者；④排除惡性腫瘤患兒；⑤排除精神、免疫、血液、內分泌系統疾病患兒；⑥患兒家屬對本研究知情同意，并簽署了醫學與倫理研究會制訂的知情同意書；⑦患兒心、肝、腎功能正常；⑧本研究通過該院醫學與倫理研究會審核。

1.2 治療方法 試驗組支氣管肺炎患兒接受布地奈德霧化吸入、靜脈滴注硫酸鎂、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯合治療，具體方案如下：根據患兒體重決定阿奇霉素膠囊（云南白藥集團股份有限公司生產，批準文號：國藥準字 H20066922）口服劑量，單次口服10 mg/kg[一日最大量不超過0.5 g（2粒）]；0.5 mg布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20030987）+3 ml 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入、每日給藥1次、每次持續霧化15 min，治療時指導患兒取側臥位或坐位，霧化吸入時氣體溫度控制在37～38 ℃為宜，根據患兒實際情況選擇合適規格的面罩，霧化后漱口并清理口鼻（紗布），及時拍背協助排痰；以0.5%～1.5%、0.05～0.10 g/kg硫酸鎂注射液（河北天成藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20033861）+50～100 ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注、每日給藥 1次、滴注速度每分鐘30～40滴；氨溴特羅口服液（北京韓美藥品有限公司生產，批準文號：國藥準字H20040317）每日給藥2次，根據患兒年齡確定服用劑量，即8個月齡以內每次口服2.5 ml，8～12個月齡每次口服5 ml，13～36個月齡每次口服7.5 ml，37～60個月齡每次口服10 ml，61～108個月齡每次口服12.5 ml，109個月齡及以上每次口服15 ml。

對照組支氣管肺炎患兒實施布地奈德霧化吸入、靜脈滴注氨茶堿、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯合治療，其中布地奈德、氨溴特羅、阿奇霉素給藥劑量和方法、藥物來源均同試驗組，3.0～5.0 mg/kg氨茶堿注射液（天津金耀藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H12020987）]+50～100 m 15%葡萄糖溶液靜脈滴注、每日給藥1次、滴注速度每分鐘30～40滴。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：兩組支氣管肺炎患兒均連續治療7 d，記錄其治療效果；②炎癥指標：記錄兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平變化，包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等；③記錄兩組患兒治療期間藥物相關不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、藥物疹等。

1.4 療效判斷標準 根據支氣管肺炎患兒治療前后癥狀、影像學及實驗室檢查結果，結合《內科疾病診斷標準》[2]中的相關標準判斷療效，顯效：治療后患兒恢復正常的心率、體溫等生命體征，呼吸困難、咳嗽、氣促等臨床表現均消失，X線片檢查肺部陰影消失或顯著縮小，實驗室檢查炎癥指標正常或顯著改善；有效：治療后患兒各項體征、表現均改善，X線片檢查肺部陰影縮小但未消失，實驗室檢查炎癥指標改善但未恢復正常；無效：治療后患兒體征、表現均未改善甚至加重，X線片檢查肺部陰影未縮小甚至增大，實驗室檢查炎癥指標未改善甚至惡化。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，兩組患兒治療前后IL-6、TNF-α以±s表示，組間比較采用t檢驗，兩組患兒治療效果、不良反應以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 兩組患兒均順利完成7 d治療，無因故中斷、中途死亡、自愿放棄等情況。試驗組患兒的臨床總有效率為 87.50%，顯著高于對照組的70.83%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 炎癥因子水平比較 治療前兩組患兒 IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后試驗組患兒 IL-6、TNF-α水平下降幅度優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后IL-6、TNF-α水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 84±10 45±10a 36.9±3.2 16.5±1.9a試驗組 48 83±10 30±9ab 37.2±3.9 8.7±2.4ab

2.3 不良反應發生情況比較 兩組患兒用藥期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

小兒支氣管肺炎的主要病因包括呼吸系統及身體其他組織器官尚未完全發育、免疫功能較低、環境因素（居住環境擁擠、通風不良、空氣質量差、寒冷季節氣溫驟變等），一旦發病若未及時救治將顯著影響患兒的生活質量，病情嚴重者甚至危及生命安全[1]。病原菌侵入呼吸系統后，由于兒童具有豐富的黏膜內血管及較弱的纖毛運動能力，因呼吸道分泌物清除能力較差增加了分泌物阻塞呼吸道的風險，隨之發生呼吸困難[3]。此外，感染細菌或病毒后肺泡內將產生大量炎癥物質、活性物質含量減少，肺泡內因充滿滲出物而增加管腔阻塞的風險，肺不張、肺氣腫的發生率隨之升高。因此，積極抑菌、增強排痰、解除支氣管痙攣狀態是目前臨床治療小兒支氣管肺炎的主要原則。

布地奈德、阿奇霉素、氨溴特羅均是臨床常用的小兒支氣管肺炎治療藥物，其具體藥理藥效為：①布地奈德經霧化途徑給藥后于肺泡、支氣管等部位迅速發揮作用，有效降低過敏性介質釋放量，減少炎癥細胞及水腫滲出，具有顯著的抗炎效果[3]；②阿奇霉素是一種大環內酯類抗菌藥物，給藥后通過對肺泡表面活性物質的合成過程進行調節，從而達到增強纖毛凈化作用的目的，具有溶解黏液、利于祛痰等作用[1]；③氨溴特羅由鹽酸克侖特羅、鹽酸氨溴索組成，前者可有效松弛支氣管平滑肌、改善肺纖毛運動狀態；后者可改善呼吸道黏液分泌情況，通過降低痰液黏度而促進排痰[4-5]。

研究表明[6]，除上述各種藥物外，及時解痙仍是治療小兒支氣管肺炎的關鍵，目前臨床常用的解痙藥物包括氨茶堿和硫酸鎂。氨茶堿給藥后能夠有效抑制環磷酸腺苷的水解速度，其在組織中的濃度隨之上升，支氣管平滑肌處于痙攣狀態時即可獲得顯著松弛效果，該藥物還可以促進對纖毛的清除作用。硫酸鎂具有鎮靜、擴張支氣管的作用，給藥后可迅速降低炎癥遞質水平，采用不同方式對機體鈣離子通過細胞膜過程實現有效抑制，并且給藥后可與鈣離子競爭結合位點從而改變腺苷酸環化酶活性，支氣管平滑肌細胞內鈣離子濃度下降并最終達到擴張血管的目的。既往研究表明[6]，支氣管肺炎的發生與鎂離子缺乏具有顯著相關性，而氨茶堿具有一定的中樞神經興奮作用，臨床上觀察到患兒使用氨茶堿常規劑量3～5 mg/kg經常會出現夜間哭鬧不安、煩躁，影響正常睡眠。給予鎮靜藥物后可以使患兒安靜入睡，大劑量使用與中毒效果相當，而小劑量給藥則無法使部分患兒獲得滿意的療效，因此臨床多傾向于利用硫酸鎂治療此類患兒。本研究結果顯示，試驗組患兒經布地奈德霧化吸入、靜脈滴注硫酸鎂、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯合治療后，患兒治療總有效率、炎癥因子改善效果均優于經布地奈德霧化吸入、靜脈滴注氨茶堿、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯合治療的對照組，且兩組患兒不良反應發生率無顯著差異，與樂桂榮等[6]的研究結果相似。但本研究樣本數量較少，加之不同支氣管肺炎患兒存在一定的個體差異，因此所得結論僅適用于該地區特定時間段研究。

綜上所述，利用布地奈德霧化吸入、靜脈滴注硫酸鎂、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯合治療方案可以顯著提高小兒支氣管肺炎的臨床療效，有利于保障患兒的生活質量及身心健康。