白芍總苷聯合甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕關節炎患者的臨床效果

類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種全身性自身免疫性疾病[1]，可累及多個關節，一般采用糖皮質激素治療，但長時間單一用藥患者易出現消化道潰瘍和皮質醇增多癥、骨質疏松等不良反應。近年來研究證明，中西醫結合治療可以有效緩解 RA的臨床癥狀[2]，基于此，本研究就白芍總苷聯合甲氨蝶呤與來氟米特治療RA患者的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年12月鞍山市中心醫院風濕科收治的90例RA患者作為研究對象，所有患者均符合RA診斷標準[3]，均簽署了知情同意書；排除對研究藥物過敏、治療期間服用其他降脂類藥物患者。根據治療方法不同將患者分為觀察組與對照組，每組45例。觀察組男15例，女30例；年齡33～75歲，平均（53.46±3.45）歲；病程1～10年，平均（5.84±0.35）年。對照組男16例，女29例；年齡34～75歲，平均（53.76±3.13）歲；病程1～10年，平均（5.22±0.28）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，批準文號：國藥準字H31020644，規格：2.5 mg×100片），7.5 mg/次，每周1次，口服治療，治療12周；來氟米特（美羅藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20080047，規格：10 mg×6片），10 mg/次，1次/d，口服治療，治療12周。觀察組患者則給予甲氨蝶呤、來氟米特聯合白芍總苷（寧波立華制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20055058，規格：0.3 g×12粒）治療，甲氨蝶呤、來氟米特劑量均與對照組一致，口服白芍總苷，0.6 g/d，3次/d，治療12周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療總有效率、疼痛完全消失時間、晨僵消失時間、肢體腫脹消失時間、不良反應發生率及治療前后關節炎量表（Western Ontario and M cMaster, WOMAC）評分、類風濕因子水平、紅細胞沉降率水平。

1.4 療效判定標準 顯效：WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平恢復正常，患者疼痛、腫脹、晨僵等癥狀顯著改善；有效：WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平均有一定程度降低，但未達正常范圍，患者疼痛、腫脹、晨僵等癥狀有所緩解；無效：WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平均無變化，臨床癥狀無改善或加重[4]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 15.0統計軟件進行數據分析，計量資料（WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平、癥狀消失時間）用±s表示，組間比較行t檢驗，計數資料（治療有效率、不良反應發生率）用百分率表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 治療前后WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子比較 治療前，兩組患者WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子比較(±s)

表2 兩組患者WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

WOMAC評分(分) 類風濕因子(U/ml) 紅細胞沉降率(mm/h)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 45.31±10.24 26.11±5.13a 211.28±0.23 143.21±0.62a 68.14±6.58 34.72±4.53a觀察組 45 45.31±10.31 12.54±2.13ab 221.31±0.21 101.21±0.35ab 68.13±6.96 22.56±3.21ab

2.3 疼痛完全消失時間、晨僵消失時間、肢體腫脹消失時間比較 觀察組患者疼痛完全消失時間、晨僵消失時間、肢體腫脹消失時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應發生率比較 觀察組患者中，發生皮膚瘙癢1例，食欲降低1例，腹瀉1例；對照組患者中，發生皮膚瘙癢1例，食欲降低1例。觀察組不良反應發生率為6.67%（3/45）與對照組的4.44%（2/45）比較，差異無統計學意義（χ2=0.2118，P=0.6454＞0.05）

表3 兩組患者疼痛消失時間、晨僵消失時間、腫脹消失時間比較(d,±s)

表3 兩組患者疼痛消失時間、晨僵消失時間、腫脹消失時間比較(d,±s)

組別 例數 疼痛消失時間 晨僵消失時間 腫脹消失時間對照組 45 31.24±2.34 20.71±2.59 43.01±2.44觀察組 45 21.13±1.95 15.65±1.21 30.24±2.25 t值 8.216 10.724 9.134 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

RA的主要特征為多關節、對稱性和侵蝕性[5]，具體病因目前尚不明確，發病率在我國為 2‰～4‰[6]。目前，臨床主要采用抗風濕類藥物治療RA，以減輕炎癥反應，延緩骨質破壞。若治療不及時會導致患者關節畸形、功能喪失，致殘率較高。同時，由于患者常伴有血脂異常，發生心血管疾病風險較高，且病死率高[7]。有研究表明，心血管疾病是RA患者病死的主要原因[8]。

甲氨蝶呤是 RA活動期治療常用的一種慢作用藥物，療效確切，其通過抑制甲酰基轉移酶和二氫葉酸還原酶實現抑制炎癥因子的目的，具有抗炎和免疫抑制作用。但其對患者骨髓抑制作用明顯，且具有一定肝臟毒性。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，主要通過抑制二氫乳清酸脫氫酶活性來控制淋巴細胞增生，從而防止RA引起的骨破壞。此外，來氟米特還可以通過抑制炎癥細胞活性實現抗炎作用，抑制滑膜炎發展。但來氟米特主要通過肝臟代謝，且半衰期較長，長期服用會損傷患者肝臟，影響患者預后。甲氨蝶呤與來氟米特聯合用藥具有協同作用，可一定程度改善RA患者的癥狀，但效果欠佳，長期使用不良反應明顯。

RA為中醫“痹癥”范疇，中醫學認為其與經絡閉阻、氣血不足等相關，主要是由于風、濕、寒導致，三邪久滯、纏綿難除形成此病，在治療上需根據患者情況予以辨證施治。白芍總苷作為中藥提取物具有祛風通絡、清熱除濕等功效，可抑制細胞增生、白細胞趨向性，從而發揮抗炎作用，是治療RA的常用藥物，可有效改善關節腫脹，緩解疼痛，縮短晨僵時間。杜旭召等[9]的研究顯示，白芍總苷可有效促進軟骨細胞增殖及分泌表達，抑制細胞凋亡、降低基質金屬蛋白酶-13（MMP-13）/組織金屬蛋白酶抑制因子 1（TIMP-1）比值，減少炎癥因子分泌，有效調節骨吸收和骨重建，避免RA患者發生骨質破壞情況。需注意的是，應用白芍總苷治療過程中偶見患者大便次數增加及腹痛情況，但停藥后癥狀可自行消失。

本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀消失時間短于對照組，治療后 WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平低于對照組；兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。本研究結果進一步說明，甲氨蝶呤與來氟米特聯合白芍總苷治療RA療效確切，可有效改善患者的癥狀，且無嚴重不良反應，安全有效。