環磷酰胺聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡的臨床效果及其對血清細胞因子的影響

系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erthematosus,SLE）是一種臨床常見的免疫系統疾病，主要臨床表現為關節疼痛、體溫異常、肌無力等[1]。本疾病好發于青年女性，病情嚴重程度可因人而異，嚴重時可損傷腎功能及神經系統，對患者生命質量造成不利影響。目前，臨床針對 SLE的發病機制尚未明確，有研究表明，患者普遍存在多種細胞因子異常表達情況，而且這些細胞因子在 SLE發生發展過程中扮演著重要角色[2]。本研究就環磷酰胺聯合潑尼松治療SLE患者的臨床療效及其對血清細胞因子的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽市第五人民醫院神經內一科2015年9月至2017年10月收治的88例SLE患者作為研究對象，按照住院號將所有選中患者進行排序編號，奇數者分配至觀察組，偶數者分配至對照組，每組44例。觀察組中男13例，女31例，年齡21～67歲，平均（35.71±8.40）歲，病程8個月至3年，平均（2.20±1.33）年；病情活動度：中度29例，重度15例。對照組中男11例，女33例，年齡 22～65歲，平均（36.39±7.96）歲，病程 10個月至4年，平均（2.53±1.43）年；病情活動度：中度27例，重度17例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經臨床檢查與實驗室檢查，符合美國風濕病學會制定的SLE診斷標準[3]；②近3個月內無免疫抑制劑或激素類藥物使用史；③可正常交流且依從性高；④對本研究內容知情且自愿簽署了知情協議書。

排除標準：①精神疾病史或情緒異常；②合并其他類型風濕性疾病；③合并嚴重心、肝、腎功能疾病；④對研究藥物過敏；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對照組患者僅給予潑尼松（石家莊康力藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H13020292），5～10 mg/次，10～60 mg/d，口服，待病情穩定后逐漸減少劑量，遞減標準為每周減少5 mg，最終維持劑量為每天5～10 mg。觀察組在對照組治療基礎上采用環磷酰胺（山西普德藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字 H14023686）治療，單藥靜脈注射按體表面積每次500～1000 mg/m2，溶于0.9%氯化鈉注射液20～30 ml中靜脈注射，每周1次，連用2次，休息1～2周再重復治療。兩組患者均治療90 d。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的臨床療效、治療前后血清細胞因子水平。治療前后于清晨空腹狀態下采集患者3 ml肘靜脈血，分離血清采用酶聯免疫吸附法檢測血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、補體（C3、C4）表達情況，所有檢測操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 療效判定標準 顯效：治療后實驗室指標趨于正常或完全恢復正常，臨床癥狀消失；有效：治療后實驗室指標明顯改善，臨床癥狀明顯減輕；無效：治療后實驗室指標與臨床癥狀未得到改善或惡化[4]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理，計量資料（血清細胞因子水平）用±s表示，采用t檢驗，計數資料（治療總有效率）用百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后血清細胞因子水平比較 治療后兩組患者血清免疫球蛋白較治療前明顯下降，補體較治療前明顯升高，且觀察組與對照組比較改善顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

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3 討論

隨著醫學水平不斷提高，SLE的5年存活率逐年上升可達97%[5]，但一些重癥患者仍存在治療效果不佳的情況[6]。目前，普遍認為SLE發生與免疫、內分泌、遺傳等因素相關。有研究指出，T淋巴細胞和B淋巴細胞異常活化，分泌大量自身抗體是導致各器官系統發生慢性炎癥反應及終末期損傷的重要原因，免疫機制異常在SLE發生發展過程中扮演者重要角色[7]。現有研究證實，SLE患者血清中免疫球蛋白水平明顯升高，而補體C3、C4水平會明顯降低[8]。因此可以通過檢測患者血清免疫球蛋白和補體水平來判斷治療的有效性。

臨床針對SLE主要采用糖皮質激素進行治療，其在免疫反應多個階段均可對細胞免疫產生強大作用，抑制體液反應、降低抗體生成，超大量應用會發揮溶解作用。潑尼松是治療本疾病的常見糖皮質激素類藥物，具有緩解炎癥反應、抑制免疫應答的作用[9]。一方面，潑尼松通過抑制結締組織增生來控制細胞膜通透性，進而減少炎性滲出；另一方面，可以有效抑制組胺和毒性物質釋放。但由于治療過程長，不良反應及并發癥明顯，患者的治療依從性并不高，可嚴重影響臨床效果。因此，本研究采用激素和免疫抑制劑聯合治療。環磷酰胺具有較強的免疫抑制作用，目前已廣泛應用于免疫系統疾病的治療中，對于輔助治療增強療效具有突出作用。環磷酰胺是針對S期和 C2末期細胞的特異性烷化劑[10]，藥理作用機制與氮芥相似，進入人體后可與DNA發生交叉連接，阻止DNA合成，從而抑制淋巴細胞及抗體增殖。

本研究結果顯示，觀察組治療的總有效率明顯高于對照組。提示環磷酰胺聯合潑尼松的治療效果優于單純應用潑尼松，聯合治療有利于患者早日康復，對改善其預后效果具有重要意義。治療后觀察組患者的免疫球蛋白及補體水平改善效果均明顯優于對照組。說明兩種藥物聯合使用與單純使用潑尼松相比，可以顯著降低患者血清免疫球蛋白表達，同時提高補體水平。這是因為環磷酰胺不僅能夠殺滅增殖期淋巴細胞，而且對靜止期細胞也有一定作用，可通過減少 T淋巴細胞、B細胞數量降低血清中免疫球蛋白水平，促進補體激活[11]。此外，需要注意的是環磷酰胺聯合潑尼松治療SLE雖然療效顯著，但患者易出現一定不良反應，雖然停藥或對癥治療后癥狀消失，但臨床治療中對于存在高血壓、高血糖、消化道潰瘍患者要引起足夠重視。

綜上所述，環磷酰胺聯合潑尼松治療SLE的效果優于單純潑尼松治療方法，可明顯改善患者血清細胞因子表達。