鹽酸米諾環素軟膏治療慢性根尖周炎患者的臨床療效及其對炎癥因子水平的影響

慢性根尖周炎屬于感染性疾病，為口腔內科常見病、多發病之一。根尖周炎的常規治療方法為開髓、擴管、封藥，癥狀消失、叩診無疼痛時再予以根管充填[1]。部分存在根尖區瘺管，雖然不影響根管填充，但是瘺管長時間不消失，則會影響根管治療的整體療效[2]。本研究就鹽酸米諾環素軟膏對慢性根尖周炎患者的治療效果及其對患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鞍山市中心醫院口腔科2016年7月至2017年6月收治的90例慢性根尖周炎患者（90顆患牙）作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組45例（45顆患牙）。對照組患者中，男26例，女19例，平均年齡（41.62±2.38）歲；患牙牙位：23例前牙、9例尖牙、13例磨牙。觀察組患者中，男28例，女17例，平均年齡（40.73±2.51）歲；患牙牙位：25例前牙、8例尖牙、12例磨牙。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以常規開髓、修整髓腔及根管填充等治療，對照組患者采用氫氧化鈣對根管進行消毒，取氫氧化鈣與甘油適量調制為糊狀，用螺旋輸送器將其填入根管內，將干燥棉球置入髓腔并用ZOE暫封；觀察組采用鹽酸米諾環素軟膏對根管進行消毒，將鹽酸米諾環素軟膏的注射頭尖端置入根管根尖1/3處，推注軟膏使其充滿整個根管，然后緩慢將注射頭推出，最后將干燥棉球置入髓腔并用ZOE暫封。所有患者10 d后復診，并根據根管情況進行填充或封藥。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的總有效率及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平與疼痛程度。治療后10 d復診，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法檢測患者血清 TNF-α、IL-1β、IL-6水平。采用數字評分法（NRS）評估患者的疼痛強度，總分10分，分值越高，表示患者疼痛越劇烈[3]。

1.4 療效判定標準 治愈：無自覺癥狀，治愈后半年未復發，咀嚼功能良好，患牙叩診無疼痛及松動；有效：無自覺癥狀，治愈后半年未復發，咀嚼功能基本恢復，患牙叩診有輕微疼痛和松動；無效：存在自覺癥狀、復發現象，患牙叩診疼痛明顯[4]。總有效率（%）=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用 S PSS 20.0統計軟件進行數據分析，血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平及NRS評分為計量資料，采用±s表示，組間比較進行t檢驗；治療總有效率為計數資料，采用百分率表示，組間比較進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率比較 兩組患者治療的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 治療后炎癥因子水平及NRS評分比較 觀察組患者的血清炎癥因子水平及NRS評分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后炎癥因子水平及NRS評分比較(±s)

表2 兩組患者治療后炎癥因子水平及NRS評分比較(±s)

組別 例數 TNF-α(μg/L)IL-1β(μg/L)IL-6(μg/L)NRS評分(分)對照組 45 3.60±0.41 19.87±2.38 1.92±0.21 4.01±0.42觀察組 45 2.23±0.31 9.76±1.31 0.89±0.11 1.65±0.20 t值 8.2035 4.9103 9.0082 3.7184 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

根尖周炎是一種由于牙髓感染導致根尖部牙槽骨組織破壞的牙體牙髓疾病，其主要特征為中性粒細胞聚集和根尖組織出血。目前，關于根尖周炎的發病機制尚不明確，但相關研究證實主要病因為厭氧菌感染，單核細胞、淋巴T細胞、淋巴B細胞、漿細胞及細胞因子和趨化因子參與病變過程[5-6]。對于根尖周炎的治療臨床上一般采用根管治療術，其中三個重要環節為根管預備、根管消毒和根管填充。根管消毒是重中之重[7]，有效的根管消毒可以徹底殺死根管內隱蔽的細菌，保證療效。一般情況下，根尖周炎經過系統根管治療后多數根尖瘺管可以有效閉合，但也有部分根尖周組織因未徹底消除病菌而經久不愈，形成慢性瘺管型根尖周炎[8]。

根尖瘺管長時間不愈合，關鍵原因在于未徹底清除瘺管內的炎性物質，炎癥反應未能得到有效控制[9]。氫氧化鈣是根管治療中常用的消毒劑之一，但對于牙本質小管深部的細菌消毒作用有限，抗菌活性相對較低[10]。鹽酸米諾環素軟膏為臨床上常用于治療牙周病的緩釋抑菌劑，主要有效成分為鹽酸米諾環素，其屬于半合成四環素類抗生素[11]，可有效抑制牙周病原菌，使牙周袋內菌群結構發生變化，消除牙周組織炎癥，且不良反應輕。藥敏試驗表明，使用米諾環素不易出現耐藥性[12]，其抗菌譜廣且抗菌能力強，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、螺旋體放射菌均有效。鹽酸米諾環素軟膏具有較好脂溶性[13]，可通過根尖向周圍組織緩慢釋放，維持局部高濃度藥物，藥效持久。

TNF-α可以有效調節人體炎癥反應和免疫反應[14]。其主要由巨噬細胞產生，可激活破骨細胞，促進骨吸收，從而增強炎癥反應。在牙周炎發生過程中其作為啟動因子，可通過增強破骨細胞活性，促進基質金屬蛋白酶分泌，破壞膠原纖維來抑制牙周組織修復。因此，牙周炎患者的TNF-α呈明顯上升趨勢。IL-1β是一種內皮細胞活化因子，是炎癥發生前期的細胞因子。IL-6則屬于多功能細胞因子，不僅可以激活中性粒細胞，還能促進炎癥介質活化，增強牙周炎性反應。有研究表明，白細胞介素-1 β和白細胞介素-6可以導致炎癥細胞因子聚集，抑制牙周組織修復，加重炎癥反應[15]。

本研究結果顯示，治療后兩組患者的總有效率比較差異無統計學意義。提示鹽酸米諾環素與氫氧化鈣均可有效治療根尖周炎。慢性根尖周炎主要是由于細菌感染導致單核巨噬細胞活性增強，從而引起TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子活化，而齦溝液周圍組織由于炎癥因子作用導致牙周軟組織損傷。本研究中，觀察組患者的血清炎癥因子水平均顯著低于對照組?？梢?，米諾環素的抗菌活性強，能有效減少炎癥因子釋放。此外，觀察組患者的NRS評分顯著低于對照組，提示米諾環素可以緩解慢性根尖周炎患者的疼痛。本研究由于未見明顯藥物不良反應患者，所以沒有對不良事件發生率進行分析，但需要注意的是米諾環素軟膏對四環素類抗生素過敏史患者慎用，所以在用藥前一定要詢問患者過敏史，避免不良事件發生。

綜上所述，鹽酸米諾環素軟膏治療慢性根尖周炎臨床療效顯著，可有效減輕疼痛，降低炎癥因子水平。