奧氮平聯合齊拉西酮對老年重度精神分裂癥患者血清學指標和認知功能的影響

精神分裂癥為臨床常見疾病，近年來，在臨床上推廣應用的非典型抗精神病藥物可明顯改善治療效果及臨床預后。奧氮平是一種抗精神病藥物，具有5-羥色胺（5-hydroxytryptamine, 5HT）、多巴胺和膽堿能拮抗作用，可緩解精神分裂癥及相關疾病常見的繼發性情感癥狀[1]。齊拉西酮作為第二代抗精神病藥物，與 5-羥色胺 2A受體（5-HT2n）親和力較強，可改善精神分裂癥患者的認知功能，具有不良反應少和療效明確的特點[2]。本研究就奧氮平聯合齊拉西酮對老年重度精神分裂癥患者血清學指標和認知功能的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2016年2月于本溪市康寧醫院精神科就診的 148例老年重度精神分裂癥患者作為研究對象，按治療方法不同分為對照組（n=64例）和觀察組（n=84例）。對照組患者中，男39例，女25例，年齡62～75歲，平均（68.79±4.86）歲，病程2～22個月，平均（11.42±9.13）個月；觀察組患者中，男53例，女31例，年齡63～74歲，平均（69.32±4.15）歲，病程2～23個月，平均（11.31±9.82）個月。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）中精神分裂癥診斷標準[3]；②陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分＞60分；③告知患者家屬試驗目的及方法，均簽署了知情同意書。

排除標準：①有自殺企圖或嚴重攻擊行為患者；②存在藥物和酒精依賴患者；③凝血功能、內分泌異常及心、肝、腎等器質嚴重病變患者。

1.3 治療方法 對照組患者口服奧氮平片（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，批號：1446330A），15 mg/次，1次/d，共6周。觀察組患者在對照組基礎上給予鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業股份有限公司生產，批號：20131145），20 mg/次，2次/d，口服，共6周。所有患者治療過程中均不合并使用其他抗抑郁藥物、精神活性藥物或抗精神病藥物。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清學指標 清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心10 min后，分離上層血清待檢。腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-2（IL-2）采用放射免疫法測定，膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.4.2 認知功能 采用視覺再生測驗和邏輯記憶測驗測定顳葉認知功能；采用威斯康星卡片分類測驗和連線測驗進行額葉認知功能測定；采用Benton線方向判斷測驗和木塊圖測驗進行頂葉認知功能測定。

1.4.3 療效判定標準 痊愈：PANSS減分率≥75%；顯著進步：50%≤PANSS減分率＜75%；進步：25%≤PANSS減分率＜50%；無效：PANSS減分率＜25%[4]。總有效率（%）=（痊愈例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%。④不良反應：藥物不良反應評定采用心電圖、血常規、血糖、肝腎功能等測定。

1.5 統計學分析 以SPSS 19.0統計軟件進行分析，t檢驗比較計量資料（±s），χ2檢驗比較計數資料（%），P＜0.05作為判斷差異顯著性的標準。

2 結果

2.1 血清學指標比較 兩組患者治療前 TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP、BDNF和NGF血清學指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP、BDNF和NGF血清學指標均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 認知功能比較 觀察組患者治療后額葉認知功能、顳葉認知功能及頂葉認知功能評分均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2、表3。

表1 兩組患者血清學指標比較(±s)

表1 兩組患者血清學指標比較(±s)

TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml) IL-2(ng/ml)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 64 0.80±0.25 0.94±0.24 88.22±8.55 96.54±9.21 3.15±0.83 4.17±1.03觀察組 84 0.81±0.21 1.14±0.39 88.36±8.47 103.29±9.42 3.21±0.85 5.23±1.22 t值 0.527 2.337 0.426 3.563 0.519 4.375 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 GFAP（ug/L） BDNF(ug/L) NGF(ug/L)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 64 2.69±0.39 3.31±0.40 27.54±6.58 33.15±7.27 31.36±7.97 39.22±9.14觀察組 84 2.67±0.40 3.89±0.34 27.31±6.69 39.59±7.49 32.03±8.10 45.80±9.47 t值 0.464 4.617 0.314 4.552 0.511 5.028 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者額葉認知功能評分比較(分,±s)

表2 兩組患者額葉認知功能評分比較(分,±s)

組別 例數 完成分類數 非持續性錯誤 持續性錯誤 思維靈活性 連線B時間 連線A時間對照組 64 4.55±0.40 23.70±8.62 26.66±9.61 108.43±48.67 191.93±55.74 92.17±25.24觀察組 84 4.95±0.49 15.94±7.79 17.57±8.57 67.42±54.76 131.59±48.66 76.39±22.82 t值 4.851 4.678 5.711 4.580 5.309 3.337 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者顳葉、頂葉認知功能評分比較(分,±s)

表3 兩組患者顳葉、頂葉認知功能評分比較(分,±s)

顳葉認知功能 頂葉認知功能組別 例數 視覺再生測驗 邏輯記憶測驗 線方向判斷 木塊圖測驗對照組 64 7.89±3.12 7.83±2.80 22.12±3.25 8.89±2.73觀察組 84 10.35±3.38 10.56±3.25 24.77±3.49 11.59±3.02 t值 3.138 4.553 3.169 4.427 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 臨床療效比較 對照組 15例患者無效，12例患者進步，15例患者顯著進步，22例患者痊愈，總有效率為76.56%（49/64）；觀察組7例患者無效，15例患者進步，25例患者顯著進步，37例患者痊愈，總有效率為 91.67%（77/84）。兩組患者治療的總有效率比較差異有統計學意義（χ2=5.617，P＜0.05）。

2.4 安全性分析 兩組患者治療期間均無嚴重不良反應出現，心電圖、肝腎功能、血糖、血常規及生命體征等均未見明顯異常，輕微不良反應經對癥處理后可緩解。

3 討論

近年來，在我國精神分裂癥的發病率呈不斷上升趨勢，隨著人口老齡化趨勢加劇，老年精神分裂癥患者數量明顯增加。精神分裂癥發病機制非常復雜，涉及范圍較廣，但各種學說仍在假說階段。部分精神分裂癥與多巴胺和腦內5-HT功能異常有關，所有抗精神疾病藥物均通過阻斷多巴胺受體或抑制5-HT發揮作用[5]。盡管第二代抗精神疾病藥物的耐受性總體優于第一代藥物，但老年人使用此類藥物仍面臨著諸多風險，須充分平衡療效及耐受性的關系。

齊拉西酮是繼氯氮平、利培酮、奧氮平和哇硫平后上市的第5個非典型抗精神疾病藥物，也是目前唯一對去甲腎上腺素、5-HT再攝取均有抑制作用的非典型抗精神疾病藥物。在控制陽性癥狀、改善陰性癥狀及提高認知功能等方面療效肯定，但有可能導致心電圖QT間期延長[6]。奧氮平也屬于抗精神疾病藥物，口服吸收良好，常用于精神分裂癥以及躁狂癥的治療。研究顯示，單用奧氮平治療精神分裂癥嚴重程度明顯下降，且服用時間越長，劑量越大，療效越好，但對于合并糖脂異常患者，最佳用藥方案多合并使用抗抑郁藥物或心境穩定劑[7]。另有研究顯示，齊拉西酮與奧氮平干預首發精神分裂癥療效確切，不良反應少，齊拉西酮對體重指數和糖脂代謝影響較小，而奧氮平更易導致體重顯著增加和糖代謝異常[8]。本研究結果顯示，齊拉西酮聯合奧氮平治療老年重癥精神分裂癥患者的臨床有效率顯著高于單獨使用奧氮平治療的對照組，且兩組患者治療期間均無嚴重不良反應出現。

以往研究表明，精神分裂癥發病與GFAP、NGF水平密切相關，且精神分裂癥患者外周血中 BDNF水平低于正常人群，但患者外周血 BDNF濃度低的證據較“弱”，仍需大量臨床試驗進行驗證[9]。濕亞平等研究顯示，首發精神分裂癥患者 IL-4、IL-10、IL-12及IFN-γ存在紊亂，但與精神癥狀嚴重程度及病程長短無相關性[10]；郝金玉等研究顯示，精神分裂癥患者存在免疫激活現象，白細胞介素與精神疾病存在一定聯系[11]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后 TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP、BDNF和 NGF血清學指標均明顯高于對照組。

認知缺陷在精神分裂癥患者中較為常見，認知功能是評價精神分裂癥患者病情轉歸和預后的重要指標之一。郝金玉等研究還顯示，齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥 8周后患者簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分和WMS評分較治療前明顯升高，表明其可明顯改善患者的認知功能[11]。本研究結果顯示，觀察組患者經齊拉西酮聯合奧氮平治療后，其認知功能狀態明顯提高。這說明老年重癥精神分裂癥患者的認知功能可通過齊拉西酮聯合奧氮平治療而得到明顯改善，提高預后效果。

綜上所述，采用齊拉西酮聯合奧氮平治療老年重癥精神分裂癥，可有效改善患者血清細胞因子、腦源性神經生長因子，提高認知功能，治療效果顯著，且無明顯不良反應。