精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病的臨床療效及其對血糖波動的影響

2型糖尿病是臨床上最為常見的內分泌系統疾病，近年來其發病率逐年遞增，并且呈年輕化、病情復雜化趨勢，已成為威脅全年齡段人類身心健康及生命安全的主要疾病[1]。目前，臨床對于2型糖尿病臨床缺乏有效的根治手段，僅通過積極控制血糖遏制病情進展，預防并發癥糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病足等不良結局的發生[2]。而胰島素療法是2型糖尿病患者最為常用、有效的治療手段，但當前用于臨床的胰島素種類較多，其療效與安全性往往存在較大差異。本研究就精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病患者的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月南京市浦口醫院內分泌科收治的60例2型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：均簽署了知情同意書；均符合第8版《內科學》中2型糖尿病診斷標準[3]；無心、肝、腎等系統嚴重疾病。排除標準：惡性腫瘤；急慢性感染；I型糖尿病；嚴重心腦血管疾病；精神疾病。采用隨機數字表法將患者分為A組與B組，各30例。A組患者中，男18例，女12例，年齡48～75歲，平均（56.2±8.4）歲，病程1～25年，平均（12.5±4.1）年，合并高血壓21例，高脂血癥13例；B組患者中，男17例，女13例，年齡45～71歲，平均（56.8±9.5）歲，病程 1～23年，平均（12.9±4.5）年，合并高血壓18例，高脂血癥11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均予以2型糖尿病常規住院管理，包括控制飲食、健康宣教、運動療法以及相應降脂療法，停用降糖藥物。同時，A組患者采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）（禮來蘇州制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字J20080055）治療，B組患者采用門冬胰島素30注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字 J20100036]治療，兩組均采用多次皮下注射方式治療，于早晚餐前即刻皮下注射，胰島素劑量嚴格按照醫囑執行，起始劑量為 0.5U/（kg·d），依據血糖水平調整胰島素劑量，根據午餐后血糖酌情午餐前加用一次胰島素，直至達預期目標[空腹血糖（FBG）為4.4～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PBG）＜10 mmol/L、有明顯低血糖癥狀]。

1.3 觀察指標 檢測兩組患者治療前及治療3個月后的FBG、2 h PBG以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；比較兩組患者治療后24 h動態血糖監測結果，包括平均血糖水平（MBG）、血糖標準差（SDBG）、平均血糖波動幅度（MAGE）、平均餐后血糖波動幅度（MPPGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）；統計兩組患者治療期間低血糖發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，應用±s表示，計數資料（%）采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血糖控制情況比較 兩組患者治療前FBG、2 h PBG、HbA1c水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，A組患者的FBG、2 h PBG、HbA1c水平均明顯低于B組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 動態血糖監測結果比較 治療后，24 h動態血糖監測結果顯示兩組患者的MBG、SDBG水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），但A組患者的MAGE、LAGE、MODD、MPPGE均明顯低于B組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與B組治療后比較，b P＜0.05

FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 30 9.1±1.3 7.6±1.5ab 13.52±4.03 10.08±3.45ab 8.56±1.41 6.40±0.76ab B 組 30 9.2±1.4 8.8±1.7a 13.51±4.11 12.31±3.07a 8.61±1.25 7.84±1.24a

表2 兩組患者動態血糖監測結果比較(mmol/L±s)

表2 兩組患者動態血糖監測結果比較(mmol/L±s)

注：與B組比較，a P＜0.05

組別 例數 MBG SDBG MAGE MPPGE LAGE MODD A 組 30 6.26±1.82 2.3±0.6 2.8±0.6a 2.0±0.5a 7.3±1.5a 1.6±0.3a B 組 30 6.31±1.56 2.3±0.2 3.3±0.7 2.5±1.3 8.5±1.2 2.2±0.6

2.3 治療期間低血糖發生情況 治療期間A組低血糖發生率明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療期間低血糖發生率比較

3 討論

糖尿病是一組以血糖持續異常升高為主要臨床特征的疾病，嚴格控制患者血糖水平，使之達到或接近理想水平是預防、降低糖尿病各種并發癥的主要措施[4]。胰島素療法是臨床控制糖尿病患者血糖水平的主要手段，通過皮下注射胰島素可有效降低患者血糖水平，改善其預后結局。精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素 30注射液是臨床上較為常用的人胰島素類似物，使其較傳統短效人胰島素起效更為迅速、達峰時間更快且半衰期更短，更適用于糖尿病胰島素強化治療[5]。

本研究結果顯示，采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）治療的A組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平均明顯低于采用門冬胰島素30注射液治療的B組；治療后，24 h動態血糖監測結果顯示兩組患者的MBG、DBG水平比較差異無統計學意義，但A組患者的MAGE、LAGE、MODD、MPPGE均明顯低于B組；治療期間A組低血糖發生率明顯低于 B組。提示精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素30注射液均可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，但精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）在降低血糖及安全性方面更具優勢。

通過進一步回顧性分析可知，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）為 B28位的脯氨酸與B29位的賴氨酸位置互換，而門冬胰島素30注射液則為B28為脯氨酸替換為天門冬氨酸[6]，皮下輸注后可快速解離為單體并發揮降糖作用，一般注射后5～15 min便可起效，30～60 min達峰值[7]，與餐后血糖高峰時間基本吻合，因而能夠有效控制患者餐后血糖水平，且作用持續時間較短，預防患者下次餐前的低血糖不良反應。而在針對血糖波動的研究中發現，糖尿病患者相較于健康人群不僅體現在血糖水平數值偏高方面，同時受病情以及并發癥影響，患者一天內的血糖波動幅度也較大，可直接削弱高葡萄糖濃度下細胞的拮抗葡萄糖毒性作用，進而加重細胞的功能損傷[6]。而針對精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素30注射液在療效與安全性方面的差異機制尚未完全明確，但門冬胰島素30注射液為30%門冬氨酸胰島素與70%精蛋白鋅門冬氨酸胰島素混合，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）則由50%賴脯胰島素與50%精蛋白鋅賴脯胰島素預混而成[8]，二者在分子結構以及速效胰島素類似物與精蛋白潔凈胰島素類似物構成比例方面存在較大差異，這也可能是導致采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）治療后糖尿病患者餐后血糖波動幅度較小的主要原因[9]。

綜上所述，相比于門冬胰島素30注射液，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）能夠有效控制 2型糖尿病患者的血糖水平，且對血糖波動幅度影響較小。但本研究仍存在一定不足之處，如納入患者數量過少可能影響結果、結論的客觀性與準確性，并且本研究并未針對遠期預后結局進行調查，有待于進一步臨床研究證實。