血清降鈣素原聯合白細胞介素-6對血液透析導管相關性感染的早期診斷價值

蔡志岳，龐玉洪，左紅煒

(重慶市涪陵中心醫院，重慶 408000)

血液透析是終末期腎衰竭患者重要的治療手段，而通過中心靜脈導管置管已成為建立血液通路最常見的方式之一[1]。因其置管過程操作簡便，同時對患者創傷相對較小等優點，在臨床得到了廣泛運用。但中心靜脈置管相關的血行感染是引發膿毒癥發生的主要原因之一，可造成患者病死率和住院費用急劇升高[2]。早期的診斷和有效的治療可顯著降低其病死率和致殘率，具有重要的臨床意義。血培養是診斷導管相關感染最好的方法之一，但其陽性率較低，僅15%～25%的血培養可有陽性結果，嚴重限制了其臨床運用。臨床普遍應用的生化標志物如白細胞計數(WBC)、C反應蛋白(CRP)等，對細菌感染的診斷缺乏特異性，而近年來血清降鈣素原(PCT)和白細胞介素-6(IL-6)已作為各種細菌性感染診斷的生化指標，其準確性顯著優于WBC和CRP[3]。對于血液透析導管相關性感染的早期診斷，血清PCT聯合IL-6的有效性目前尚無相關文獻報道。2013年1月—2017年1月筆者對重慶市涪陵中心醫院收治的420例血液透析患者血清PCT及IL-6水平進行檢測，同時分析其動態變化，旨在評估血清PCT聯合IL-6早期診斷導管相關性感染的臨床價值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在重慶市涪陵中心醫院血液透析治療的420例尿毒癥患者作為研究對象，均經頸內靜脈留置導管。其中男245例，女175例；年齡40～78歲，中位年齡58.4歲；血肌酐(749.4±101.7)μmol/L，透析時間(15.8±6.3)個月；原發疾病為慢性腎小球腎炎175例，糖尿病腎病82例，高血壓腎病55例，腎病綜合征47例，梗阻性腎病28例，其他33例。導管相關感染需滿足以下診斷標準[4]：①有臨床感染癥狀(發熱、寒戰)；②中心靜脈置管超過48 h；③排除其他部位來源的感染。根據其診斷將上述研究對象分為感染組75例與非感染組345例，2組性別、年齡、血肌酐水平、原發疾病及透析時間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，并得到了患者及家屬知情同意。

1.2方法 入院后行血常規、腎功能及X射線胸片等檢查。頸內靜脈插管在嚴格按無菌操作規程指導下，由本院血液凈化治療中心的醫師進行操作。對于根據導管相關感染診斷標準已明確診斷感染的患者，在無菌操作下采集外周靜脈血5 mL做血培養，導管存在膿性分泌物時，需進一步做分泌物培養，并行藥敏試驗。在藥敏結果未出前可給予廣譜抗生素抗感染治療，之后根據血、分泌物培養及藥敏試驗結果選用相應敏感抗生素進行抗感染治療。

1.3血清PCT和IL-6測定 所有患者透析治療前及導管相關性感染治療1周后均于清晨抽取空腹靜脈血3 mL，離心后分離血清，采用免疫化學發光法檢測血清PCT及IL-6水平。

2 結 果

2.12組血清PCT和IL-6水平比較 感染組血清PCT和IL-6水平均較非感染組明顯升高(P均<0.05)。見表1。

表1 2組血清PCT及IL-6水平比較

注：①與非感染組比較，P<0.05。

2.2感染組治療前后血清PCT和IL-6水平比較感染組給予有效的抗感染治療后，其血清PCT及IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)。見表2。

表2 感染組患者治療前后血清PCT及IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3相關性分析 Pearson相關分析顯示，感染組患者血清PCT與IL-6水平存在顯著相關性(r=0.88，P<0.05)。見圖1。

圖1 感染組患者血清PCT與IL-6水平的相關性

2.4ROC曲線分析血清PCT、IL-6及兩者聯合診斷價值 以PCT 2.98 ng/mL為閾值，其診斷導管相關性感染的敏感性和特異性分別為86.7%和89.0%，ROC曲線下面積為0.852，95%CI[0.786，0.921]。以IL-6 35.8 ng/L為閾值，其診斷導管相關性感染的敏感性和特異性分別為89.3%和87.0%，ROC曲線下面積為0.861，95%CI[0.810，0.935]。通過兩個指標串聯診斷，其敏感性和特異性分別為94.7%和91.9%，ROC曲線下面積為0.909，95%CI[0.814，0.948]。見表3及圖2。

表3 采用PCT、IL-6及兩者聯合診斷導管相關性感染的結果比較

圖2 血清PCT聯合IL-6診斷的ROC曲線

3 討 論

隨著血液凈化技術在臨床的廣泛運用與開展，極大提高了終末期腎病的生存概率。越來越多的患者通過中心靜脈置管接受血液凈化治療，但是中心靜脈置管作為一種有創的操作，帶來了各種嚴重的并發癥，其中導管相關性感染是其主要的并發癥之一[5]。導管相關感染易誘發膿毒癥，甚至多器官功能障礙，使患者住院時間及住院費用顯著增加，病情嚴重者可導致死亡[6]。臨床早期常采用炎性指標如白細胞計數、CRP等對導管相關性感染進行診斷，但缺乏特異性，導致其臨床運用存在一定的局限性[7]。因此，尋找有效的生化標志物，早期快速地對導管相關性感染進行診斷，給予針對性的抗感染治療，以期改善其預后。

導管相關性感染作為血液透析最常見的并發癥，同時也是院內感染的重要組成部分[8]。相關研究顯示，血液透析引起的導管相關性感染已占醫院獲得性感染的15%～25%，特別是隨著血液透析治療在臨床的廣泛運用，導管相關感染的發生率可能會進一步上升[9]。研究表明，早期診斷導管相關性感染，進行針對性的抗感染治療，可顯著改善患者預后[10]。PCT作為降鈣素的前肽，在健康人群血清中水平降低，而一旦機體受到內毒素刺激，機體血清PCT水平可顯著升高，6～12 h可達到高峰[11]；最重要的是，當機體受到病毒或其他病原體如衣原體、支原體及寄生蟲等感染刺激時，血清PCT水平并不會明顯升高。因此，血清PCT水平可作為鑒別細菌與病毒感染的有效生化標志物[12]。而IL-6是作為一種細胞因子，具有多種生物學活性，當機體受到炎癥刺激時，其血清IL-6水平可顯著升高，其早期診斷感染性疾病的準確性顯著優于WBC或CRP[13]。本研究結果顯示，感染組患者血清PCT和IL-6水平較非感染組顯著升高，同時給予針對性抗感染治療1周后，其血清PCT和IL-6水平較治療前明顯降低，說明血清PCT和IL-6水平可有效評估導管相關性感染患者的臨床治療效果。進一步相關性分析顯示，感染組血清PCT與IL-6水平呈顯著的正相關。血清PCT和IL-6水平聯合診斷的敏感性和特異性分別為94.7%和91.9%，ROC曲線下面積為0.909，其聯合診斷的價值顯著高于單一指標。該研究也存在一定局限性，其樣本量相對偏小，缺乏健康對照，未進一步對健康人群PCT及IL-6進行檢測。

綜上所述，對于血液透析導管相關性感染患者，聯合檢測PCT和IL-6能有效對其早期診斷，從而為患者早期提供個體化治療，改善其預后。基于本研究的局限性，下一步需擴大樣本量，同時增加健康對照組，采取多中心聯合的方式對PCT聯合IL-6水平在早期診斷血液透析導管相關性感染的臨床價值方面做進一步的研究。