術前FIB、D—D水平對胃腸道間質瘤患者預后的預測價值

殷潔烽 張喆 林聰利

[摘要] 目的 分析術前纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平對胃腸道間質瘤（GIST）患者預后的預測價值。 方法 選取2012年1月～2014年4月在我院診治的80例GIST患者為研究對象，對所有患者行手術干預，術后隨訪3年，調查患者術后3年的一般資料及總生存率，并分析影響GIST患者預后的主要因素。 結果 GIST患者術后三年的總生存率為75%，經單因素分析發現，患者的美國國立衛生院（NIH）危險分級、FIB水平、D-D水平及癌胚抗原（CEA）水平可顯著影響患者預后（P<0.05）；經Cox回歸分析發現，FIB及D-D水平是影響GIST患者預后的主要因素。 結論 術前FIB及D-D水平對GIST患者的預后有較高預測價值。

[關鍵詞] 胃腸道間質瘤；纖維蛋白原；D-二聚體；預測價值

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）18-0027-03

[Abstract] Objective To analyze the predictive value of preoperative fibrinogen（FIB）and D-dimer（D-D）levels in patients with gastrointestinal stromal tumors（GIST）. Methods 80 patients with GIST who were diagnosed and treated in our hospital from January 2012 to April 2014 were selected as the study subjects. All patients underwent surgical intervention. The patients were followed up for 3 years. The general data and overall survival rate after 3 years of operation were investigated， and the main factors affecting the prognosis of patients with GIST were analyzed. Results The overall survival rate of GIST patients after 3 years of operation was 75%. Univariate analysis found that the patient's National Institutes of Health（NIH） risk classification， FIB levels， DD levels and carcinoembryonic antigen（CEA） level could significantly affect the prognosis of patients（P<0.05）. Cox regression analysis found that FIB and DD levels were the main factors affecting the prognosis of GIST patients. Conclusion Preoperative FIB and D-D levels have a high predictive value for the prognosis of patients with GIST.

[Key words] Gastrointestinal stromal tumor； Fibrinogen； D-dimer； Predictive value

胃腸道間質瘤（GIST）是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤，約占胃腸道惡性腫瘤的1%～3%[1]。由于GIST對化療和常規放療均不敏感，臨床通常采用手術進行治療，但其預后較差，術后兩年內的轉移復發率高達50%[2，3]。因此，對GIST患者術后療效的預測在GIST患者臨床治療中有一定指導意義。有研究表明[4]，血流中凝血與纖溶反應的異常可在一定程度上影響腫瘤的發生。纖維蛋白原（FIB）是血漿中重要的凝血因子，D-二聚體（D-D）是一種特異性纖溶過程標記物[5，6]，本研究旨在通過分析術前FIB及D-D水平對GIST患者預后的預測價值，為GIST患者的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年4月在我院診治的80例GIST患者為研究對象，其中，男42例，女38例，平均年齡（55.33±11.02）歲；腫瘤分化程度：低度分化15例，中度分化42例，高度分化23例；術前轉移情況：無轉移37例，淋巴結轉移43例。所有患者均自愿參與且簽署知情同意書。

1.2 納入標準

①年齡40～70歲；②CT診斷確診為原發性GIST且術前未行靶向治療；③術前血常規檢測：血紅蛋白>100 g/L，血小板>100×109/L，白細胞>3.5×109/L；④術前未出現肺栓塞、靜脈栓塞等現象。

1.3 排除標準

①術前一個月內用過阿司匹林、腎上腺皮質激素和雌激素等影響凝血功能的藥物；②GIST輔助治療后復發者；③有心、肝、腎等其他主要臟器功能不全者。

1.4 方法

1.4.1 術前檢測 所有患者均取清晨空腹狀態下靜脈血2 mL，注入真空抗凝管中，充分混勻，離心分離15 min，離心半徑為18 cm，轉速為3000 r/min，取血漿層置于-20℃環境中待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測各患者體內的D-D與癌胚抗原（CEA）水平，采用凝血酶法檢測各患者的FIB水平。

1.4.2 隨訪 所有患者均采用查房、電話詢問、門診復診等方式進行隨訪，記錄患者的術后恢復、腫瘤轉移、復發及死亡情況。術后前6個月內，每月對患者進行1次隨訪，此后每6個月隨訪1次，隨訪時間截止至2017年5月。

1.5 觀察指標

對比術后3年內不同性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、美國國立衛生院（NIH）危險分級、FIB水平、D-D水平及CEA水平患者的生存情況差異。

1.6 統計學方法

使用SPSS 20.0進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，患者術后3年內的生存情況采用Kaplan-Meier法進行分析，單因素與多因素分析均采用Cox比例回歸風險模型分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生存曲線

本研究共隨訪患者80例，隨訪3年后發現，患者術后恢復39例，腫瘤轉移12例，腫瘤復發9例，死亡20例，患者3年總生存率為75%（60/80），見圖1。

2.2 患者預后單因素分析

患者的NIH危險分級、FIB水平、D-D水平及CEA水平可顯著影響患者預后（P<0.05），見表1。

2.3 Cox多因素分析

以患者術后3年內的生存情況為因變量，以單因素分析有意義的因素（NIH危險分級、FIB水平、D-D水平及CEA水平）為自變量，做Cox回歸分析，結果發現，FIB與D-D水平是影響GIST患者預后的主要因素。見表2。

3 討論

GIST是一類源于消化道間葉組織的常見腫瘤，具有潛在惡性和非定向分化的特點，好發于胃腸道、腹腔、卵巢等多種部位，主要表現為腹部腫塊、消化道出血及腹部不適等癥狀[7-9]。GIST起病隱匿，發現時通常只能采用手術進行切除，但術后轉移率及復發率較高，影響患者生活質量[10-12]。因此，GIST的早期預測在患者治療中有一定指導意義。

近年來，有研究表明[13]，惡性腫瘤的發生通常伴隨著凝血功能的紊亂，主要表現為機體抗凝血功能衰退及凝血功能亢進。本研究發現，患者的FIB水平是影響GIST患者預后的重要因素，在GIST患者的術后預測中有較高應用價值，分析原因為：FIB是血漿中含量最高的凝血因子，分裂后可形成纖維蛋白，為腫瘤的生長提供支架[14]，同時，徐繼等[15]的研究顯示，FIB可增強血小板對腫瘤細胞的黏附性，促進腫瘤細胞的轉移。當腫瘤細胞進入血液循環時，腫瘤細胞可刺激血管壁釋放大量組織因子，激活抑制酶，抑制FIB降解[16]，從而使FIB水平升高，增加術后腫瘤復發的機率，影響患者康復，因此術前患者血清中的FIB水平對患者預后有較高的預測價值。

Junquera C等[17]的研究表明，不同病情GIST患者血清中的D-D水平存在明顯差異，本研究進一步分析發現，患者的D-D水平是影響GIST患者預后的另一重要因素，對GIST患者的預后有較高的預測價值。D-D是交聯性纖維蛋白在纖溶酶降解后所形成的最終穩定}產物，是血液高凝狀態的重要標記物，其水平可顯著反映機體凝血狀態[18，19]。惡性腫瘤細胞及其產物可與其宿主細胞相互作用，引起血液的高凝狀態，激活機體的凝血系統，打破機體內的常規凝血與抗凝血狀態[20]，從而導致患者血漿中的D-D水平顯著升高，凝血功能增強，提高GIST患者術后腫瘤的復發率。

綜上所述，GIST患者血清中的FIB水平及D-D水平是影響患者預后的主要因素，FIB水平及D-D水平的早期檢測對GIST患者的預后具有較高的預測價值，臨床可通過術前FIB水平及D-D水平的檢測為GIST患者的治療及預后提供指導。

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（收稿日期：2018-01-15）