輔助生殖技術在新生兒近期安全性方面的評價研究

陳娟文　詹英杰

【摘要】 目的：探討輔助生殖技術（assisted reproductive technology，ART）出生兒近期安全性。方法：選擇2014年3月-2015年2月在本院接受ART出生的新生兒（研究組）及同期自然妊娠產婦的新生兒（對照組）各100名進行回顧性研究。采用兒童生存質量測定量表（PedsQL）與家長代評量表對兩組兒童及家長進行調查。結果：PesdQL兒童自評量表與家長代評量表顯示兩組出生兒在生理功能、情感功能、社交功能和學校表現4個方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：ART出生與自然妊娠出生的出生兒生存質量現狀無明顯差異。

【關鍵詞】 輔助生殖技術； 出生兒； 安全性

Short-term Safety Assessment of Children Assisted by Assisted Reproductive Technology/CHEN Juanwen，ZHAN Yingjie.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-116

【Abstract】 Objective：To investigate the recent safety of children assisted by ART.Method：A total of 200 children born in our hospital in March 2014 to February 2015 were retrospectively analyzed，100 children were born by ART as the study group，100 children were born by natural pregnancy as the control group. These children and parents were investigated by PedsQL.Result：There were no statistically significant in scores of physiological function，emotional function，social function and school performance between the two groups（P>0.05）.Conclusion：There is no significant difference in the quality of life between the birth of ART and the birth of natural pregnancy.

【Key words】 Assisted reproductive technology（ART）； Birth； Safety

First-authors address：Zhanjiang Jiuhe Hospital，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.034

經過近40年的發展，輔助生殖技術（assisted reproductive technology，ART）在不孕癥的治療中已被廣泛應用。近10年，隨著醫療器械的不斷發展，ART技術也得到了完善，大大提高了不孕癥的治療率。據統計，2002年經ART出生的人口為100萬，而目前經ART出生的人口是2002年的5倍多，取得了較為明顯的成就。隨著ART技術的不斷應用，其安全性也受到了越來越多學者的重視。ART涉及到的各個環節均可能會對子代造成不良影響，諸如：配子/胚胎的體外培養，胚胎移植；非生理性發育環境[1]。經輔助生殖技術出生的子代安全最早是1987年Lancaster開始關注的，發現與自然受孕子代相比，體外受精（in vitro fertilization，IVF）子代的神經管畸形和大血管移位的風險增加，此后ART的風險及ART子代的安全性成為生殖醫學無法回避的課題。隨著人們生活方式的改變、社會壓力的增大、環境污染的加劇，不孕不育的人群的發生率呈逐年上升趨勢，已成為全世界關注的生殖健康問題[2]。ART技術已成為目前治療不孕癥中最為有效的方法，主要有體外受精胚胎移植（IVF-ET）和胞漿內單精子注射（ICSI）兩種。ART技術在我國的流行較晚，而且對于經ART技術出生的新生兒的關注較少[3]。現為了解ART子代的生活質量，比較粵西地區接受ART出生的新生兒與自然妊娠新生兒的生存質量，以便判斷ART技術的安全行，為ART技術的實施提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月-2015年2月在本院接受ART出生的新生兒（研究組）及同期自然妊娠產婦的新生兒（對照組）各100名進行回顧性研究。納入標準：（1）孕周≥37周；（2）出生Apgar評分1 min≥8分；（3）無家族遺傳史；（4）無染色體疾病；（5）出生于粵西地區；（6）可追蹤隨訪。排除標準：（1）孕周<37周；（2）出生Apgar評分

1 min≤7分；（3）產婦孕期患有嚴重合并癥而出生的新生兒；（4）非粵西地區的出生兒；（5）單親家庭；（6）不能配合將題目全部答完的兒童。

1.2 方法

1.2.1 數據收集 所有的新生兒均進行電話追蹤，采用PedsQL中兒童自評量表（生理功能、情感功能、社交功能、學校表現）與家長代評量表（生理功能、情感功能、社交功能、學校表現）就每個條目過去1個月的困擾程度進行調查，并收集至量表中，如量表中條目缺失50%以上，則該量表不統計，如量表中條目≥50%完成，則量表得分為已完成條目的平均分[4]。本次研究中，兩組自評、代評有效量表分別為：研究組（85%，91%），對照組（88%，90%）。

1.2.2 分數統計 （1）計分。反向計分：100分表示“從來沒有”，75分表示“幾乎沒有”，50分表示“有時有”，25分表示“經常有”，0分表示“一直有”。分數越高表示生活質量越好（2）得分。均分=條目得分之和/所答條目數。

1.3 統計學處理 EpiData 3.1軟件進行數據錄入，采用SPSS 17.0軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組新生兒的母親年齡、孕周、新生兒出生體質量及Apgar評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組生存質量比較 兩組新生兒的自評量表與代評量表的得分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2、3。

3 討論

ART是人類輔助生殖技術的簡稱，指采用醫療輔助手段使不育夫婦妊娠的技術，包括人工授精（Artificial Insemination，AI）和IVF-ET及其衍生技術兩大類。試管嬰兒就是使用該技術的IVF-ET生育的嬰兒。世界首例試管嬰兒的誕生被譽為繼心臟移植成功后20世紀醫學界的又一奇跡，激發了全球許多國家研究這一高新技術的熱潮。

20世紀80年代初，經IVF技術出生的子代缺陷就已很多學者被關注，而在出現ICSI技術后，更加受到重視[5]。早期，澳大利亞、英國及愛爾蘭學者的調查研究提示：ART子代的出生缺陷率約為2.2%，與自然妊娠受孕的出生缺陷發生率相比，無明顯增加[6]。但隨著對ART子代的深入研究，發現：ART技術可增加子代的出生缺陷率。Mcta分析ART技術出生的畸形兒童比NC兒童增加30%～40%[7]。在澳大利亞最新的人群隊列研究中，提出：ART技術的出生缺陷發生率（8.3%）明顯高于NC（5.8%）[8]。一項包含124 468例IVF/ICSI兒童的46個研究的Meta分析顯示，ART增加出生缺陷的風險，但在IVF和ICSI之間沒有差異[9]。袁燕等[10]報道了2 908例ART兒童隨訪資料，3歲時發現出生缺陷的概率比出生時發現的，增加了1倍多。雖然出生時ICSI組與IVF組間出生缺陷率無差異，但3歲時ICSI組男孩出生缺陷率明顯高于IVF組[11]。本研究中，兩組新生兒的母親年齡、孕周、新生兒出生體質量及Apgar評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。PesdQL兒童自評量表與家長代評量表顯示兩組出生兒在生理功能、情感功能、社交功能和學校表現4個方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

ART技術中，大量促性腺激素用于促排卵十分引人關注，雖然目前對其作用機制并不十分明確，但動物實驗表明：超排卵可降低胚胎的生存能力[12-13]。體外培養液可以模擬體內輸卵管的成分，但兩者的培養成分及時間均可能會影響配子和胚胎的基因印記形成[14]。且培養液中的某些成分量不同均可能會導致印記位點的甲基化[15]。在進行體外培養卵母細胞時，可能也會干擾印記的獲得或擦除，最終導致發育異常[16]。另外有大鼠的研究顯示，大鼠基因在不同的培養環境中，基因的表達及印記均會有所不同，從而出現發育異常的狀況。目前，在ART技術中還有一個問題需要解決——胚胎冷凍，早期進行ART技術探討時發現胚胎冷凍并不會影響胚胎的發育，但其均為小樣本研究，并不能證明胚胎冷凍一定不會影響胚胎發育[17-18]。目前，已有實驗證實：胚胎冷凍可損害DNA、胚胎基因表達、端粒、胞漿及核膜，從而影響胚胎的發育，因此，胚胎植入時機也會對胚胎的發育產生極大的影響[19]。現在多在胚泡期植入，以便可以降低多胎妊娠的發生率，但在胚泡期植入可引起單絨毛膜異卵雙生子及連體嬰兒，雖然無進一步的系統分析，但在胚泡期植入是否會導致異常發育已成為很多學者研究的重點。在我國，對ART技術子代的生活質量的研究較少，而國外在ART技術研究中，則比較側重體格及精神運動的發育或行為問題的影響、ART多胎妊娠對子代出生缺陷的影響或與后代畸形的關系[20]。可見，在當前形勢下，探討ART子代的生存質量具有重要意義。

參考文獻

[1]林方方，哈靈俠.輔助生殖技術助孕后母親與子代健康狀況評估[J].寧夏醫學雜志，2017，39（4）：379-381.

[2]程萌，陳晗笑，許佳文，等.輔助生殖技術與子代神經系統疾病的相關性研究回顧[J].華西醫學，2017，32（5）：1-5.

[3]李瑩，楊曉葵，張為遠.輔助生殖技術妊娠和自然妊娠早產相關因素及早產兒結局臨床分析[J].中國計劃生育和婦產科，2016，8（8）：41-44.

[4]梁婷.輔助生殖技術子代的圍生結局研究進展[J/OL].實用婦科內分泌雜志：電子版，2016，3（21）：15-16.

[5]孫瑾，陸子陽.宮腹腔鏡聯合輔助生殖技術治療輸卵管性不孕患者的臨床療效及安全性[J].中國性科學，2016，25（9）：107-110.

[6]李靜，毛寶宏，李亞梅，等.輔助生殖技術治療后單胎出生低體重兒風險性研究[J].中國婦幼保健，2018，（2）：391-394.

[7]文婭，梁怡婳，焦雪丹，等.輔助生殖技術出生的學齡期兒童行為發育的隨訪研究[J].生殖醫學雜志，2016，25（4）：325-330.

[8]郭薇，王樹松，劉帥，等.輔助生殖技術出生嬰兒性別比及出生缺陷相關影響因素分析[J].中國婦幼保健，2017，32（23）：5977-5980.

[9]李秋月，華子瑜.輔助生殖技術母兒預后的研究進展[J].兒科藥學雜志，2016，（1）：58-61.

[10]袁燕.輔助生殖技術后250例單胎的妊娠 風險和分娩結局的調查研究[D].南昌：南昌大學，2016.

[11]傅思佳.不同時間介入針灸對輔助生殖技術臨床妊娠率的系統評價[D].成都：成都中醫藥大學，2016.

[12]劉子源，王新利，韓彤妍，等.輔助生殖技術出生兒童的青春發育情況調查[J].中國當代兒科雜志，2017，19（6）：646-651.

[13]孫文楓，謝寶國，張毅，等.借助輔助生殖技術受孕分娩不孕癥患者的出生嬰兒性別比影響因素分析[J].山東醫藥，2017，57（27）：93-95.

[14]吉玲，楊赟，馬莉雅，等.輔助生殖技術受孕兒疾病構成[J].中國婦幼保健，2016，31（3）：544-546.

[15]陳娟，孫希貞.淺析我國輔助生殖實驗室技術規范中存在的問題[J].中國計劃生育學雜志，2016，24（5）：344-345.

[16]袁燕，伍瓊芳.輔助生殖技術后的妊娠風險及子代健康分析[J].中國婦幼保健，2016，31（8）：1777-1780.

[17]王雪瑩，劉帥，郭薇，等.人類輔助生殖技術新生兒體重及疾病構成單中心回顧性分析[J].生殖醫學雜志，2017，26（8）：749-752.

[18]張新艷，姚元慶.人類輔助生殖技術子代安全性研究進展[J].中國生育健康雜志，2016，27（5）：491-493.

[19]張婷，王菁，崔毓桂，等.輔助生殖技術子代的心血管功能安全性研究進展[J].生殖醫學雜志，2017，26（2）：178-182.

[20]魏鏡讚，王秀霞.高齡女性自然妊娠及輔助生殖技術子代的安全性[J].中國實用婦科與產科雜志，2017，33（1）：74-78.

（收稿日期：2018-04-02） （本文編輯：張帥）