化學治療方案或聯合唑來膦酸治療肺癌骨轉移的療效分析

劉中華，陸海林

蘇州市吳江區第一人民醫院腫瘤科，江蘇蘇州 215200

晚期的肺癌患者大多數會有骨、腦和肝腎等轉移的發生，其中骨轉移最嚴重的表現是溶骨性改變，這一現象使得患者發生病理性骨折，產生疼痛，限制了患者活動，影響生活質量，有較多的用唑來膦酸聯合放射治療骨轉移灶的報道。那么對于用唑來膦酸聯合化學治療方案對肺癌骨轉移治療的報道較少[1]。該研究對比單用化學治療方案或聯合唑來膦酸治療肺癌骨轉移的療效，選取2015年1月—2017年12月該院收治的肺癌骨轉移患者54例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的54例肺癌骨轉移患者，兩組均經病理確診并經ECT或MRI等影像學檢查證實為肺癌骨轉移，常見的骨轉移部位為胸椎、腰椎、骶椎、肋骨及肱骨等，將其隨機分為研究組患者27例，其中男性17例 ，女性 10例，年齡 45～65歲，平均年齡（54.5±1.9）歲；對照組患者27例，其中男性18例，女性9例，年齡46～68歲，平均年齡（56.5±2.2）歲，進行對比性分析。其中排除了對雙磷酸鹽類藥物過敏的患者，還排除了短周期內接受化學治療或放療或唑來膦酸治療的患者。入組患者均無化療禁忌證，生存期均預計大于3個月，將篩選出來的54例肺癌骨轉移患者隨機分成研究組和對照組，兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），患者和家屬知情同意該次研究，同時經過倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組使用常規肺癌化療方案進行化療，研究組在化學治療的基礎上加用唑來膦酸治療，在3個療程后觀察兩組臨床療效、血清 Ca2＋濃度、AKP水平[2]。

1.3 觀察標準

疼痛分級參照WHO的疼痛分級標準[3]，0級：患者無疼痛；1級：患者可以正常生活，疼痛可忍受，不影響睡眠；2級：患者不能忍受疼痛，需用鎮痛藥物；3級：患者疼痛劇烈，睡眠受干擾，需加用鎮痛藥物，同時伴有自主神經功能紊亂，以及患者被動體位。顯效：患者疼痛減輕2級；有效：患者疼痛減輕1級；無效：疼痛不減輕或出現加重。止痛總有效率=（顯效+有效）/總例數×100.0%。

活動能力分級參照ECOG評分標準，顯效：活動能力提高2級以上，有效：活動能力提高1級，無效：活動能力無提高或下降。活動能力改善總有效率=（顯效+有效）/總例數×100.0%。

1.4 統計方法

應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，其中計數資料進行χ2檢驗,采用[n（%）]表示，計量資料采用均數±標準差表示（±s），進行 t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨痛緩解情況對比結果

研究組總有效率92.6%，明顯高于對照組的總有效率63.0%，兩組的差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止痛療效的對比

2.2 兩組活動能力治療后改善情況對比

研究組總有效率88.9%，明顯高于對照組的總有效率59.3%，兩組的差異有統計學意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組活動能力改善情況對比

對照組患者 27 例，Ca2+治療前為 （2.71±0.24）mmol/L，治療后為（2.53±0.21）mmol/L；AKP 治療前為（110.2±31.26）U/L，治療后為（80.5±20.35）U/L；研究組患者 27 例，Ca2+治療前為（2.69±0.19）mmol/L，治療后為（1.54±0.16）mmol/L；AKP治療前為（111.3±31.39）U/L，治療后為（65.3±19.52）U/L。兩組Ca2+濃度、AKP水平的對比,治療后兩組Ca2+濃度、AKP水平均較治療前有所下降，兩組治療后進行比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

3 結論

骨轉移是晚期肺癌患者最常出現的并發癥之一，骨轉移患者屬于IV期患者，但部分骨轉移患者仍有一定的生存期，經過積極治療后可適當延長患者生存期，提高患者生活質量。據研究肺癌出現骨轉移的發生率與原發肺癌的病理類型有關，其中腺癌最高，鱗癌較低[4]，大部分惡性腫瘤會引起疼痛，其中有一半的患者是因為骨轉移導致的疼痛。惡性腫瘤細胞轉移至骨組織，腫瘤侵犯骨膜和周圍神經及組織，分泌多種細胞因子，與骨組織分泌的細胞因子相互作用，可造成劇烈的骨痛、高鈣血癥、溶骨性破壞、病理性骨折、脊髓壓迫等骨相關事件，嚴重影響患者的生活質量[5]，同樣有研究表明骨轉移致疼痛的機制為：多種細胞因子刺激破骨細胞，增加了破骨細胞的活性，進而加速了骨質溶解，同時抑制成骨細胞的活性，從而產生痛感[6]，初發的骨轉移性疼痛程度較輕，可表現為間歇性輕微鈍痛，隨著病情進展可出現持續性劇痛。所以對于發生骨轉移的患者進行合理的臨床治療，對于緩解疼痛感，延長生存期，提高生存質量均有重要的臨床意義。該次研究結果顯示，兩組活動能力治療后改善情況對比，研究組總有效率88.9%，明顯高于對照組的總有效率59.3%，兩組的差異有統計學意義（P＜0.05）。 羅方杰[7]選取82例患者進行研究，結果觀察組的治療總有效率95.12%，顯著高于對照組的78.05%，差異有統計學意義（P<0.05），同該研究結果較為一致。

表3 兩組 Ca2＋濃度、AKP 水平的對比（±s）

表3 兩組 Ca2＋濃度、AKP 水平的對比（±s）

注：研究組治療后與對照組治療后相比，*(P<0.05)。

組別 Ca2+（mmol/L） AKP（U/L）對照組（n=27）2.71±0.24 2.53±0.21 110.2±31.26 80.5±20.35研究組（n=27）2.69±0.19（1.54±0.16）*111.3±31.39（65.3±19.52）*

治療骨轉移的方法較多，比如有化學藥物治療、親骨性放射性同位素內照射放療、麻醉性鎮痛藥物治療、骨吸收抑制劑類藥物治療等，以上幾種治療方式都屬于全身治療，而局部治療主要有骨科手術治療以及姑息性外照射放療等。當然每種治療都存在利與弊。比如其中藥物鎮痛治療就具有見效快的優點，但只是對癥下藥，不能延長患者生存期，長期服用的話，患者有可能出現很多不良反應，甚至會對該藥物產生依賴性。對于肺癌骨轉移患者，化療是常用的全身治療方式，就是給予患者化學治療藥物，來阻止癌細胞增殖生長、浸潤及轉移，對于患者骨轉移患者化療有一定的作用，但化療藥物對骨轉移病灶無特異選擇性，在殺傷癌細胞的同時肯定會對正常組織產生藥物不良反應[8]，且很多抗癌藥物很難透過骨組織屏障，對局部骨轉移病灶治療效果相對欠佳。故給予患者化學治療藥物時要盡量避免化療藥物不良反應。

在治療腫瘤骨轉移中，膦酸鹽類藥物是一種特異性較強的抑制劑，能夠有效抑制破骨作用，有效降低骨轉移引起的疼痛，還能夠防止溶骨性病變相關并發癥的出現，如骨折、高鈣血癥等，目前，膦酸鹽類藥物是治療骨轉移最有效的藥物，在所有二膦酸鹽制劑中，唑來膦酸為第三代藥物，其中有氮成分，在治療骨轉移中，唑來膦酸的療效最好。是當前二磷酸鹽藥物中作用最強的一種，該藥用于惡性腫瘤骨轉移引起的骨質破壞及惡性腫瘤引起的高鈣血癥的臨床應用實踐時間較久，該藥物是一種能夠特異性作用于骨組織的二膦酸鹽制劑，該藥物能夠吸附在骨小梁表層，能夠阻止破骨細胞對骨的損壞，同時還能抑制破骨細胞的活性及骨的再吸收，促進破骨細胞的凋亡，阻止腫瘤釋放的細胞因子造成的破骨細胞鈣離子的釋放，從而降低血鈣水平[9-11]，但是任何藥物都有自身的副作用，唑來膦酸曾有報道說可以導致腎功能損害和下頜骨壞死，臨床應用中要嚴密監測該藥的副反應[12]。

目前腫瘤的治療趨勢為多學科綜合治療,其中唑來膦酸與化學藥物聯合治療，能明顯增強細胞毒藥物的療效，誘導細胞凋亡，增強抗腫瘤作用，同時可以使用藥時間延長，骨相關事件發生風險小,預后較好[13]，田甜等[14]采用唑來膦酸聯合化療方案治療86例肺癌骨轉移患者取得良好的療效，能明顯緩解患者骨痛，適當延長生存期，提高患者生存質量。趙靜[15]采用唑來膦酸聯合化療治療81例非小細胞肺癌骨轉移患者，治療患者疼痛緩解明顯，給藥方便，并能一定程度上提高化療效果，該次的研究采取了把化學治療和唑來膦酸聯合使用的方式，也得到了非常好的結果。活動能力緩解率為88.9%，患者血清里的Ca2+、AKP水平下降，與多數學者的報道一致。同時比較了2個療程和3個療程血清Ca2+、AKP水平無明顯變化，所以說我們通常在臨床上運用的這種聯合方法來治療病人時最短時間應該定為2個療程。而且治療2～3個療程后觀察患者副反應主要為I-II度消化道及骨髓抑制，經對癥處理后均能好轉。保證治療效果的同時要求嚴密觀察患者的副反應及耐受程度，權衡利弊。給患者最好的治療方案。該研究結果顯示，對照組患者27例，Ca2+治療前為（2.71±0.24）mmol/L，治療后為(2.53±0.21）mmol/L；AKP治療前為(110.2±31.26)）mmol/L，治療后為 80.5±20.35；研究組患者 27 例，Ca2+治療前為（2.69±0.19）mmol/L，治療后 為 （1.54±0.16）mmol/L；AKP（U/L）治 療 前 為 （111.3±31.39）mmol/L，治療后為（65.3±19.52）U/L。 兩組 Ca2+濃度、AKP水平的對比,治療后兩組Ca2+濃度、AKP水平均較治療前有所下降，兩組治療后進行比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。羅方杰研究當中治療后 兩組 Ca2＋濃度 、AKP水平進行比較 ，差異有統計學意義 [（1．59±0．28）mmol/L vs（2．61±0．23）mmol/L，（115．22±30．55）U/L vs （89．34±22．29）U/L，P＜0.05）]，同該研究結果較為一致。

經過綜合研究分析，在化學治療的使用中結合唑來膦酸，能夠有效降低患者的疼痛感，減少了骨相關事件的出現，并有效改善病人的Ca2＋濃度、AKP水平，提高了患者的生活質量和臨床療效，應該值得在治療肺癌骨轉移中廣泛應用和推廣。