2018年拉斯克獎(jiǎng)公布

編譯 原理

拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)獲得者

拉斯克獎(jiǎng)（Lasker Awards）旨在表彰那些在人類(lèi)疾病的認(rèn)識(shí)、診斷、治療或預(yù)防方面取得重大進(jìn)展的科學(xué)家，該獎(jiǎng)也常常被稱(chēng)作“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”。自該獎(jiǎng)項(xiàng)創(chuàng)立以來(lái)，已經(jīng)有87位拉斯克獎(jiǎng)得主獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。2018年，共4位獲得了拉斯克獎(jiǎng)。

拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)

來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校的邁克爾·格倫斯坦（Michael Grunstein）和洛克菲勒大學(xué)的戴維·阿利斯（David Allis）榮獲了拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)原因是他們的發(fā)現(xiàn)闡明了組蛋白（將DNA封裝入染色體的蛋白質(zhì)）的化學(xué)修飾影響基因表達(dá)的機(jī)制。

許多年來(lái)，科學(xué)家并不了解組蛋白在基因表達(dá)中的重要性。人們很大程度上認(rèn)為，組蛋白不過(guò)是將染色體中的DNA粘合起來(lái)的“膠水”。直到20世紀(jì)90年代初，這個(gè)觀點(diǎn)才開(kāi)始發(fā)生改變。20世紀(jì)80年代主要以酵母為研究對(duì)象，格倫斯坦首次揭示了包裝DNA的組蛋白會(huì)影響基因的表達(dá)。進(jìn)一步研究某一個(gè)特定的組蛋白，他發(fā)現(xiàn)，蛋白上某些特定位置的化學(xué)基團(tuán)修飾，例如乙酰基，決定著基因是否表達(dá)。

戴維·阿利斯則發(fā)現(xiàn)某些基因激活元件會(huì)往組蛋白上添加乙酰基，從而達(dá)到改變基因表達(dá)強(qiáng)弱的目的。2位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)將組蛋白修飾與基因調(diào)控緊密地聯(lián)系了起來(lái)。基于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，越來(lái)越多的研究指出，許多發(fā)育疾病正是源于組蛋白的修飾錯(cuò)誤，例如，破壞組蛋白機(jī)制的突變是幾種孟德?tīng)柊l(fā)育紊亂（魯賓斯坦-泰比綜合征和歌舞伎綜合征）的根本原因；這種錯(cuò)誤還會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，因此組蛋白修飾位點(diǎn)也是現(xiàn)在抗癌治療的重要靶點(diǎn)之一。

迄今為止，只有少數(shù)組蛋白去乙酰化、去甲基酶的抑制物被批準(zhǔn)應(yīng)用于人類(lèi)，但是數(shù)以百計(jì)的臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行。

臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)

約翰·貝爾德格倫（John Baird Glen，阿斯利康制藥公司，已退休）因發(fā)現(xiàn)并推廣了全世界最廣泛使用的誘導(dǎo)麻醉藥物——異丙酚而被授予了臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。

1972年，貝爾德格倫加入了英國(guó)帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司（ICI；通過(guò)兼并，ICI后來(lái)成為了阿斯利康制藥公司）。在ICI，他通過(guò)化學(xué)篩查，尋找具有3種特性的麻醉劑：快速發(fā)作，恢復(fù)快，無(wú)“宿醉”效應(yīng)。在數(shù)千種被測(cè)試的藥物中，貝爾德格倫選擇了2，6-異丙酚作為一種潛能麻醉劑進(jìn)行研究。

強(qiáng)力麻醉劑：異丙酚化學(xué)結(jié)構(gòu)兩側(cè)的異丙基側(cè)基對(duì)藥物的麻醉活性和沒(méi)有副作用這一優(yōu)勢(shì)至關(guān)重要。大豆衍生的配方是乳白色液體，因此人們又稱(chēng)異丙酚麻醉劑為“失憶乳”。

異丙酚在室溫下表現(xiàn)為親油性，這為貝爾德格倫和同事在配方上帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)，他們用了10年時(shí)間才得以解決這個(gè)問(wèn)題。他們用大豆、雞蛋中的卵磷脂乳液使異丙酚具有親水性，進(jìn)而可以通過(guò)靜脈注射用于病人和動(dòng)物。

1986年，異丙酚在英國(guó)被批準(zhǔn)使用；1989年，美國(guó)和其他90個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)使用；2013年，世界衛(wèi)生組織（WHO）將異丙酚列入基本藥物清單中，全世界超過(guò)1.9億人接受過(guò)異丙酚的麻醉；2014年，在美國(guó)實(shí)施了1 000萬(wàn)例住院手術(shù)和1 700萬(wàn)例門(mén)診手術(shù)，幾乎所有手術(shù)都從注射異丙酚開(kāi)始。異丙酚最受青睞的特性——快速發(fā)揮作用，快速被肝吸收，沒(méi)有惡心、嘔吐、昏沉等遺留效應(yīng)——是它最近在門(mén)診手術(shù)和門(mén)診診斷程序（如結(jié)腸鏡和支氣管鏡檢查）中被廣泛使用的原因。

上：組蛋白乙酰化的轉(zhuǎn)錄激活過(guò)程：未乙酰化的賴(lài)氨酸攜帶一個(gè)正電荷，而DNA攜帶一個(gè)負(fù)電荷，這使得組蛋白能夠緊密地綁定DNA。結(jié)果就是，DNA無(wú)法獲取轉(zhuǎn)錄機(jī)制，基因保持非活性狀態(tài)下：向組氨酸尾部特定的賴(lài)氨酸添加乙酰基會(huì)中和賴(lài)氨酸的正電荷，削弱DNA上核小體的抓力。這個(gè)過(guò)程使得轉(zhuǎn)錄機(jī)制得以進(jìn)入DNA，讓基因處于活性狀態(tài)。其他修飾以不同方式影響轉(zhuǎn)錄

在20多年的時(shí)間里，貝爾德格倫一步步地將異丙酚轉(zhuǎn)變?yōu)樽?846年乙醚問(wèn)世以來(lái)最重要的麻醉劑。他對(duì)理想麻醉劑的不懈追求，改善了全世界數(shù)以?xún)|計(jì)的生命。

約翰·貝爾德格倫拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)獲得者

瓊·阿吉特辛格·施泰茨拉斯克醫(yī)學(xué)特殊成就獎(jiǎng)獲得者

醫(yī)學(xué)特殊成就獎(jiǎng)

耶魯大學(xué)瓊·阿吉特辛格·施泰茨（Joan Argetsinger Steitz）在自己的研究生涯中，就發(fā)現(xiàn)了一種小的核糖核蛋白（snRNP）影響著基因剪切，而這對(duì)基因表達(dá)至關(guān)重要。細(xì)胞會(huì)通過(guò)RNA模板來(lái)生產(chǎn)蛋白，在這一過(guò)程中有一種小的分子工具會(huì)與snRNPs的核心組分結(jié)合，來(lái)剪切信使RNA的前體，然后通過(guò)重連RNA尾端來(lái)完成最后信號(hào)的表達(dá)。

在她致力于基礎(chǔ)科學(xué)研究過(guò)程中，施泰茨還堅(jiān)持不斷地培養(yǎng)和指導(dǎo)年輕科學(xué)家，并且努力為女性科學(xué)家發(fā)聲。在她的學(xué)術(shù)生涯中，施泰茨出任多所大學(xué)、研究所和基金資助機(jī)構(gòu)的專(zhuān)家審查小組和咨詢(xún)委員會(huì)。她被邀請(qǐng)加入這些委員會(huì)，不是因?yàn)樗且幻钥茖W(xué)家，而是因?yàn)樗龘碛袕V博且深厚的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，因而在學(xué)術(shù)與科學(xué)方面能提出建設(shè)性的建議。

2005年，她合作撰寫(xiě)了一份極具影響力的美國(guó)科學(xué)院報(bào)告《超越偏見(jiàn)、消除障礙》（Beyond Bias and Barriers），以此來(lái)倡導(dǎo)消除科學(xué)歧視與障礙。在她的研究生涯中一直未中斷參與和支持整個(gè)科學(xué)共同體的工作，并且激勵(lì)了無(wú)數(shù)的女性科學(xué)家。12年來(lái)，她一直擔(dān)任簡(jiǎn)·科芬兒童基金會(huì)（Jane Coffin Childs Fund）的科學(xué)主任，評(píng)選杰出的年輕科學(xué)家并給他們提供博士后獎(jiǎng)金以支持他們開(kāi)展研究。

在過(guò)去的40年里，施泰茨指導(dǎo)了200多名學(xué)生和博士后研究員，他們中的許多人已經(jīng)建立了自己的實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)始了獨(dú)立的研究生涯。施泰茨作為導(dǎo)師的獨(dú)特之處在于，她認(rèn)為學(xué)生和博士后如果完全獨(dú)立開(kāi)展研究，那么他們將被允許獨(dú)立發(fā)表論文。她的實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的360篇論文中，有60篇沒(méi)有列入她的名字。如此大度的導(dǎo)師，十分罕見(jiàn)。

拉斯克醫(yī)學(xué)特殊成就獎(jiǎng)授予了這位畢生都在為生物醫(yī)學(xué)奉獻(xiàn)的科學(xué)家，她的貢獻(xiàn)因其創(chuàng)造性、重要性和影響力而受眾人尊敬，她的政治才能獲得了她同事最深的敬意。

資料來(lái)源 laskerfoundation.org