紅細胞不規則抗體對輸血安全的影響

邱小蘭　李玉閩　鐘昌瑞　陳維媚

【摘要】 目的：探討紅細胞不規則抗體分布特點及對輸血安全的影響。方法：選取筆者所在醫院臨床收治的3 272例申請輸血的患者作為研究對象，均行紅細胞不規則抗體篩查。對比紅細胞不規則抗體陽性者與陰性者的輸血反應情況。結果：33例患者紅細胞不規則抗體檢測結果為陽性。陽性檢出率為1.01%，其中男10例，陽性檢出率為0.55%（10/1 811），女23例，陽性檢出率為1.57%（23/1 461），女性紅細胞不規則抗體陽性檢出率顯著高于男性，差異有統計學意義（P<0.05）。不規則抗體陽性患者抗-e、抗-Lea、抗-Fya、抗-Jka檢出率最低，均為0.03%；抗-Ce檢出率也較低，為0.06%；抗-M檢出率最高，為0.21%；抗-E檢出率次之，為0.18%；再次為抗-Ec，為0.15%；抗-D、自身抗體及非特異性抗體檢出率均為0.09%。不規則抗體的Ig類型：IgG共22例（66.67%），IgM+IgG共5例（15.15%），IgM共6例（18.18%）。47例輸血后發生不良反應，以蕁麻疹、瘙癢等過敏反應占大部分比例，其中發熱/心率異常7例，溶血/血常規異常14例。血制品類別分布：懸浮紅細胞7例，血漿21例，血小板17例，冷沉淀2例。7例有妊娠史，12例有輸血史，14例有輸血合并妊娠史。356例輸紅細胞制劑患者為無效輸血，其中不規則抗體陽性15例，占無效輸血人數的4.21%。結論：紅細胞不規則抗體陽性會影響輸血安全，輸血前進行抗體篩選、鑒定有助于減少輸血不良反應和輸血無效的發生，保障輸血安全。

【關鍵詞】 輸血； 紅細胞； 不規則抗體； 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.030 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）20-00-03

血型為人類的遺傳性狀之一，不同人種、不同個體的血型抗原分布差異較大，異體輸血可產生不規則抗體，從而造成交叉配血困難，增加輸血不良反應發生風險[1]。紅細胞不規則抗體，指的是紅細胞抗體以外的抗體，有輸血史或妊娠史的群體更易產生紅細胞不規則抗體，紅細胞不規則抗體可引起血型鑒定困難、新生兒溶血病、輸血不良反應等，所以輸血前進行紅細胞不規則抗體篩查、鑒定，對于保證輸血的有效性及輸血安全具有重要作用[2]。為了解紅細胞不規則抗體分布特點及對輸血安全的影響，本研究選取了3 272例輸血患者進行不規則抗體篩查，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2016年12月-2017年12月臨床收治的3 272例輸血患者作為研究對象。納入標準：在筆者所在醫院輸注懸浮紅細胞的非孕期患者；ABO、RhD同型輸血，ABO正反定型相符；交叉配血試驗為相合輸血；患者知情同意并簽署知情同意書；研究通過醫院倫理委員會批準。排除標準：伴有繼續失血者，如隱性失血、血液滲透至血管外、脫水、大量補液等；有溶血性輸血反應史者；肝脾滯留者。男1 811例，女1 461例，平均（35.6±10.4）歲。科室分布：婦產科364例，血液科415例，消化科353例，重癥醫學科412例，心胸外科135例，其他外科1 054例，其他內科539例。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 戴安娜公司生產的全自動卡氏配血儀（型號：DIANA）、低離子介質溶液、微柱凝膠抗人球蛋白卡、微柱凝膠卡專用孵育器（37 ℃）；KUBOTA公司生產的KA-2200型血庫專用離心機；上海血液生物醫藥有限責任公司提供的標準試劑紅細胞、抗篩細胞、抗體鑒定譜細胞（1～10號），抗人球蛋白試劑，Rh抗D、C、c、E、e及2-Me試劑。

1.2.2 不規則抗體篩查 取微柱凝膠抗人球蛋白檢測卡，上全自動卡氏配血儀檢測患者不規則抗體篩查。若紅細胞均勻沉在管底，則判定為陰性，若紅細胞懸浮在凝膠表面或中部，則判定為陽性。陽性樣本需采用試管法做鹽水法和間接抗人球蛋白試驗，試驗結果仍為陽性者，需使用抗體鑒定譜細胞進行抗體特異性鑒定。

1.2.3 不規則抗體特異性鑒定 不規則抗體篩查篩選試驗結果為陽性者，需采用微柱凝膠抗人球蛋白法進行特異性鑒定。取微柱凝膠抗人球蛋白卡，在卡下空白處依次標記1～10號，取25 μl血清樣本加入各孔中，然后依次加入1～10號濃度為0.8%的抗體鑒定譜細胞，劑量50 μl，在孵育箱（37 ℃）中孵育15 min。然后使用卡式離心機離心10 min，再觀察結果。

1.2.4 不規則抗體免疫球蛋白類別鑒定 取不規則抗體篩查篩選試驗結果為陽性者的血清樣本300 μl，再取300 μl的2-Me，將二者混合均勻后密封保存，水浴（37 ℃）15 min，再采用鹽水法和微柱凝膠法與相應血型抗原的紅細胞進行反應。與2-Me混合后的凝聚強度無變化，判定為IgG類抗體，與2-Me混合后的凝聚強度降低但有凝集，判定為IgG+IgM抗體，與2-Me混合后與相應血型抗原紅細胞無凝集，判定為IgM類抗體。

1.3 觀察指標

觀察患者輸血后不良反應情況（包括過敏、呼吸困難、發熱、遲發性溶血、急性肺損傷、心率異常、血常規異常等）及輸血效果。所有患者輸血前均不使用抗過敏及鎮靜藥物。紅細胞輸血療效的判定：輸注紅細胞后24 h內復查Hb，并與輸血前比較，在排除仍大量失血、輸液稀釋及溶血性輸血反應等因素后，其升高值未達到預期值，即視為紅細胞輸注療效不佳或無效。輸血Hb預期值判定公式：Hb預期升高值=[供者Hb（g/L）×輸血量（L）/患者體重（kg）×0.085（L/kg）]×90%（輸入量是以全血量為標準，各種紅細胞制劑折算為對應全血量）。

1.4 統計學處理

研究數據運用SPSS 20.0軟件進行處理，計數資料（%）比較進行字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不規則抗體陽性率

3 272例患者中有33例紅細胞不規則抗體檢測結果為陽性。陽性檢出率為1.01%，其中男10例，陽性檢出率為0.55%

（10/1 811），女23例，陽性檢出率為1.57%（23/1 461），女性紅細胞不規則抗體陽性檢出率顯著高于男性，差異有統計學意義

（字2=8.461，P<0.05）。

2.2 不規則抗體特異性鑒定結果

不規則抗體陽性患者抗-e、抗-Lea、抗-Fya、抗-Jka檢出率最低，均為0.03%；抗-Ce檢出率也較低，為0.06%；抗-M檢出率最高，為0.21%；抗-E檢出率次之，為0.18%；再次為抗-Ec，為0.15%；抗-D、自身抗體及非特異性抗體檢出率均為0.09%。不規則抗體的Ig類型：IgG共22例（66.67%），IgM+IgG共5例（15.15%），IgM共6例（18.18%）。不規則抗體的Ig類型：IgG 22例（66.67%），IgM、IgM+IgG共10例（30.30%），IgM共1例（3.03%），見表1。

2.3 輸血不良反應

3 272例患者輸血后共有47例（1.44%）發生不良反應。不良反應類型：以蕁麻疹、瘙癢等過敏反應占大部分比例，其中發熱/心率異常7例，溶血/血常規異常14例。血制品類別分布：懸浮紅細胞7例，血漿21例，血小板17例，冷沉淀2例。患者主要分布在血液科、消化科及產科，其中7例有妊娠史，12例有輸血史，14例有輸血合并妊娠史。

2.4 紅細胞輸血療效的判定

3 272例患者中，有輸注紅細胞制劑者有2 975例，其中無效輸血356例，其中不規則抗體陽性15例，占無效輸血人數的4.21%。

3 討論

目前國內基本上只針對輸血患者進行抗體篩查，而國家不少國家都已將不規則抗體篩查納入了血液制品的常規檢測項目，我國針對血液制品的不規則抗體篩查則尚未開展[3-4]。紅細胞不規則抗體指的是除A、B、O血型系統抗-A、抗-B以外的所有紅細胞血型抗體，紅細胞自身抗體與同種抗體均包含在內。研究發現，血型抗體是引起輸血不良反應的一個重要因素，紅細胞不規則抗體可導致血型鑒定及交叉配血困難，引起免疫性溶血性反應、新生兒溶血癥，紅細胞自身抗體還可引發自身免疫溶血性疾病[5]。

紅細胞不規則抗體是否存在無規律可循，人體在正常情況下，血液中是不含有不規則抗體的，不規則抗體主要通過輸血或妊娠接觸到有該抗原的紅細胞后引發免疫反應而產生的。人體在首次接觸外來抗原后，經過幾天的潛伏期后，會產生特異性抗體，并且抗體水平會逐漸升高，若無抗原的再次刺激，通常無法再次檢出抗體。初級免疫應答發生后，再次受到抗原刺激，將會增強免疫應答，血清抗體水平會在再次接觸抗原后的2～3 d開始升高，并在第10天左右達到峰值[6-7]。本次研究結果顯示，33例紅細胞不規則抗體陽性者經特異性鑒定，結果顯示22例抗體類型都為IgG，占到66.67%。這一結果與國內相關文獻報道相符，這是因為紅細胞不規則抗體檢測是利用抗原刺激誘導機體的二級免疫應答反應，而機體的二級免疫應答抗體主要為IgG，所以紅細胞不規則抗體類型以IgG抗體為主[8]。國內有文獻[9-10]報道，受血者紅細胞血型不規則抗體的陽性率為0.87%，血制品中的紅細胞不規則抗體陽性檢出率為0.32%。本次研究結果顯示，3 272例患者中有33例的紅細胞不規則抗體檢測結果為陽性，陽性檢出率為1.01%。這一結果與前述文獻報道結論基本一致。

在輸血安全性方面，本研究結果顯示47例發生輸血不良反應，發生率為1.44%，不良反應類型以蕁麻疹、瘙癢等過敏反應居多，溶血/血常規異常、發熱/心率異常也較為常見，其中7例有妊娠史，12例有輸血史，14例有輸血合并妊娠史，占輸血不良反應總數的70.21%，說明發生輸血不良反應者多有輸血史或妊娠史，而有多次輸血史和妊娠史的患者則易產生不規則抗體[11-12]。不規則抗體陽性是引起無效輸血的一個主要原因，本次研究結果也顯示無效輸血的356例患者中，不規則抗體陽性15例，占無效輸血人數的4.21%。因此，臨床有必要在輸血前進行紅細胞不規則抗體篩查及特異性鑒定，以縮短交叉配血時間，降低輸血不良反應和無效輸血發生風險，從而保障輸血安全。

參考文獻

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（收稿日期：2018-03-01）