妊娠期糖尿病孕婦脂聯素的表達和意義

羅金英 顏建英 陳水仙 林娟 廖秋萍

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠期出現的糖代謝異常，屬于高危妊娠，如控制不當可對母嬰造成極大的危害。研究發現，GDM與2型糖尿病類似發病機制，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷等與其密切相關。脂聯素（APN）是一種脂肪細胞分泌的具有多種生物功能的脂肪因子，是胰島素增敏劑，可能參與胰島素抵抗和GDM的發生。本研究通過觀察GDM孕婦妊娠期不同階段血清APN水平變化，對早孕期血清APN水平進行診斷性能評價研究，探討APN與GDM相關性及其對GDM發病早期預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2015年10月—2016年9月在福建省婦幼保健院產科門診行產檢1 200例早孕期婦女為研究對象，于（24～28）周診斷GDM，共納入GDM及正常妊娠孕婦各100例。分別于早孕期（10～12周）、中孕期（24～28周）和晚孕期（36～38周）留取空腹血。所有孕婦均為單胎妊娠，無原發性肝病、腎病、冠心病，無其他產科合并癥和并發癥。GDM的診斷標準采用75 g OGTT法，服糖前、服糖后1小時、2小時的靜脈血血糖值高值分別為：5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L。任何一點血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM[1]。本研究經福建省婦幼保健院倫理委員會批準。所有研究對象均為福建籍貫漢族個體，由孕婦本人簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料采集 收集兩組孕婦年齡、身高、體重、采血時間等臨床資料，計算孕早期體質指數（BMI），計算公式為BMI=體重（kg）/身高（m）2。

1.2.2 生化指標檢測 分離血清-80℃凍存，用于檢測血清APN和空腹胰島素（fasting insulin，FINS），APN和FINS檢測采用酶聯免疫吸附（ELISA）法（購于欣博盛公司），批內、間變異系數＜10%。采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖。胰島素抵抗指數采用穩態模型評估法（homeostasis model assessment insulin續resistance，HOMA-IR），計算公式為HOMA-IR=[血糖（mmol/L）×胰島素（mIU/L）]/22.5。

表1 GDM組和對照組臨床資料比較

表1 病例組和對照組臨床資料比較

1.3 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，符合正態性分布計量資料采用（）表示，兩組間臨床資料和生化指標比較采用獨立樣本t檢驗；采用受試者工作特征曲線（ROC）對APN預測GDM的性能進行評估。變量間的相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05提示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料、血清APN等生化指標比較

兩組間在年齡、孕早期BMI和不同時期采血時間之間比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。GDM組不同孕期血清APN低于對照組，而OGTT0、OGTT1、OGTT2、FINS、HOMA-IR均高于對照組，具有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清APN與其它指標相關性分析

GDM組孕早期APN與孕早期BMI呈負相關（r= -0.355，P＜0.01），孕中期APN與OGTT1、OGTT2、FINS和HOMA-IR均呈負相關（r= -0.675、-0.346、-0.490、-0.398，P＜0.01），對照組血清APN與其它指標無顯著相關性。

2.3 孕早期血清APN診斷GDM的性能評價

孕早期血清APN預測GDM曲線結果顯示：AUCROC為0.900，95%CI為0.855-0.945。當APN 臨界值為8.91 μg/ml時，其診斷GDM敏感性為93%，特異性為80%，陽性預測值為91.95%，陰性預測值為82.30%，Youden值數為0.73。當孕婦孕早期血清APN＜8.91 μg/ml時，其發生GDM的風險增高，見圖1。

3 討論

GDM與2型糖尿病在病理生理和發生機制方面具有許多類似之處，普遍認為與胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷等有關。控制不當的GDM對母嬰結局危害極大。隨著GDM新的診斷標準出臺，其發病率不斷提高，因此對GDM進行及時、早期篩查、診斷和規范治療尤為重要。

圖1 APN預測GDM的ROC曲線分析

APN是胰島素抵抗、肥胖、高血壓和高血脂等代謝綜合征獨立和負性的指標，具有胰島素增敏劑、抗炎和抗動脈粥樣硬化功能[2]。APN通過與其受體結合激活腺苷酸活化蛋白激酶、過氧化物酶增殖體激活受體γ和環磷酸腺苷-蛋白激酶A等信號傳導通路在糖脂代謝和炎癥等病理生理中發揮重要作用，從而增強胰島素敏感性和減輕炎癥反應等[3]。APN水平降低，參與糖脂代謝功能減弱，引起血糖升高[4]。動物實驗發現，APN能改善小鼠胰島素抵抗和動脈粥樣硬化[5]。有研究發現，APN在2型糖尿病的任何時期均有明顯保護胰島功能和減輕炎癥反應等作用[6]。通過外源性補充APN可改善胰島素抵抗引起的代謝綜合征有較好的價值[7-8]。國外研究發現，APN與胰島素抵抗有高度負相關，妊娠期孕婦低APN水平更易出現胰島素抵抗，其患GDM的風險增加[9]。血清APN水平降低可在孕早期血糖出現異常之前發生改變，并且在中、晚孕期GDM中的表達低于非GDM孕婦，比較具有差異性[10-11]。GDM患者孕期低水平APN與遠期心血管疾病發生密切相關,可用于產后心血管疾病發生的預測[12]。APN基因啟動子和編碼區多態性與GDM的發生相關[13-14]。本文研究發現 GDM組早、中和晚孕期血清APN水平逐步降低，而且明顯低于對照組，與FINS和HOMA-IR均呈負相關，與國內外相關研究結果相一致，可見血清低水平APN可能參與GDM的發生和發展。

低水平的APN與GDM的發生存在相關性，但目前APN能否應用于GDM的早期預測及診斷的相關報道較少，因此本研究進一步探討早孕期血清APN水平在診斷GDM的價值，發現其AUCROC為0.900，表明其應用于早期預測GDM的發生的價值較高。同時APN 臨界值為8.91 μg/ml時，敏感性為93%，特異性為80%，陽性預測值為91.95%，陰性預測值為82.30%，Youden指數為0.73。結合這些數據，可認為APN在早期預測GDM具有較高的參考價值。

綜上所述，孕期APN水平與GDM的發生相關，孕晚期APN水平可能參與胎兒生長發育，孕早期APN水平用于GDM的預測具有一定的參考價值，但仍需要更大樣本及多中心聯合進行進一步的探討。