羥乙基淀粉聯合通心絡膠囊治療進展性腦梗死的療效觀察＊

唐莉華 ，史雁 ，溫群

(江西省中西醫結合醫院，1、藥劑科；2、神經內科，南昌 330003)

在我國，腦血管病已成為危害中、老年人健康和生命的主要疾病。《全國第三次死因回顧抽樣調查報告》中顯示：腦卒中已成為我國國民第一位死亡原因，其死亡人數已經超過腫瘤和心血管疾病[1]。進展性腦梗死為腦卒中的一個類型，約占該類疾病的26%-43%[2]。發病后神經功能的缺損癥狀呈進展性或階梯性加重，這種進展、加重性的神經功能損害使得患者的死亡率明顯增加，而存活者往往遺留下嚴重的神經功能障礙，是腦卒中致死、致殘的主要原因[3，4]。通心絡能夠有效改善急性期腦梗死患者的高血黏度狀態和神經保護機制，對腦梗死發揮治療作用，并能提高患者的生活能力。羥乙基淀粉為一種高分子膠體溶液，能夠增加血容量，改善血液高黏狀態，用于進展性腦梗死的治療[5，6]。本研究旨在觀察與分析兩藥聯合治療進展性腦梗死的安全性、臨床療效及血液流變學指標，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集我院神經內科2016年5月-2017年9月收治的符合入選標準的患者40例，隨機分為2組，觀察組20例，其中男13例，女7例，平均年齡（69.30±9.86）歲。對照組20例，其中男11例，女 9 例，平均年齡（72.30±12.57）歲。2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：⑴起病48h內，NIHSS≥2分；⑵發病后6h～5d內出現神經功能惡化，NIHSS評分較發病時增加≥2分；⑶首次發病或過去發病未遺留后遺癥者，且不影響本次評分，mRS（Modified Rankin Scale，改良 Rankin 量表）評分≤1分；⑷符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，全部經頭顱CT或者MRI確診；⑸無法進行溶栓治療；⑹經患者及家屬知情同意。排除標準：⑴合并嚴重心、肝、腎功能不全者；⑵嚴重高血壓者（BP>180/110mmHg）；⑶有出血性腦梗死、消化道出血、尿路出血等血液疾病或出血傾向者。

1.3 治療方法 對照組采取腦梗死常規抗血小板聚集、穩定斑塊、清除自由基、改善腦代謝、控制基礎疾病等治療。觀察組在對照組常規治療的基礎上，病情加重當天開始給予羥乙基淀粉注射液500ml，靜脈滴注，1 次/d，連續用藥 5d；通心絡膠囊3粒，口服，3次/d，連續用藥10d，然后繼續給予抗血小板聚集、改善腦代謝等常規治療。

1.4 觀察指標 對2組患者治療前后NIHSS評分及血液流變學數據的變化情況進行統計與對比。用藥期間觀察并記錄有無牙齦、消化道、顱內、皮膚及泌尿道系統出血等不良反應。

1.5 療效評定標準 分別于治療前和治療后10d采用全國第四屆腦血管病學術會議制定的臨床神經功能缺損程度評分標準判斷療效[7]。⑴基本治愈：NIHSS評分減少91%～100%；⑵顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%；⑶進步：NIHSS評分減少18%～45%；⑷無變化：NIHSS評分減少或增加17%以內；⑸惡化：NIHSS評分增加18%以上。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。1.6統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件處理數據，計量資料數據利用（x±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以率表示，選擇χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療效果的對比分析 治療后，觀察組和對照組的總有效率分別為85.00%（17/20）和70.00%（14/20）， 差異有統計學意義 （P＜0.05），（見表1）。2組治療后NIHSS評分均有不同程度下降，但觀察組較對照組評分下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），（見表 2）。

表1 2組治療后的臨床效果比較

表2 2組治療前后NIHSS評分比較

2.2 2組治療前后血液流變學參數比較 治療前2組患者的全血粘度高切、低切、血漿黏度、紅細胞聚集指數及纖維蛋白原的差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組的全血黏度低切、血漿黏度、紅細胞聚集指數和纖維蛋白原較治療前有所降低，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組的全血粘度高切、低切、血漿黏度、紅細胞聚集指數及纖維蛋白原較治療前有所降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間對比顯示，治療后觀察組的全血粘度高切、低切、血漿黏度及纖維蛋白原較對照組明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），（見表 3）。

2.3 安全性評價 治療期間，2組均未發生顱內出血、消化道出血等嚴重的不良反應。觀察組出現牙齦出血2例、胃部不適1例，指導患者正確漱口方法和將通心絡改為飯后服用，上述癥狀逐漸好轉，治療結束停藥后自行消退；對照組出現惡心1例、胃部不適1例、瘙癢1例，對癥處理后癥狀均逐漸好轉。不良反應發生率2組差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

進展性腦梗死（PCI）是一類起病后臨床癥狀在持續性/階梯性進展的腦梗死，具有發病率高、病死率高、復發率高及致殘率高的特點，是腦血管病治療中的難點[8-10]。其發病機制很多，是多種原因、病理生理機制綜合作用的結果，血凝和血液流變的異常是進展性腦梗死的相關危險因素之一。羥乙基淀粉作為高分子膠體物質，靜脈給藥后可長時間停留于血液中，從而提高血漿的滲透壓，加強組織液的回收，迅速增加循環血容量，有效改善低血容量不足導致的腦血流量灌注不足。同時增加細胞膜的負電荷，降低紅細胞的聚集能力，使已經聚集的紅細胞解聚，達到降低血液的粘滯度而改善血液高凝狀態，使血液流變學指標得到改善，從而有效改善腦部的微循環障礙，使病變區腦組織的血供得到有效保障，防止血栓再形成和擴大，明顯改善神經功能缺損癥狀[5，11-12]。

通心絡可降解血漿纖維蛋白原，阻斷纖維蛋白原的作用；抑制血小板聚集和釋放，降低血液黏度和纖維蛋白的濃度，改善血液高凝狀態及缺血性腦血管病患者的微循環，從而改善腦血流、加強腦循環；增加腦供血不足患者的顱內平均血流速度，提高腦血流的灌注水平；縮小腦梗死范圍，減輕腦缺血后神經元細胞變性壞死，改善神經行為學，提高腦組織SOD活性，降低興奮性氨基酸，抑制內皮素含量及內皮素基因表達，保護血管內皮和微血管的完整性，促進側枝循環，促進治療性血管的新生，保護腦組織[13-16]。

表3 2組治療前后血液流變學參數的比較[（x±s，n=40）]

本研究對羥乙基淀粉與通心絡膠囊聯合應用做了初步探索，顯示兩藥在改善進展性腦梗死患者的神經功能缺損癥狀、血液高凝狀態、低灌注及血栓的形成等方面起到協同治療作用，使病變區腦組織的血供得到有效保障，促進神經功能的恢復，對減輕后遺癥、提高患者的生存質量有著一定的臨床價值。用藥過程中的不良反應僅表現為輕度牙齦出血和胃部不適，對癥處理后均好轉。總之，在進展性腦梗死治療中羥乙基淀粉聯合通心絡具有一定的有效性和安全性。