癌癥晚期患者白細胞假性增高1例

康敏榮， 付兆強， 溫紅祥， 閆 偉

（中國人民解放軍第四五五醫院檢驗科，上海 200052）

中國人民解放軍第四五五醫院檢驗科臨檢室發現癌癥晚期患者外周血難溶紅細胞導致的白細胞（white blood cell，WBC）假性增高1例。該患者住院期間共進行4次血常規檢測，前3次血常規檢測結果均出現難溶紅細胞導致的WBC假性增高，儀器報警，最后1次血常規檢測儀器未出現報警提示，未對WBC計數及分類進行糾正。采用XT-1800i全自動血液分析儀（日本Sysmex公司）稀釋液對標本進行稀釋，運用該儀器和牛鮑計數板人工計數法檢測WBC計數，并制備患者血涂片行瑞吉染色，油鏡下進行WBC分類，以糾正儀器檢測出現嗜堿性粒細胞（basophil，BASO）計數增高的情況，從而保證血常規檢測WBC計數及分類的準確性。結合患者實際情況，經臨床醫生確認，發放最終檢測報告。

1 病例資料

患者，男，64歲，有高血壓病史，于2009年經復旦大學附屬中山醫院確診患有小細胞淋巴瘤，于2014年確診患有肺腺癌。因尿液渾濁及低燒1周入院，臨床醫生給予抗感染及鎮痛治療，入院1周后尿路感染痊愈、出院。治療前患者生化檢測結果為丙氨酸氨基轉移酶3.0 U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶17.0 U/L，乳酸脫氫酶585.0 U/L，總膽紅素6.9 μmol/L，直接膽紅素4.24 μmol/L，總蛋白53 g/L，白蛋白24.1 g/L，血糖5.5 mmol/L，肌酐45 μmol/L；尿常規鏡檢（高倍）檢測結果為WBC+++，紅細胞++，菌尿；血常規檢測結果為WBC 5.08×109/L，中性粒細胞78.0%，淋巴細胞15.0%，單核細胞6%，嗜酸性粒細胞1.0%，紅細胞2.13×1012/L，血紅蛋白66 g/L，血小板147×109/L，XT-1800i全自動血液分析儀出現儀器報警提示WBC散點圖異常，WBC/BASO通道9.71×109/L有明顯“火箭式拖尾”現象，WBC分類DIFF通道6.45×109/L，見圖1。標本經稀釋后，儀器和牛鮑計數板人工計數法檢測WBC計數的均值為5.08×109/L。稀釋后儀器和牛鮑計數板人工計數法WBC計數結果與DIFF通道和WBC/BASO通道比較，均有差異，見圖2。因人工計數法為金標準，其WBC計數更接近患者實際情況，故選用人工計數法WBC計數結果為最終結果，發放檢測報告。

圖1 WBC散點圖

圖2 WBC分析數據

2 討論

在實際工作中，血液分析儀的檢測會受多種因素影響，需要檢測人員對干擾因素進行正確處理。XT-1800i全自動血液分析儀采用半導體激光器，運用電阻抗法對細胞進行計數；采用流體動力學方法對紅細胞和血小板進行分析；采用半導體激光流式細胞技術結合聚次甲基染料對WBC進行染色、分類。半導體激光對經鞘流技術處理的細胞進行照射，根據細胞所產生的信號，來區分細胞的種類。在DIFF通道中注入溶血劑STROMATOLYSER-4DL（主要成分為非離子型表面活性劑），使紅細胞溶解成為影細胞，以便儀器進行WBC分類和計數；在WBC/BASO通道中注入溶血劑STROMATOLYSER-FB（主要成分為非離子型表面活性劑和有機季銨鹽），以便儀器進行BASO和WBC分類。

本例患者血常規檢測結果出現儀器報警，提示WBC散點圖異常，存在難溶紅細胞，WBC/BASO通道有明顯“火箭式拖尾”現象。參照《全國臨床檢驗操作規程》（第4版）[1]，使用XT-1800i全自動血液分析儀對稀釋后的血液標本進行WBC計數，其結果更接近人工計數法，且儀器不再出現難溶紅細胞及WBC/BASO通道“火箭式拖尾”現象。

正常紅細胞膜呈非對稱性雙分子層結構，由膽固醇（cholesterol，CH）和磷脂（phospholipid，PL）組成，CH與PL比值通常為0.8～1.0。紅細胞膜會受多種因素影響，造成PL成分降低，CH與PL比值升高，非對稱性雙分子層結構發生改變，這種異常的紅細胞膜對溶血劑有抵抗作用，導致紅細胞溶血不完全[2]。國內多項研究報道結果顯示，受高膽紅素水平的影響，紅細胞膜結構發生改變，使之不易溶解，WBC計數池中出現紅細胞，使WBC計數出現假性增高現象[3-7]。本例患者膽紅素水平正常，肝功能、腎功能正常，XT-1800i全自動血液分析儀出現儀器報警提示WBC散點圖異常，存在難溶紅細胞，WBC/BASO通道有明顯“火箭式拖尾”現象，提示患者WBC假性增高，其原因可能是由于癌癥晚期患者受病理及前期化療藥物的影響，血液中自由基增多，自由基與紅細胞膜PL成分中的不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應，導致紅細胞膜不飽和脂肪酸減少，不飽和度下降，紅細胞脆性降低，非離子型表面活性劑對紅細胞膜PL溶解能力減弱，PL與紅細胞膜上的蛋白分離作用減弱[8-9]，使部分紅細胞難以溶解，存在于WBC計數池中，導致儀器DIFF通道和WBC/BASO通道與人工計數法的WBC計數結果相差巨大。WBC/BASO通道中注入的溶血劑主要成分除了有非離子型表面活性劑之外，還有有機季銨鹽，其中有機季銨鹽無溶解紅細胞的生物活性；DIFF通道中注入的溶血劑主要成分為非離子型表面活性劑，這可能是DIFF通道比WBC/BASO通道檢測結果更接近人工計數法的原因。DIFF通道和WBC/BASO通道檢測結果均出現WBC假性增高，須與人工計數法比較，予以糾正。

綜上所述，當檢測人員遇到儀器受干擾的情況時，需及時對儀器報警及散點圖結果進行分析。當出現儀器報警提示散點圖異常時，需結合其他方法（3種及以上）以確保檢測結果的準確性，同時應結合臨床，發放最終檢測報告。