中藥注射劑不良反應報告分析與危險因素評估

李田軍

(宣城市人民醫院藥學部，安徽 宣城 242000)

中藥注射劑是我國特有的藥品種類，是傳統醫藥理論與現代生產工藝相結合的產物，突破了中藥傳統的給藥方式，是中藥現代化的重要產物[1]。中藥注射劑的問世改變了以往中藥以口服為主的傳統給藥方式，同時相比于傳統中藥具有起效迅速、應用方便、生物利用度高等顯著優點，近年來在臨床藥物治療中得以廣泛應用，但隨著臨床使用率的不斷增加，其引發的藥品不良反應(ADR)也日益備受關注[2]。本文對宣城市人民醫院近年來中藥注射劑不良反應相關資料進行統計分析，旨在進一步了解中藥注射劑不良反應的發生特點及規律，并評估其危險因素，為臨床合理應用該類藥品提供科學依據，在取得預期療效的同時為患者提供有力的安全保障。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析宣城市人民醫院2014年1月至2016年1月發生中藥注射劑不良反應患者107例(陽性組)與同一時間段內應用相同廠家同一批次相應藥物未發生不良反應患者119例(陰性組)的臨床資料。本研究獲得宣城市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2方法分析兩組患者的性別、年齡、基礎疾病、藥物過敏史等自身因素與合并用藥、配伍禁忌、溶媒不當及輸注過快等藥物相關因素，進而探討ADR發生的危險因素，同時對ADR發生時間、涉及藥品品種、主要累及器官系統及嚴重程度等方面進行統計分析。

1.3相關定義(1)高齡：年齡≥60歲；(2)基礎疾?。盒姆渭膊　⒛X血管疾病、慢性胃腸道疾病、慢性肝病、糖尿病、高脂血癥、慢性腎臟病、腫瘤等慢性病變；(3)合并用藥：長期或近期應用除ADR所涉及藥物以外的藥物者；(4)配伍禁忌：配伍應用相關中藥注射劑藥品說明書中涉及的配伍禁忌者；(5)溶媒不當：未嚴格按照相關中藥注射劑藥品說明書使用相應溶媒者；(6)輸注過快：靜脈滴注速度快于相關中藥注射劑藥品說明書中的注射速度或常規藥物注射速度者。

2 結果

2.1兩組一般資料的比較陽性組患者平均年齡為(58.91±14.98)歲，較ADR陰性組的(55.73±13.49)歲差異無統計學意義(P>0.05)。ADR陽性組中女性患者、高齡患者、合并基礎疾病患者比例以及藥物過敏史患者比例均顯著高于陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組藥物相關資料比較ADR陽性組在合并用藥、配伍禁忌、溶媒不當、輸注過快的比例等方面均顯著高于ADR陰性組(P<0.05)，具體數據見表2。

2.3ADR發生的危險因素將存在組間差異有統計學意義的指標，即女性性別、高齡、基礎疾病、藥物過敏史、合并用藥、配伍禁忌、溶媒不當與輸注過快共8個研究因素以α=0.05為顯著性水準引入，均進入回歸模型，最終確定ADR發生的危險因素依OR值由高至低依次為基礎疾病、配伍禁忌、溶媒不當、高齡、藥物過敏史與女性性別(P<0.05)，具體數據見表3。

2.4中藥注射劑不良反應發生的時間中藥注射劑不良反應發生的時間主要是集中于用藥過程中及用藥結束后30 min內，共占75.70%；發生于用藥結束后1～12 h及用藥結束后12 h以上者均較少，具體數據見表4。

表1 兩組一般資料的比較

表2 兩組藥物相關資料比較/例(%)

表3 中藥注射劑不良反應發生危險因素的非條件logistic回歸分析

表4 中藥注射劑不良反應發生的時間

2.5中藥注射劑不良反應涉及的藥品品種本研究中藥注射劑不良反應涉及藥品共12種，其中所占比例最高者為舒血寧注射液(25.23%)，較高者為參麥注射液(14.95%)、艾迪注射液(11.21%)及黃芪注射液(11.21%)，其余藥品所占比例均<10%，具體數據見表5。

2.6中藥注射劑不良反應累及器官系統及嚴重程度中藥注射劑不良反應累及器官系統以皮膚及其附件所占比例最高(36.04%)，其次為全身性損害(21.62%)，兩者合計高達57.66%；嚴重程度以一般者為主(81.08%)，嚴重者較少(18.92%)，具體數據見表6。

3 討論

隨著對傳統中醫藥理論研究的不斷深入，相關治療理念已取得了舉世矚目的成就，尤其是中藥注射劑的廣泛開發與臨床應用，為我國國民健康與衛生事業做出了巨大貢獻。雖較傳統中藥具有諸多突破，但中藥注射劑在應用過程中仍可出現相關不良反應，需引起足夠的關注。

表5 中藥注射劑不良反應涉及的藥品品種

3.1中藥注射劑不良反應的危險因素ADR的影響因素可大體分為患者自身因素及藥物相關因素，本研究回顧性分析了我院近年來應用相關中藥注射劑所致的不良反應資料，最終確定基礎疾病、配伍禁忌、溶媒不當、高齡、藥物過敏史及女性性別為中藥注射劑不良反應發生的危險因素。其中合并基礎疾病者應用中藥注射劑不良反應發生風險約為未合并相應疾病者的4.6倍，原因可能為合并基礎疾病可導致相應器官、系統在病理狀態下的代償能力降低，從而引起臟器結構與功能障礙，進而出現相應ADR的臨床表現。由于不同年齡、性別的人群對于藥物的吸收、分布、代謝與排泄存在一定的差異，尤其對于老年患者，各器官功能衰退、免疫力下降[3-4]，易發生中藥注射劑相關不良反應。同時已有研究表明女性應用中藥注射劑后較男性更易發生ADR[5]，本研究亦證實患者自身因素中的高齡與女性性別為中藥注射劑不良反應發生的危險因素。由于中藥注射劑的主要成分提取自傳統中藥材，其化學成分繁雜，同時受限于提取工藝，很難保證提取物的徹底純化。此外，中藥注射劑尚含蛋白質、淀粉、鞣質、色素等易致敏成分[6]，本研究提示既往存在藥物過敏史的患者應用中藥注射劑后更易發生ADR。在日常臨床工作中，如未嚴格依據藥品說明書選用適當的溶媒或與禁忌藥物配伍應用，可導致中藥注射劑理化性質變化、穩定性下降、成分改變，從而引發ADR[7]。本研究證實配伍禁忌與溶媒不當亦可顯著增加中藥注射劑不良反應的發生率，其中配伍禁忌可提高相關風險至4倍以上。故對于合并基礎疾病并有藥物過敏史的老年女性患者應用中藥注射劑時應權衡利弊，注意ADR的防治，選用正確的溶媒與合理的配伍藥品，在保障療效的同時確保用藥安全。在臨床實踐中，合并用藥及藥物輸注速度過快也可導致中藥注射劑不良反應的發生，但本研究中上述兩種因素未被證實為相應的危險因素，可能與本研究樣本量仍偏少，涉及藥品品種局限相關，有待于進一步研究最終加以證實。

表6 中藥注射劑不良反應累及器官系統及嚴重程度/例(%)

注：部分病例出現多種臨床表現，統計時則重復計算

3.2中藥注射劑不良反應的發生時間中藥注射劑不良反應在用藥早期最為高發[8]，本研究顯示中藥注射劑在用藥過程中不良發生比例最高(41.12%)，其次為用藥結束后30 min內(34.58%)與30～60 min內(15.89%)，用藥結束1 h后ADR發生比例呈逐步減低趨勢。因此，中藥注射劑用藥結束1 h內為ADR的高發時段，尤其為結束后30 min內，故臨床上應于上述時段加強預防、防患未然，同時重點關注，及時發現ADR，立即采取有效措施，降低中藥注射劑的用藥風險。

3.3中藥注射劑不良反應涉及藥品品種本研究顯示我院近年發生不良反應的中藥注射劑多為心腦血管類藥品，所占比例高達91.67%，其中舒血寧注射液、參麥注射液等藥品發生例數較多。主要原因為醫院各科各病區不斷擴建、中老年病人數相應增加，加之我院中藥注射劑總品種較少，最終導致單個藥品使用量相對較大。為保障中藥注射劑用藥安全、降低ADR發生率，在心腦血管疾病患者應用中藥注射劑時應嚴格把握適應證，同時避免選用上述發生不良反應較多的中藥注射劑品種。

3.4中藥注射劑不良反應累及器官系統及嚴重程度中藥注射劑不良反應累及器官系統廣泛，常見的有皮膚及其附件、心血管系統、消化系統、神經系統、呼吸系統、肌肉骨骼等[9]。有研究顯示[10]，在急性藥物性肝損傷中，中藥引起的占44.3%。本研究顯示中藥注射劑不良反應累及器官以皮膚及其附件最為常見，比例高達36.04%，以靜脈炎、皮疹等多見，其次為全身性損傷(21.62%)，臨床表現多為發熱、寒戰、過敏反應等，極少數患者出現聲音嘶啞等少見不良反應(0.9%)。文獻報道中藥注射劑不良反應嚴重程度多較輕[8]，本研究中一般不良反應所占比例最高(81.08%)，均經非藥物對癥治療緩解；嚴重不良反應僅占18.92%，且多經抗過敏、對癥、支持等藥物治療后趨于緩解。因此，對于具有基礎疾病既往史或潛在發病風險以及相關藥物過敏史的患者應慎重選擇中藥注射劑，積極預防ADR的發生，預先制訂應急方案，通過早預防、早發現、早治療達到避免與減輕中藥注射劑不良反應的發生與嚴重程度的目的。

綜上所述，中藥注射劑不良反應發生率仍較高，其危險因素依次為基礎疾病、配伍禁忌、溶媒不當、高齡、藥物過敏史與女性性別，多發生于用藥過程中及用藥結束后30 min內，涉及藥品品種以心腦血管系統藥物為主，累及多個器官系統，臨床表現復雜多樣，嚴重程度以輕中度為主。本研究為回顧性研究，同時樣本量偏小，相關結論有待于進一步大樣本多中心隨機對照研究加以證實。筆者相信通過分析危險因素、加強用藥監護、及時采取積極防治等一系列有效措施能夠進一步推進中藥注射劑的安全應用，進而促進中藥事業的健康持續發展。