血清PCT水平對(duì)糖尿病并發(fā)癥的影響

崔含

糖尿病的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，其并發(fā)癥可累及全身各器官，包括心血管、腎臟、視網(wǎng)膜、皮膚、足部等，導(dǎo)致不良預(yù)后，而有研究指出多種并發(fā)癥均有炎癥因子的參與[1]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）為降鈣素的前肽，由116個(gè)氨基酸組成，是11號(hào)染色體（11p15，4）上的單拷貝基因[2]，當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌感染、真菌感染、寄生蟲感染以及膿毒癥、多臟器功能衰竭時(shí)，其水平升高。PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，目前主要用于細(xì)菌感染的輔助診斷以及對(duì)膿毒癥的預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估[3]。研究證實(shí)，PCT在發(fā)生細(xì)菌等感染時(shí)升高，在評(píng)估無(wú)菌炎癥性疾病的嚴(yán)重程度以及組織損傷程度方面也具有重要的價(jià)值，其水平與炎癥因子具有相關(guān)性[4]。本研究擬以90例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，比較并分析患者血清 PCT、白介素 -6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，旨在探討血清PCT水平與糖尿病并發(fā)癥的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月～2017年12月我院診斷為2型糖尿病的90例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，細(xì)菌、病毒、支原體、真菌、結(jié)核桿菌感染，腫瘤，有自身免疫性疾病，燒傷，大型創(chuàng)傷，大出血，近2周內(nèi)接受過(guò)侵入性檢查，使用胰島素外的激素藥物治療，不同意參加本次研究。根據(jù)是否合并急慢性并發(fā)癥分為無(wú)并發(fā)癥組、急性并發(fā)癥組、慢性并發(fā)癥組；急性并發(fā)癥包括糖尿病酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)；慢性并發(fā)癥包括血管并發(fā)癥、糖尿病腎病、糖尿病眼病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病足、糖尿病骨關(guān)節(jié)病、口腔疾病。無(wú)并發(fā)癥組30例，其中男18例，女12例，年齡40～69歲，平均（61.6±5.5）歲；急性并發(fā)癥組30例，其中男17例，女13例，年齡40～70歲，平均（62.1±5.8）歲；慢性并發(fā)癥組30例，其中男20例，女10例，年齡41～68歲，平均（61.6±4.9）歲。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 并發(fā)癥嚴(yán)重程度判斷 以尿微量白蛋白（UmALB）作為慢性并發(fā)癥嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度為UmALB＞20mg/L 且≤ 200mg/L；中度為 UmALB＞200 mg/L 且≤ 300mg/L；重度為 UmALB＞300mg/L。急性并發(fā)癥嚴(yán)重程度采用APACHE-Ⅱ評(píng)分判斷：＜15分為輕度，15～25分為中度，＞25分為重度。

1.3 方法 采集空腹靜脈血5ml，分離，取血清，用于檢測(cè)PCT、IL-6、TNF-α。PCT采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。IL-6、TNF-α采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。血糖采用己糖激酶法檢測(cè)。比較各組血糖、PCT、IL-6、TNF-α水平，分析PCT與血糖、IL-6、TNF-α的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用F檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組PCT、IL-6、TNF-α水平比較 急性并發(fā)癥組患者PCT、IL-6、TNF-α水平顯著高于無(wú)并發(fā)癥組以及慢性并發(fā)癥組，慢性并發(fā)癥組顯著高于無(wú)并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表1。

2.2 不同程度慢性并發(fā)癥患者PCT、IL-6、TNF-α水平比較 重度慢性并發(fā)癥患者PCT、IL-6、TNF-α水平顯著高于輕度與中度，中度顯著高于輕度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表2。

2.3 不同程度急性并發(fā)癥患者PCT、IL-6、TNF-α水平比較 重度急性并發(fā)癥患者PCT、IL-6、TNF-α水平顯著高于輕度與中度，中度顯著高于輕度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表3。

表1 各組 PCT、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

表1 各組 PCT、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

注：與無(wú)并發(fā)癥組比較，▲P＜0.001；與慢性并發(fā)癥組比較，△P＜0.001

組別 n PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）無(wú)并發(fā)癥組 30 0.79±0.22 10.80±2.70 12.30±2.60慢性并發(fā)癥組 30 1.39±0.35▲ 15.10±3.30▲ 25.50±8.10▲急性并發(fā)癥組 30 11.41±3.28▲△ 30.30±6.90▲△ 64.30±13.80▲△F 293.080 143.590 250.200 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 不同程度慢性并發(fā)癥患者PCT、IL-6、TNF-α 水平（±s）

表2 不同程度慢性并發(fā)癥患者PCT、IL-6、TNF-α 水平（±s）

注：與輕度比較，▲P＜0.001；與中度比較，△P=0.001、0.009、0.005

程度 n PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）輕度 21 0.83±0.26 11.20±2.70 15.90±3.50中度 6 1.35±0.41▲ 13.80±1.90▲ 23.90±5.60▲重度 3 2.06±0.63▲△ 15.40±1.30▲△ 31.30±5.90▲△F 54.238 36.886 68.080 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 不同程度急性并發(fā)癥患者PCT、IL-6、TNF-α水平比較（±s）

表3 不同程度急性并發(fā)癥患者PCT、IL-6、TNF-α水平比較（±s）

注：與輕度比較，▲P＜0.001；與中度比較，△P＜0.001

程度 n PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）輕度 20 6.31±2.02 17.10±6.90 36.30±9.10中度 7 10.44±3.15▲ 28.90±7.30▲ 61.70±12.80▲重度 3 16.22±4.10▲△ 45.20±11.20▲△ 81.80±15.20▲△F 72.228 79.165 97.065 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

2型糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗以及進(jìn)行性胰島β細(xì)胞衰竭有關(guān)，其并發(fā)癥對(duì)患者的生活質(zhì)量影響嚴(yán)重，是導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡的主要原因，而炎癥反應(yīng)造成的代謝紊亂與胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，亦為2型糖尿病并發(fā)癥的基礎(chǔ)[5]。目前臨床上常用的炎癥因子指標(biāo)包括PCT、C-反應(yīng)蛋白（C-reactin protein，CRP）、白介素、腫瘤壞死因子等[6]。

PCT為早期細(xì)菌感染的炎癥指標(biāo)。在細(xì)菌內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、IL-2等作用下，肝、肺、脾、腎的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生PCT，其中 TNF-α、IL-6 對(duì)刺激 PCT 的產(chǎn)生具有調(diào)控作用[7,8]。人體內(nèi)PCT-Ⅰ和PCT-Ⅱ mRNA主要存在于肝臟，其次為肺、腎或睪丸等器官，故肝、腎、肺、脂肪和肌肉等組織細(xì)胞是發(fā)生感染時(shí)血液循環(huán)中PCT的主要來(lái)源[9]。研究表明，糖尿病患者體內(nèi)炎癥因子持續(xù)高表達(dá)，其中PCT對(duì)獨(dú)立預(yù)測(cè)2型糖尿病的發(fā)生有重要意義[10,11]。

IL-6是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有多樣的生物活性，亦是參與炎癥反應(yīng)的介質(zhì)[12]。目前認(rèn)為 IL-6升高所致的脂肪代謝紊亂與2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[13]。血清IL-6水平升高會(huì)使游離脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）及極低密度脂蛋白（VLDL）水平增高，競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖的氧化利用，繼而刺激糖異生發(fā)生，干擾機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度，最終導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[14,15]。

TNF-α是由巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，作用廣泛，影響機(jī)體葡萄糖代謝，亦可介導(dǎo)胸腺細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞凋亡、刺激生成其他細(xì)胞因子（如GM-CSF、IL-1）[16]。普遍認(rèn)為2 型糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，所產(chǎn)生的糖基化產(chǎn)物促使巨噬細(xì)胞分泌TNF-α，而TNF-α的過(guò)度表達(dá)干擾胰島素的作用致胰島素抵抗的發(fā)生[17]。另一方面，TNF-α能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的NOS活性，降低NO的舒張血管作用，促進(jìn)多種生長(zhǎng)因子、細(xì)胞黏附分子表達(dá)，使內(nèi)皮功能紊亂，進(jìn)而參與糖尿病患者大血管病變的過(guò)程[18,19]。

本研究結(jié)果顯示，急性并發(fā)癥患者組血清PCT、IL-6、TNF-α水平均顯著高于無(wú)并發(fā)癥組以及慢性并發(fā)癥組（P＜0.001），慢性并發(fā)癥組患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平顯著高于無(wú)并發(fā)癥組（P＜0.001）。此結(jié)果提示糖尿病并發(fā)癥患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平升高，尤其在急性并發(fā)癥患者血清中升高顯著。在慢性并發(fā)癥組中，重度慢性并發(fā)癥患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平顯著高于輕度與中度，中度顯著高于輕度（P＜0.001）；而在急性并發(fā)癥組中，重度急性并發(fā)癥患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平顯著高于輕度與中度，中度顯著高于輕度（P＜0.001），此結(jié)果說(shuō)明炎癥反應(yīng)不僅與糖尿病慢性并發(fā)癥的嚴(yán)重程度有明顯的相關(guān)性，與急性并發(fā)癥的嚴(yán)重程度也有關(guān)系。

綜上所述，糖尿病并發(fā)癥與血清PCT、IL-6、TNF-α水平均具有相關(guān)性，且血清PCT、IL-6、TNF-α水平升高可導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)并發(fā)癥的急性改變，從而加重病情，使糖尿病患者的生存受到影響。檢測(cè)PCT可作為監(jiān)測(cè)糖尿病并發(fā)癥嚴(yán)重程度的指標(biāo)，亦可為并發(fā)癥的發(fā)展及預(yù)后提供重要參考。進(jìn)一步探討糖尿病并發(fā)癥與PCT的關(guān)系及其相互作用機(jī)制，將為進(jìn)一步研究糖尿病并發(fā)癥的治療及預(yù)防提供理論依據(jù)。