早產兒腦病危險因素的對照研究

馮明華 楊春暉

作者單位：528403 廣東省中山市博愛醫院

早產兒腦病（EOP）屬于一種腦白質損傷病變，涉及到神經軸突或者神經元的破壞，同時包含腦發育異常的動態性改變，發展至后期，可出現運動功能、認知、視聽以及行為障礙[1，2]。EOP也是目前全球性的一種常見出生缺陷性疾病之一。當前對于EOP的發病機制尚無法確定，因此預防及治療方面有一定限制，研究顯示，EOP是多種不同因素共同作用下所引發的病變，其中常見危險因素包括新生兒窒息、早產、核黃疸等[3，4]。為進一步探討EOP的危險因素，為臨床EOP的研究及預防提供依據，本研究對2015年3月～2018年7月我院收治的68例EOP患兒臨床資料予以分析，并與健康新生兒對照，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2018年7月于我院接受治療的68例EOP患兒為研究對象，并設為研究組，其中男38例，女30例；自然分娩患兒43例，剖宮產患兒25例；胎齡29～34周，平均（33.54±2.62）周。納入標準：①嬰兒期患病；②伴有行為相關功能障礙；③智力下降；④癲癇；⑤均符合《實用新生兒學》（4版）中腦病診斷標準[5]。排除標準：①遺傳性疾病及各種神經后遺癥；②患兒入組資料尚不齊全。同期選取于我院接受體檢的健康新生兒138例為對照組，其中男70例，女68例；自然分娩112例，剖宮產26例；胎齡36～40周，平均（38.53±1.66）周。本研究中參與研究的患兒家屬對研究內容知情，并簽署同意書，獲取醫院倫理學委員會審核并批準實施。研究組與對照組患兒的基礎資料，如胎齡、性別等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 主要調查內容包括：患兒的基礎資料，包括胎齡、性別等，分析產前、產時以及產后相關因素，包括：相似疾病家族史、不良產史、產婦年齡、羊水情況、孕期有無感染、臍帶是否繞頸、新生兒有無窒息、有無難產等。調查人員均為我院專業醫師，均通過系統培訓，在調查中一旦發現錯誤或者遺漏必須及時修正，確保調查數據的準確性、完整性以及真實性。

1.3 統計學方法 數據應用Epidata3.0軟件錄入，采用SPSS 23.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料應用百分比（%）表示，計量資料采用均數±標準差（±s）描述，計數資料給予χ2檢驗，對各項因素予以多因素Logistic回歸式分析，計算OR優勢比值及95%可信區間（CI），檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 EOP患兒的一般情況 68例EOP患兒均出現一定程度的運動功能障礙，其中手足徐動型占4.41%（3/68），低張力型占 20.59%（14/68），痙攣型占60.29%（41/68），共濟失調型占2.94%（2/68），混合型占11.76%（8/68）。并聽力障礙占11.76%（8/68），視覺功能障礙占33.82%（23/68），語言障礙占52.94%（36/68），智力障礙占60.29%（41/68）。

2.2 EOP患兒相關影響因素的單因素分析 通過產前、產時、產后以及患兒一般狀況等因素的調查及單因素總結分析，得出EOP的主要影響因素包括：高齡孕婦、不良產史、孕期感染、孕期內陰道反復性出血、胎位異常、羊水異常、出生體重低于1.5kg、臍帶繞頸、父母飲酒、難產、新生兒窒息、宮內窘迫癥、新生兒肺炎、缺氧缺血性腦病以及病理性黃疸。見表1。

表1 EOP相關影響因素的單因素分析[n（%）]

2.3 EOP相關影響因素的多因素Logistic回歸性分析 以EOP的相關影響因素為自變量，以是否患EOP為因變量，予以多因素Logistic回歸性分析，結果得出羊水異常、不良產史、新生兒窒息、宮內窘迫癥、缺氧缺血性腦病以及病理性黃疸是EOP的主要危險因素。見表2。

表2 EOP相關影響因素的多因素Logistic回歸性分析

3 討論

EOP是兒科臨床十分常見且多發性疾病，是在嬰幼兒腦部發育中受到的一種非進行性損傷進而導致機體運動、智力、行為功能下降的綜合性疾病，EOP好發于產前、產時以及產后階段。同時在這幾個階段，也是嬰兒神經系統易損傷、傷殘以及死亡的高峰期，因此盡早控制患兒的EOP病情對于減輕機體腦細胞的損傷極為重要，同時也為后期機能的恢復奠定基礎[6，7]。目前，EOP的主要病機尚不完全清楚，有研究認為是由多種不同因素共同作用下所引發的綜合征[8]。

導致EOP的危險因素較多，具體包括產前、產時以及產后的因素，通過既往的大量研究發現，早產、羊水異常、低出生體重以及孕期內感染等是EOP的主要高危因素，但除此外，還包括藥物濫用、營養不良等因素也會對EOP產生不良影響，但綜合評估發現[9，10]，多數研究均將分析集中于孕后期、產時以及新生兒階段，而對于孕前、父母方面的因素重視度較低。近年醫療科學技術迅猛發展，對于EOP的危險因素等研究也進入遺傳學的相關高度。本研究顯示EOP的發病率與相似疾病家族病史并無相關性，通過多因素分析表明，羊水異常、不良產史、新生兒窒息、宮內窘迫癥、缺氧缺血性腦病以及病理性黃疸是EOP的常見危險因素，與以往的有關報道基本相符[11，12]。

不良產史對于EOP有極大的影響，分析其原因可能與反復妊娠狀況下，母體的子宮環境、健康程度影響有關，不良產史導致母體健康較差，子宮環境不佳進而影響胎兒的發育，其次人工流產會增加宮內感染幾率，尤其是絨毛膜羊膜炎進而導致胎兒發育不良，因此對于存在不良產史的孕婦要做好相關預防與治療工作。羊水是胎兒在宮內賴以生存的環境，能夠對胎兒起到較好的保護作用，因此一旦羊水發生異常，容易影響胎兒發育，當羊水過少，宮縮后羊水失去有力的緩沖，可造成胎體與宮壁過于貼敷進而壓迫臍帶，影響供血，極易引發宮內窘迫癥，同時延長了產程，也增加了新生兒窒息率[13]。此外，羊水過少還極易誘發胎兒缺氧，在生產過程中，過少的羊水會過于粘稠，當污染物侵入羊水后無法得到有效稀釋，進而增加污染嚴重程度，增加了胎兒發生胎糞吸入綜合征的幾率。而羊水過多，胎兒的活動空間增加，也容易引發胎位不正，同時增加了宮內承受力，容易發生早產、胎膜早破等，在破膜后，羊水多，沖力大，易引發子宮膨脹過度，而胎膜破裂，羊水大量涌出，子宮縮小則極易造成胎盤早剝，這些因素均可能影響EOP[14]。因此對于孕婦要給予嚴密監測，一旦發現羊水異常必須給予必要的措施干預，以避免羊水對胎兒的影響。

宮內窘迫癥、新生兒窒息、新生兒缺氧缺血性腦病等也是EOP的危險因素，一旦發生，會給新生兒造成不同程度的腦損傷、酸中毒、神經元細胞以及腦組織壞死等[15]，進一步造成不可逆性損傷。病理性黃疸則會增加患兒血膽紅素水平，損傷腦組織，尤其是早產兒血腦屏障發育不全，更加容易受到不良影響。

綜上所述，EOP的危險因素貫穿于產前、產時以及產后的諸多階段，受到諸多因素影響，臨床應該結合EOP的高危因素予以積極有效的預防，做好孕期的每一項監測，在產前做好相關檢查，圍生期階段給予有效保健等，從而降低EOP的發生率。