硫酸鎂與硝苯地平聯合治療妊娠期高血壓的效果及對尿液蛋白質的影響

劉薇 劉萍 王云霞

作者單位：518000 廣東省深圳市福田區婦幼保健院婦產科

妊娠期高血壓屬于妊娠期特有的疾病，在我國發病率高達9.4%，臨床表現為不同程度的水腫、蛋白尿、血壓升高，嚴重者可導致抽搐、昏迷與多臟器功能衰竭等，給母嬰健康帶來嚴重影響[1]。目前，妊娠期高血壓主要采用降壓、解痙、改善血液循環等藥物治療，但現階段臨床對于該病的治療方案尚無統一共識，且不同藥物的治療效果與安全性也存在明顯差異[2]。硝苯地平屬于鈣通道阻滯類藥物，不僅具有降壓功效，且可以緩解動脈痙攣。硫酸鎂則是臨床常見的解痙類藥物，對機體微循環具有顯著的改善作用。2016年1月～2017年12月我院對64例妊娠期高血壓患者采用硫酸鎂與硝苯地平聯合治療，取得了滿意效果，且顯著降低了患者的尿液蛋白質水平，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月～2017年12月我院收治的中重度妊娠期高血壓患者128例，以隨機數表法將其分為對照組與研究組，各64例。對照組：年齡 22～36 歲，平均（28.6±2.2）歲；孕周 28～34周，平均（31.5±0.5）周；初產婦50例，經產婦14例；中度（血壓 90/140mmHg～110/160mmHg，尿蛋白+，定量檢測＞0.5g/24h，或伴有頭暈、水腫等自覺癥狀）34例，重度（血壓＞110/160mmHg，尿蛋白++～++++，24h 尿蛋白量 ＞5g，浮腫 ++ 以上，伴有頭痛等自覺癥狀）30例。研究組：年齡22～35歲，平均（28.4±2.3）歲；孕周 28～34周，平均（31.6±0.3）周；初產婦50例，經產婦14例；中度36例，重度28例。在年齡、孕周、產次、妊娠高血壓分度對比中，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者與家屬均對研究內容知情，已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 ①納入標準：符合《婦產科學》第8版中妊娠期高血壓診斷標準；單胎妊娠。②排除標準：既往高血壓、糖尿病史；多胎妊娠；體質指數（BMI）＞35kg/m2；產程活躍期；肝腎功能不全、心肺功能不全；出血性疾病、凝血功能障礙；對本研究中涉及的藥物存在過敏史。

1.3 方法 兩組患者入院后均臥床休息，行氧氣吸入等常規處理，給予高維生素、高蛋白、少鹽等飲食調整。對照組應用硫酸鎂（河北邢臺冶金鎂業有限公司，國藥準字H13022031）治療，首次用藥劑量為20ml 25%硫酸鎂+20ml 10%葡萄糖溶液混合緩慢靜脈推注，維持6～8min，之后再次應用60ml 25%硫酸鎂+50ml 5%葡萄糖溶液混合緩慢靜脈滴注，維持1.5g/h。在此基礎上，研究組聯合硝苯地平（河南中孚藥業有限公司，國藥準字H41021968）治療，10mg/次，3次/d。兩組療程為1個月。

1.4 觀察指標 ①兩組治療前后收縮壓與舒張壓的變化；②兩組治療前后尿液蛋白質的變化，包括尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白、尿激肽蛋白1；③兩組治療期間不良反應；④兩組患者與圍生兒結局。

1.5 統計學方法 采用SPSS 15.0統計學軟件處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓指標的變化 治療前兩組收縮壓與舒張壓對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組收縮壓與舒張壓均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓指標的變化（±s，mmHg）

表1 兩組治療前后血壓指標的變化（±s，mmHg）

組別 例數 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后研究組 64 170.5±14.5128.5±10.5100.2±10.5 79.5±8.5對照組 64 169.8±13.5148.5±10.4 100.5±8.8 90.5±8.6 t 0.356 5.652 0.560 4.833 P 0.885 0.013 0.656 0.020

2.2 兩組治療前后尿液蛋白質指標的變化 治療前兩組尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白與尿激肽蛋白1對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白與尿激肽蛋白1均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療期間的不良反應對比 研究組治療期間發生皮疹1例（1.56%），對照組發生惡心、嘔吐2例（3.13%），兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（χ2=0.058，P=0.745）。

2.4 兩組患者與圍生兒結局對比 研究組剖宮產率為 43.75%，低于對照組的 70.31%（P＜0.05）；兩組宮縮乏力、產后出血、胎兒窘迫與新生兒窒息發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后尿液蛋白質指標的變化（±s）

表2 兩組治療前后尿液蛋白質指標的變化（±s）

組別 例數 尿鈣黏蛋白（mg/L） 24h尿蛋白（mg） 尿激肽蛋白1（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 64 3.8±1.2 2.4±0.8 1265.5±150.5 472.5±30.5 587.6±105.5 445.5±85.5對照組 64 3.9±1.0 3.3±1.2 1263.5±148.6 830.5±28.6 585.6±103.8 508.6±102.5 t 0.030 5.052 0.423 5.653 0.523 4.856 P 0.845 0.015 0.230 0.013 0.686 0.020

表3 兩組患者與圍生兒的結局對比[n（%）]

3 討論

妊娠期高血壓是導致孕產婦與圍生兒死亡的重要原因之一，其發病機制尚不明確，普遍認為與遺傳、羊水過多等因素有關[3]。目前，密切監測患者的狀態、補充蛋白質、間斷吸氧是穩定妊娠期高血壓疾病的基礎措施，而積極降血壓、擴張血管則是阻斷疾病進展，保證患者妊娠安全的關鍵[4]。

硫酸鎂屬于解痙類藥物，可以有效抑制組織、肌肉組織分泌乙肽膽堿，緩解血管痙攣收縮，松弛肌肉，擴張血管[5]。同時，硫酸鎂能夠阻斷患者神經肌肉連接處乙酸膽堿的釋放途徑，糾正妊娠期高血壓所致的全身小動脈痙攣癥狀。然而，部分研究發現，單純硫酸鎂對妊娠期高血壓的治療效果有限，加之治療周期長，整體收效仍有所欠缺[6]。硝苯地平屬于新型二氫吡啶類鈣離子拮抗類藥物，藥物入體后可以快速阻斷細胞器內鈣內流與釋放，擴張冠狀動脈與四周血管，對心肌細胞膜鈣通道具有選擇性抑制作用，繼而保護心肌功能。研究發現，硫酸鎂聯合硝苯地平應用時，不僅不會影響患者腎小球濾過率，同時還能夠減少腎血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，提高心肌血流量，抑制血小板聚集與心肌耗氧量，促使胎肺成熟，保證胎兒的發育狀況[7]。本研究顯示，治療后研究組收縮壓與舒張壓均低于對照組（P＜0.05）。結果可見，解痙類藥物硫酸鎂可以抑制血管神經肌肉，減少運動神經末梢乙酰膽堿的釋放，松弛骨骼平滑肌，同時還能夠抑制內皮素合成，降低平滑肌細胞內鈣離子水平，提高血紅蛋白對氧的親和作用，舒張痙攣動脈；而鈣拮抗劑硝苯地平則解除了外周血管痙攣，擴張全身血管，調節微循環；二者聯合應用具有良好的協同效應，能夠有效調節抗氧化能力與血小板異常狀態，平穩降低血壓，確保母兒的健康與安全。

有研究發現，妊娠期高血壓患者的腎功能受到不同程度的損傷，所以尿液內蛋白質比例與水平已發生明顯變化，臨床常采用尿蛋白作為妊娠期高血壓診療的指導指標[8]。然而，2013年美國婦產科醫師學會（ACOC）指南指出，單純通過蛋白尿評價妊娠期高血壓患者的診療效果不夠準確[9]。因此，本研究選擇尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白與尿激肽蛋白1作為評價妊娠期高血壓的指標。其中鈣黏蛋白可以介導細胞間黏附作用，繼而調控細胞的分化與侵潤，影響胎盤血管發育與著床；激肽原1則屬于激肽釋放酶-激肽系統中的重要成員，不僅與血壓調控系統具有密切的相關性，還可以直接刺激腎臟水與電解質的滲透，控制體內鈉潴留[10]。本研究顯示，治療后研究組尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白與尿激肽蛋白1均低于對照組（P＜0.05）。結果說明，硫酸鎂與硝苯地平聯合應用能夠有效松弛血管平滑肌，提高血流量，利于糾正血管內皮功能，繼而抑制血小板活化與血管緊張素-腎素系統作用，改善尿液蛋白質水平。從妊娠結局與藥物不良反應來看，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），研究組剖宮產率43.75%低于對照組的70.31%（P＜0.05）。結果提示，硫酸鎂聯合硝苯地平合理應用不僅安全性較佳，而且能夠減少外周循環阻力，并穩定降低血壓，改善對患者腎、子宮、心臟、腦等器官的供血，以及胎盤血流量與胎盤功能，進一步降低了剖宮產率。兩組宮縮乏力、產后出血、胎兒窘迫與新生兒窒息發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），雖然研究組上述指標的發生率略低于對照組，但對比無明顯差異，這可能與研究樣本數量過少有關。

綜上，硫酸鎂與硝苯地平聯合治療妊娠期高血壓效果顯著，可以有效調節尿液蛋白質水平，保證母兒健康與安全。