丙氨酰谷氨酰胺聯合奧曲肽對老年重癥急性胰腺炎的療效分析

朱海燕

作者單位：110042 遼寧沈陽，中國人民解放軍第四六三醫院腫瘤科

重癥急性胰腺炎是以胰腺發生嚴重炎性反應、器官功能紊亂，胰腺自身發生消化溶解的疾病，是臨床上常見的危重疾病，可對胰腺造成嚴重損傷，臨床上該病的死亡率與并發癥發病率居高不下[1]，嚴重危害患者的生命健康。其發生、發展與炎癥反應、腸道動力紊亂、腸粘膜上皮細胞過度凋亡等有關[2]，導致腸粘膜出現屏障功能障礙，臨床治療該疾病的方法大多采用傳統常規保守治療，治療效果不理想，保護腸道功能屏障是治療急性胰腺炎的首要任務[3]。本研究選取我院 2016年10月～2018年1月接收的84例急性胰腺炎患者進行臨床對比治療，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取我院 2016年10月～2018年1月接收的84例急性胰腺炎患者作為本次研究的對象，男51例，女33例，年齡60～72歲，平均（66.5±4.2）歲，發病時間≤ 72h，平均（45.2±8.3）h，其中高脂血癥性胰腺炎27例，膽源性胰腺炎29例，其他原因胰腺炎28例。均符合《中國急性胰腺炎診治指南》中關于重癥急性胰腺炎的診斷標準[4]，采用隨機分配的方式，將患者分為觀察組和對照組，各42例。觀察組男25例，女17例，年齡60～72 歲，平均（66.8±4.0）歲，發病時間≤ 72h，平均（45.4±8.1）h，其中高脂血癥性胰腺炎13例，膽源性胰腺炎15例，其他原因胰腺炎14例。對照組男26例，女16例，年齡61～72歲，平均（66.2±4.4）歲，發病時間≤72h，平均（45.0±8.5）h，其中高脂血癥性胰腺炎14例，膽源性胰腺炎14例，其他原因胰腺炎14例。兩組資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予吸氧、胃腸減壓、補液、糾正酸堿平衡、調整水電解質紊亂、心電監護、抗生素預防感染等常規治療。對照組給予奧曲肽（生產單位：江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20090291）0.1mg注入生理鹽水20ml混勻靜滴，3次/d；觀察組在對照組的基礎上給予丙氨酸谷氨酰胺（生產單位：天津天成制藥有限公司，國藥準字H20113188）0.4g/kg注入5%葡萄糖注射液500ml混勻靜滴，1次/d。兩組均治療10d。

1.3 觀察指標 監測兩組患者治療前后的炎性因子水平和生化指標。炎性因子：IL-6（白介素-6）、CRP（C反應蛋白）；生化指標：AMY（尿淀粉酶）、LDH（乳酸脫氫酶）、PA（前清蛋白）、ALB（白蛋白），并比較治療相關時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行統計分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性因子水平對比 治療前，兩組患者的IL-6、CRP 水平比較無顯著差異（P＞0.05），治療后 IL-6、CRP水平均顯著降低，觀察組水平更低，組間差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平對比（±s）

表1 兩組炎性因子水平對比（±s）

組別 IL-6（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42）108.86±12.52 43.44±5.29 215.86±23.67 78.79±11.02對照組（n=42）108.75±12.38 66.32±6.81 214.98±24.05115.52±12.49 P＞0.05 ＜0.05＞0.05 ＜0.05

2.2 生化指標對比 治療前，兩組患者的AMY、LDH、PA、ALB水平比較無顯著差異（P＞0.05），治療后AMY、LDH顯著降低，PA、ALB顯著升高，觀察組患者的生化指標改善更好，組間差異顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 治療相關時間對比 觀察組患者的腹痛消失時間、腹脹消失時間和腹壓痛消失時間均明顯短于對照組，組間差異顯著（P＜0.05），見表3。

表2 兩組生化指標對比（±s）

表2 兩組生化指標對比（±s）

組別 例數 AMY（U/L） LDH（U/L） PA（mg/L） ALB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 1568.57±304.59119.34±11.64 378.20±23.57139.20±10.68 164.54±10.27293.13±12.27 29.13±3.2336.11±2.87對照組 42 1559.71±310.58203.63±14.48 380.01±22.94219.33±12.41 166.23±9.35246.78±10.53 28.98±3.8632.02±1.87 P＞0.05 ＜0.05＞0.05 ＜0.05＞0.05 ＜0.05＞0.05 ＜0.05

表3 兩組治療相關時間對比（d，±s）

表3 兩組治療相關時間對比（d，±s）

組別 例數 腹痛消失時間 腹脹消失時間 腹壓痛消失時間觀察組 42 4.42±0.86 3.71±0.75 5.16±0.95對照組 42 5.26±1.03 5.20±1.19 6.83±1.12 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

急性胰腺炎的發病機制尚未完全明了。患者多表現為惡心、體溫高、血淀粉酶增高及脂肪酶增高等。如果不能采取及時有效的治療，容易發生嚴重的不良后果，有報道稱[5]，重癥急性胰腺炎的病死率高達30%～60%，患者發病后，機體處于應激狀態，出現腸黏膜屏障功能障礙，腸道細菌移位，腸道細胞內毒素入血[6]。

丙氨酰谷氨酰胺在機體正常狀態下可分解為丙氨酸和谷氨酰胺，谷氨酰胺是一種由骨骼肌產生的氨基酸，也是人體最多的游離氨基酸之一[7]，在生理情況下為非必需氨基酸，具有促進蛋白質合成和維持氮平衡的作用，參與體內多種代謝活動，它作為小腸的主要能量來源，在維持腸道免疫功能中起重要作用[8]。當發生全身性炎癥反應（如重癥急性胰腺炎等）、大手術應激時，骨骼肌產生的Gln無法滿足機體所需，表現為Gln明顯缺乏，腸道細菌移位，免疫功能紊亂，繼而引起全身性感染甚至死亡[9]，動物實驗表明[10]，谷氨酰胺能促進氮平衡，保護腸粘膜，增加腸道免疫和全身免疫功能，防止腸道細菌移位和腸道細菌的內毒素入血，并能通過影響cAMP和Ca2+等細胞內介質，降低乳糖跨膜緊密連接彌散率，增加細胞間緊密連接阻力，同時谷氨酰胺還能為人體免疫細胞提供主要能量合成底物，增強體液免疫和細胞免疫。

奧曲肽是由人工合成的一種八肽化合物，屬天然生長抑素的同系物，具有起效快、作用強和藥效持久等特點[11]，對生長激素、胃酸、胰酶分泌過度起到抑制作用，半衰期約是天然激素的30倍[12]。奧曲肽治療急性胰腺炎的機制在于[13，14]：①抑制胰與胃腸道內分泌激素的病理性分泌，使胰酶、胃酸及胰高血糖素分泌受阻；②促使Oddi氏括約肌保持松弛，加快胰液排出；③減少膽囊收縮素分泌，防止膽囊被排空，增強肝臟內皮系統的吞噬功能，促進毒素排出，對炎癥介質起抑制作用；④阻滯血小板分泌活化因子，改善毛細血管外滲。

炎性因子在重癥急性胰腺炎發病中發揮重要作用，研究表明[15]，發生重癥胰腺炎時，炎癥介質會顯著升高，易引起全身器官功能障礙甚至衰竭。CRP是激活補體、促進吞噬及調節免疫作用的蛋白類物質，在重癥急性胰腺炎發生后可在短時間內大量釋放，可作為評價重癥胰腺炎嚴重程度和治療效果的重要指標。IL-6具有調節炎癥急性期反應及免疫應答作用。本研究中，使用丙氨酰谷氨酰胺與奧曲肽聯合治療的患者，治療后的炎性因子水平降至更低。AMY是重癥急性胰腺炎診斷最基本的依據；LDH是在胰腺中含量豐富的糖酵解酶，是判斷重癥急性胰腺炎嚴重程度最有價值的生化指標；PA的血清濃度與肝功能的改變和營養狀況的影響明顯相關；在機體遭遇慢性消耗性疾病或營養不良等情況時，ALB含量會表現為持續降低。本研究中，使用丙氨酰谷氨酰胺與奧曲肽聯合治療的患者，治療后的各項生化指標水平改善更好，說明聯合用藥對營養代謝水平改善更好。且觀察組患者的腹痛消失時間、腹脹消失時間和腹壓痛消失時間均明顯短于對照組。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺聯合奧曲肽治療老年重癥急性胰腺炎，能有效控制炎性因子水平，改善腸道黏膜免疫屏障功能，更好地改善營養代謝水平。但仍需大規模、多中心的臨床病例進一步研究證實。