道地藥材祁白術(shù)的應(yīng)用研究進(jìn)展

盧瑋瑋 郭孝成 耿玉闖 王衛(wèi)東 吳永祥

摘 要：中藥的道地性是評(píng)價(jià)中藥品質(zhì)、保證中藥臨床療效的關(guān)鍵。祁白術(shù)，產(chǎn)于祁門山區(qū)的野生白術(shù)，為安徽省著名道地藥材。該文從生態(tài)環(huán)境、化學(xué)成分、藥理作用及開發(fā)應(yīng)用等方面對(duì)道地藥材祁白術(shù)進(jìn)行了綜述，為祁白術(shù)資源的深入開發(fā)與利用提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：祁白術(shù)；道地藥材；化學(xué)成分；藥理作用

中圖分類號(hào) R282.71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-7731（2018）15-0035-03

Abstract：The genuineness is the key on evaluating quality of traditional Chinese medicines and ensuring them clinical efficacy.The wild rhizome of Atractylodes macrocephala Koidz grown in Qimen， known as “Qi Baizhu” in Chinese， is one of the most famous of genuine medicinal materials in Anhui province.The ecological environment， chemical constituents， pharmacological effects， and its application of Atractylodes macrocephala Koidz grown in Qimen were reviewed.It provided theoretical basis for the further research and development of Qi Baizhu.

Key words：Qi Baizhu；Genuine medicinal materials；Chemical constituents；Pharmacological effects

道地藥材是中醫(yī)藥文化的精華，經(jīng)過中醫(yī)臨床長(zhǎng)期實(shí)踐優(yōu)選，在特定地域與特定環(huán)境下生長(zhǎng)，較其它產(chǎn)地的同種藥材質(zhì)量好、品質(zhì)好、療效好。祁白術(shù)為菊科植物白術(shù)（Atractylodes macrocephala Koidz.）的干燥根莖，因野生僅分布于安徽祁門山區(qū)而得名。白術(shù)為中醫(yī)臨床常用藥材，《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，俗有“十方九術(shù)”、“南術(shù)北參”之說，主要產(chǎn)地為安徽、浙江等，以祁白術(shù)品質(zhì)與藥效最佳[1]。清同治12年（1873年）《祁門縣志》中記載的中藥材有160種，祁白術(shù)被列為其首。祁白術(shù)與祁門紅茶、祁門蘄蛇齊名，是徽州“三祁”之一，為安徽省著名道地藥材[2]。野生祁術(shù)在安徽民間一直被視為珍貴補(bǔ)品，其性溫，味甘、苦，中醫(yī)以干燥根狀莖入藥，具有健脾、益胃、止瀉、養(yǎng)神、安胎、消除疲勞等功效。調(diào)研顯示祁白術(shù)雖目前仍有一定產(chǎn)量，但需求量日益增長(zhǎng)，對(duì)其人工培育及研究尤為重要[3]。

1 祁白術(shù)的生長(zhǎng)環(huán)境

祁門縣位于安徽省南端，介于北緯29°35′～30°08′、東經(jīng)117°12′～117°57′之間。全縣呈楓葉狀，地貌以山地丘陵為主，中山、低山、丘陵，山間盆地和狹窄的河谷平畈相互交織，呈網(wǎng)狀分布。氣溫為北亞熱帶濕潤(rùn)季風(fēng)氣候，其主要特征是氣候溫和，日照較少，雨量充沛，四季分明，晝夜溫差較大，年平均氣溫為15.6℃，多年平均降水量為1781mm，年平均日照時(shí)數(shù)為1940h[4]。

祁白術(shù)分布區(qū)域有限，多分布于黃山祁門縣海拔1000m以上的牯牛降、望江尖、良禾嶺及大洪嶺、仙寓山等山脈[5]。自然環(huán)境下，祁白術(shù)處于多云多霧的山坡林地灌木林，一般坡度在30°～45°左右，主要生長(zhǎng)在腐殖質(zhì)土壤中，表現(xiàn)出的個(gè)體種群較小，只有2～3株一起生長(zhǎng)，且常與多種植物混生[6]。

2 祁白術(shù)的主要化學(xué)成分

2.1 內(nèi)酯類 李云志等[7]采用高效液相飛行時(shí)間質(zhì)譜 （HPLC-TOF-MS）方法，對(duì)祁白術(shù)的化學(xué)成分進(jìn)行迅速分離鑒定，結(jié)果分析出8種化合物，分別是白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅳ、雙白術(shù)內(nèi)酯、8，9-環(huán)氧白術(shù)內(nèi)酯、8-β-乙氧基白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和棕櫚酸。為進(jìn)一步揭示祁白術(shù)的藥理活性物質(zhì)基礎(chǔ)，李云志等[8]對(duì)祁白術(shù)的化學(xué)成分進(jìn)行了深入研究，鑒定出新化合物雙白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ。

2.2 多糖 胡長(zhǎng)玉等[8]以蒽酮-硫酸比色法測(cè)定祁白術(shù)多糖含量，采用正交優(yōu)選水提和醇沉工藝條件，并對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)方差分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：采用優(yōu)化水提（料液比1∶10、水浴100℃、恒溫3h）和醇沉（藥液濃縮為1.5mL藥液/g生藥、醇沉濃度達(dá)到90%、4℃冰箱24h）方案提取，祁白術(shù)多糖的平均得率為31.55%，RSD=1.57%。

2.3 氨基酸和礦物元素 胡長(zhǎng)玉等[9]采用鹽酸水解法處理祁白術(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)17種氨基酸，分別是天冬氨酸 （Asp）、蛋氨酸（Met）、蘇氨酸（Thr）、異亮氨酸（Ile）、絲氨酸（Ser）、亮氨酸（Leu）、谷氨酸（Glu）、酪氨酸（Tyr）、甘氨酸（Gly）、苯丙氨酸（Phe）、丙氨酸（Ala）、賴氨酸（Lys）、胱氨酸（Gys）、組氨酸（His）、纈氨酸（Val）、脯氨酸（Pro）和精氨酸（Arg），其中Arg含量最高，且Met、Thr、Ile、Leu、Phe、Lys、Val這7種氨基酸是人體必須的氨基酸。除此之外，還從祁白術(shù)檢測(cè)出8個(gè)礦質(zhì)元素，分別是Ca、Cu、P、Zn、Mn、Pb、Fe、As，其中Ca（9.90mg/g）為最豐富的礦質(zhì)元素。

胡曉倩等[10]對(duì)祁白術(shù)的氨基酸含量進(jìn)行分析，結(jié)果表明祁白術(shù)根的樣品中至少存在17種氨基酸，且氨基酸的總量為4.68%，其中必需氨基酸總量為0.99%，占氨基酸總量的21.15%，以精氨酸的含量最高，占氨基酸總量的34.19%，此外含量較高的天冬氨酸、半胱氨酸、纈氨酸和谷氨酸分別約占氨基酸總量的11.32%、7.90%、7.69%、7.26%。

2.4 其他成分 吳永祥等[11]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用 （GC-MS）對(duì)祁白術(shù)醇提物的主要化學(xué)成分進(jìn)行了分析，結(jié)果共鑒定出18種化合物，主要是酚、醇、烯、酮類化合物，分別為（-）-異丁香烯、γ-欖香烯、α-石竹烯、β-蓽澄茄烯、α-芹子烯、2，4-二叔丁基苯酚、（+）-巴倫西亞橘烯、（+）-香橙烯、β-愈創(chuàng)木烯、β-桉葉醇、3，3-二氨基-4，4-二羥基聯(lián)苯、長(zhǎng)葉烯、桉油烯醇、桔利酮、3，3，5，6，7-五甲基-1-茚滿酮、1，8-二羥基-3，6-二甲基-2-萘乙酮、2-（3，7-二甲基-2，6-二辛烯基）-4-甲氧基苯酚、癸二酸二異辛酯。周克瑜等[12]對(duì)祁白術(shù)水提取物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)祁白術(shù)中還含有含N的生物堿、皂甙類等物質(zhì)。

3 祁白術(shù)的藥理作用

3.1 抗氧化作用 吳永祥等[11]對(duì)祁白術(shù)抗氧化活性進(jìn)行研究分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：祁白術(shù)各萃取相（正己烷相、二氯甲烷相、乙酸乙酯相、正丁醇相和水相）的還原能力、對(duì)ABTS和DPPH自由基清除能力的變化規(guī)律有較好的一致性，其中乙酸乙酯相的抗氧化活性最強(qiáng)。祁白術(shù)的總酚含量、總黃酮含量與還原能力、ABTS自由基清除能力及DPPH自由基清除能力均呈顯著相關(guān)，說明總酚和總黃酮是祁白術(shù)中的主要抗氧化活性成分。

3.2 抑菌作用 戴玉如等[13]通過實(shí)驗(yàn)表明四君子湯和祁白術(shù)煎劑在體外對(duì)傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的生長(zhǎng)（除四君子湯對(duì)綠膿桿菌無抑制作用外）均有不同程度的抑菌作用。經(jīng)研究表明祁白術(shù)的甲醇粗提物、正己烷相及二氯甲烷相對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和綠膿桿菌均具有不同程度的抑制作用，其中正己烷相的抑菌作用最為顯著[11]。

3.3 免疫調(diào)節(jié)作用 戴玉如等[13]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明祁白術(shù)煎劑可以增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，提高小鼠血清溶菌酶含量，從而達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。許長(zhǎng)照等[14]通過研究發(fā)現(xiàn)，祁白術(shù)提取液可顯著使脾虛小鼠粘膜免疫系統(tǒng)Peyer淋巴集結(jié)上圓頂區(qū)的M細(xì)胞增多，進(jìn)而提高腸道和全身粘膜系統(tǒng)免疫作用。

3.4 對(duì)心肌細(xì)胞的影響 馬雪瀧等[15]通過采用不同濃度的白術(shù)多糖溶液及2種受體阻斷劑（β受體阻斷劑-心得安、M受體阻斷劑-阿托品）對(duì)蟾蜍進(jìn)行離體心臟灌流，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明10μg/mL的祁白術(shù)多糖溶液對(duì)心肌的收縮能力就具有加強(qiáng)作用，且二者呈顯著的量效關(guān)系。一定濃度范圍內(nèi)的祁白術(shù)多糖溶液對(duì)蟾蜍心率無影響，濃度達(dá)到500μg/mL對(duì)心率具有增加作用，升至1000μg/mL時(shí)會(huì)引起心肌過度收縮和心動(dòng)過速，藥后造成心臟功能衰竭。說明祁白術(shù)多糖對(duì)心肌的作用類似于腎上腺素，可被β受體阻斷劑所抑制，M受體阻斷劑對(duì)其作用幾乎沒有影響。

3.5 降血糖、降血脂作用 許長(zhǎng)照等[14]通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，祁白術(shù)能使血脂、脂肪肝降至正常，且對(duì)糖代謝障礙所致血糖失衡和肝、肌糖原缺乏也有明顯療效。

4 祁白術(shù)的開發(fā)利用及展望

安徽祁門是野生白術(shù)群體祁白術(shù)的主要分布區(qū)域，祁白術(shù)生長(zhǎng)區(qū)域具有局限性，對(duì)生存環(huán)境要求很高，再加之市場(chǎng)價(jià)格的日益攀升，導(dǎo)致藥農(nóng)濫采濫挖，使其自然生態(tài)環(huán)境受到嚴(yán)重破壞，目前祁白術(shù)僅有一定產(chǎn)量。對(duì)祁白術(shù)進(jìn)一步深入研究，闡明影響祁白術(shù)道地性的生態(tài)環(huán)境因子，挖掘道地藥材祁白術(shù)特異性物質(zhì)基礎(chǔ)的形成機(jī)制，建立更為系統(tǒng)的祁白術(shù)多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)體系，改進(jìn)種植技術(shù)、加工工藝等，從而達(dá)到深層次的開發(fā)，這對(duì)道地藥材祁白術(shù)的規(guī)范化種植與資源產(chǎn)量增加具有重要的戰(zhàn)略與現(xiàn)實(shí)意義。

祁白術(shù)中富含氨基酸、礦物元素、維生素和多糖等生物活性成分，具有極高的食用、藥用和保健價(jià)值[9]，可開發(fā)生產(chǎn)成功能性食品（保健飲料、速溶茶、口服液等）、藥品等。近年來，隨著現(xiàn)代科技技術(shù)的發(fā)展、現(xiàn)代養(yǎng)生和美容護(hù)膚等行業(yè)的興起，祁白術(shù)也被廣泛用于食療、保健和美容護(hù)膚等領(lǐng)域，使道地藥材祁白術(shù)資源用途領(lǐng)域得以拓寬。同時(shí)可依托于祁門紅茶、祁蛇的品牌效應(yīng)，建立屬于祁白術(shù)的新品牌。

5 建立祁白術(shù)規(guī)范化種植、建立道地藥材基地

隨著中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化的呼聲日漸高漲，中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化和種植規(guī)范化的研究不斷掀起熱潮，規(guī)范化種植中藥材越來越受到各藥材主產(chǎn)地的重視。在祁門建立中藥材資源規(guī)范化種植基地，既可保護(hù)祁白術(shù)種質(zhì)資源、保證其穩(wěn)定的優(yōu)質(zhì)質(zhì)量，也可以加強(qiáng)對(duì)市場(chǎng)需求量的充足，增強(qiáng)祁白術(shù)資源在中藥材市場(chǎng)上的占有力。目前已篩選出適合祁白術(shù)人工栽培的基質(zhì)[16]，應(yīng)逐步實(shí)現(xiàn)祁白術(shù)的人工馴化培育、改良和淘汰劣質(zhì)品種，盡早建立祁白術(shù)規(guī)范化人工種植、完成國(guó)家中藥材GAP技術(shù)的認(rèn)證及規(guī)范化基地建設(shè)。根據(jù)祁白術(shù)發(fā)展的需要，應(yīng)積極申報(bào)建立自然保護(hù)區(qū)，有助于解決其發(fā)展過程中所遇到的問題。

綜上所述，祁白術(shù)富含總酚、生物堿、皂甙類、多糖和內(nèi)酯類等生物活性物質(zhì)，藥理作用廣泛，具有廣闊的應(yīng)用前景和開發(fā)空間。然而祁白術(shù)的分布區(qū)域狹小，產(chǎn)量有限，為滿足市場(chǎng)需求和發(fā)展需要，需闡明影響祁白術(shù)道地性的生態(tài)環(huán)境因子，挖掘祁白術(shù)特異性物質(zhì)基礎(chǔ)的形成機(jī)制，建立更為系統(tǒng)的祁白術(shù)多指標(biāo)質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)體系，進(jìn)一步加強(qiáng)祁白術(shù)的人工馴化培育，建立祁白術(shù)資源規(guī)范化種植基地，從而達(dá)到祁白術(shù)資源的深層次開發(fā)。

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（責(zé)編：王慧晴）