頭孢菌素類藥物不良反應機制與化學結構的關系

劉童

【摘 要】目的：分析頭孢菌素類藥物不良反應機制與化學結構的關系，為不良反應的預防提供依據。方法：2009年1月～2017年12月，醫院共記錄在案的與頭孢菌素類藥物有關的不良反應339例，回顧性分析。結果：回顧性分析顯示，隨著分代的下降，藥師認為不良反應發生率呈下降趨勢，各代的頭孢菌素不良反應都以皮膚過敏反應為主，偶見血液不良反應，第一代容易出現腎毒性，第二代長期使用可能引起腹瀉，第三代可出現血尿、腎損傷等嚴重不良反應，第四代尚未應用于臨床。結論：頭孢菌素類藥物不良反應發生與化學結構有關，隨著分代的上升，化學結構性質更為穩定、生物親和性更強，這可能是不良反應發生率下降的主要原因之一。

【關鍵詞】頭孢菌素；不良反應；化學結構

【中圖分類號】

R851.6 【文獻標志碼】

B 【文章編號】1005-0019（2018）12-070-01

頭孢菌素類藥物是臨床應用頻次最高的抗菌藥物，被廣泛應用于上呼吸道感染、泌尿系統感染等部位的感染，常用的藥物包括頭孢曲松鈉、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦鈉、頭孢吡肟等[1]。本文嘗試回顧性分析，探討頭孢菌素類藥物不良反應發生機制、化學結構的關系。

1 資料及方法

1.1 一般資料 2009年1月～2017年12月，醫院共記錄在案的與頭孢菌素類藥物有關的不良反應339例，其中男156例、女183例，年齡（54.3±16.2）歲。

1.2 方法 按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，與藥物的相關性評價分為肯定相關、很可能相關、可能有關、可能無關、待評價、無法評價，入組對象為與頭孢菌素類藥物可能有關的報告。將不良反應發生情況，按照患者的分代進行分組。

2 結果

回顧性分析顯示，隨著分代的下降，藥師認為不良反應發生率呈下降趨勢，各代的頭孢菌素不良反應都以皮膚過敏反應為主，偶見血液不良反應，第一代容易出現腎毒性，第二代長期使用可能引起腹瀉，第三代可出現血尿、腎損傷等嚴重不良反應，第四代尚未應用于臨床。見表4。

3 討論

頭孢菌素類藥物不良反應發生與化學結構有關，隨著分代的上升，化學結構性質更為穩定、生物親和性更強，這可能與不良反應發生率下降的主要原因。當然，需要注意的是，在我國抗生素主要為國產，近年來抗生素的生產工藝技術、質控水平也有了很大的進步，與此同時靜脈用藥的管控水平也有了明顯的進步，頭孢類抗菌藥物的不良反應發生率呈下降趨勢，各代不良反應發生率逐代下降，并不是與各代的化學結構改良有關。目前頭孢類抗生素的改良、升代主要通過增強花謝結構的穩定性、增強實現，在實驗中的頭孢抗菌素，甚至進行了分子生物、靶向治療改進，以降低藥物的耐藥性，克服外排泵基因等耐藥機制作用，增強抗菌作用。

目前臨床上應用比較廣的頭孢抗生素以第二代、第三代為主，第二代藥物7位取代基，穩定性明顯增強，相較于第一代頭孢抗菌藥物，最大的改良在于降低了腎毒性。第二代頭孢菌素不良反應以皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹為主，但血液不良反應發生率仍然較高，如可逆性中性粒細胞減少、嗜酸性細增多等，在臨床中大量、長期應用，是引起抗生 叵喙匭愿剮旱鬧饕

。其化學結構可與氨基糖苷類藥物發生反應，加重腎毒性。二代頭孢菌素對腸道菌群殺滅作用存在特殊性，會抑制腸道產生維生素K，與阿司匹林等藥物聯合使用增加出血風險。三代頭孢菌素增加了兩性因子，增加了細菌與細胞壁的結合能力，不良反應發生特征與第二代頭孢菌素存在相似性，但容易引起戒酒硫樣反應，在門診需要避免應用，以免患者服用含有乙醇的飲料引起不良反應。第三代頭孢菌素還容易引起肝臟毒性，具體機制并不完全清除，可能與頭孢菌素增加肝臟代謝負擔，藥物肝內轉變為水溶性物質，部分轉化為親電子代謝產物、自由基，產生過氧化連鎖反應有關[3]。

目前針對頭孢菌素相關不良反應發生機制的研究的熱點藥物是頭孢曲松鈉，應用十分廣泛，在美國被推薦作為淋病治療方案，充分顯示了其臨床療效與安全性。頭孢曲松主要經靜脈用藥，反復注射可能引起藥物依賴性抗體，引起紅細胞破裂出血。有報道顯示頭孢曲松可能引起精神障礙，特別是那些存在代謝障礙，頭孢菌素會出現局部血藥濃度上升，在7-ACA的7位、3號位上有兩種不同的雜環，可嘗試癲癇、抗驚厥樣作用[4]。概括而言，頭孢菌素化學結構與不良反應相關性體現在以下幾個方面：①7-ACA不穩定，可能會與多系統、組織中的細胞產生作用，從而引起不良反應；②化學結構與腸道中的菌群中的細胞膜發生作用，從而影響菌群的作用，從而影響腸道菌群紊亂，引起腹瀉等一系列反應；③穩定性欠佳，產生的雜環與組織細胞產生作用；④作為免疫介導物，產生依賴性抗體，引起血液反應[5]。

小結：頭孢菌素類藥物不良反應發生與化學結構有關，隨著分代的上升，化學結構性質更為穩定、生物親和性更強，這可能是不良反應發生率下降的主要原因之一。

參考文獻

[1] 呂燕妮，溫金華，魏筱華.頭孢菌素類藥物不良反應機制與化學結構的關系[J].中國醫院藥學雜志，2015，35（11）：1050-1054.

[2] 張麗萍，張達慶.第三代頭孢菌素類藥物臨床不良反應原因分析及風險預防機制探索[J].中國現代藥物應用，2014，8（04）：133-134.