桂皮醛對酒精性胃粘膜損傷的防治研究進展

張朝陽，杜 婷，謝 姍，陳 蓉，劉 健，蔣 振

（川北醫學院：1臨床醫學院，2基礎醫學院生物化學教研室，四川 南充637000）

0 引言

隨著生活節奏的加快和壓力的增大，飲酒已成為人們日常生活習慣，但是過多飲酒會造成胃粘膜的損傷，出現酒精相關性胃疾病。飲用酒中的主要成分為乙醇，可以溶于脂質從而進入胃壁內，引起胃粘膜的損傷［1］，加上胃液中氫離子回滲入粘膜上皮細胞，導致組胺、5?羥色胺和肝素釋放，引起粘膜下動脈短路，毛細血管壓力升高與通透性增加，出現粘膜充血、紅細胞滲出、胃粘膜糜爛出血等胃粘膜損傷，最終可導致胃穿孔以及消化道大出血等，嚴重威脅患者的生命安全［2］。近年來，研究表明，胃粘膜的損傷與組織中前列腺素 E2（prostag?landin E2， PGE2）、一氧化氮（nitricoxide， NO）的減少、腫瘤壞死因子?α（tumorne?crosisfactor?α， TNF?α）的增加有關。 另外，乙醇進入肝臟后經過乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase，ADH）、肝微粒體乙醇氧化酶系統（microsomal ethanol oxidase system， MEOS）和過氧化氫酶（hydrogen per?oxidase，HPD）氧化成乙醛，其局部毒性作用可能與胃癌的發生相關。目前，酒精相關性胃粘膜損傷發病機制的臨床研究尚不夠深入，臨床表現也復雜多樣，因此找到一種可以有效防治酒精相關性胃粘膜損傷的藥物具有廣闊的臨床應用前景。

近年來，關于桂皮醛（cinnamon aldehyde，CA）對酒精性胃粘膜損傷的相關研究較多，本文特綜述如下。

1 當前治療酒精性胃粘膜損傷藥物存在的問題

目前，臨床上廣泛應用于抗胃粘膜損傷的藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、氫氧化鎂、H2?受體阻滯劑等，療效雖好，但會出現頭暈、頭痛、惡心、腹瀉等不良反應［3－4］。治療胃粘膜損傷的藥物還有雷貝拉唑，它是質子泵抑制劑中非常典型的一種，具有快速抑制胃酸分泌、迅速緩解胃痛等癥狀、個體差異較小和安全性較高等特點，但是有少數患者對其治療的敏感性較低且療效較差，治愈后易復發［5］。

另外，替普瑞酮為萜烯類的一種，也具有廣譜抗潰瘍作用，可促進胃粘膜、胃粘液中主要的再生防御因子、高分子糖蛋白、磷脂的合成與分泌，提高胃粘液中的重碳酸鹽，但可引起肝功能障礙、黃疸、腹瀉、腹痛、頭痛等副作用。

2 桂皮醛的結構及其主要功效

2．1 桂皮醛的結構桂皮醛又名肉桂醛、苯丙烯醛，其化學結構式見圖1。桂皮醛是桂皮的主要成分，也是中藥復方麻黃湯的有效物質，屬于苯丙醛類。自然界中天然存在的桂皮醛均為反式異構體，呈淺黃色油狀液體，有強烈的肉桂氣味，該分子為一個丙烯醛上連接一個苯基，因此可被認為是一種丙烯醛衍生物。由于分子具有烯醛結構，故對光和氧氣穩定性不佳，微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。其化學分子式C9H8O，相對分子質量132．16。桂皮醛顏色是因為π→π?躍遷而產生的，而共軛結構的存在使得桂皮醛的吸收光譜進入可見光波段［6］。

圖1 桂皮醛化學結構式

2．2 桂皮醛的主要功效日常生活中，桂皮由于氣味芳香，常作為香料用來烹調食物。除此之外，在藥用方面，桂皮的功效與作用還有很多，如能防治糖尿病，健脾暖胃，治療前列腺增生等。馬悅穎等［7］的實驗證明了桂皮醛為桂枝湯解熱、鎮痛、抗炎的主要有效成分。桂皮醛可能是桂枝湯治療多種發熱性和炎癥性疾病藥理學基礎。現代醫學還發現由于桂皮醛含有類似胰島素的成分，能夠降低機體血糖及膽固醇含量，起到降低血糖濃度的作用，故具有減肥瘦身的功效。同時桂皮醛有健胃益脾、調理腸胃的作用，還能夠驅寒止痛，治療心痛腹脹等病癥。桂皮中含有苯丙烯酸類化合物，可以提升前列腺部位的血流量，促進局部的血液循環，因此對前列腺增生有一定的輔助治療功效?，F代藥理研究［8］發現，桂皮醛還具有暖胃祛寒、活血化淤、舒筋止瀉的功效，臨床上多用于緩和腸胃刺激、強心、改善微循環、抗炎、抗血小板凝集等。

3 桂皮醛對酒精性胃粘膜損傷的治療效應

現有研究表明，桂皮醛不僅具有多種生物學活性，而且對酒精等造成的應激性潰瘍有良好的預防和修復作用，其促進酒精性胃粘膜損傷修復的主要機制如下。

3．1 桂皮醛在胃腸道的抗炎抗菌作用朱春霞等［9］的實驗表明桂皮醛通過下調 TLR2、TLR4、MyD88、NF?κB、TRIFmRNA 及 TLR2、TLR4、MyD88、TRIF 蛋白表達，進而阻斷 TLRs／MyD88分子信號通路中的MyD88依賴性和非依賴性途徑，減少 IL?1β、TNF?α等相關炎癥因子的生成。除此之外，體外實驗研究［10］證明桂皮醛能夠明顯抑制炎癥因子的活性，桂皮醛通過抑制細胞PGE2、NO、TNF?α的分泌，下調膜相關前列腺素合酶?1（membrane?associated prostaglan?din synthase 1， mPGES?1）和環氧合酶（cyclooxygen?ase?2， COX?2） mRNA 表達，從而起到抗炎的作用。

桂皮醛的抗炎作用在胃腸相關疾病中表現明顯，有實驗［11］發現桂皮醛可以顯著抑制幽門螺桿菌感染的胃上皮細胞分泌IL?8的表達，抑制炎癥細胞釋放炎癥介質，并且能顯著抑制炎癥所致水腫，對脂多糖（LPS）所致大鼠外周血白細胞、淋巴細胞百分數、淋巴細胞計數的增多有抑制作用，在發揮抗炎作用的同時不損害胃粘膜。桂皮醛也可以抑制中性粒細胞趨化作用，降低肥大細胞介導的促炎癥介質的釋放和表達。研究［12］表明桂皮醛可以通過與磷脂酰肌醇3激酶或重組人丙酮酸脫氫酶激酶同工酶?1中半胱氨酸殘基硫醇化作用來調節單核細胞或巨噬細胞介導的炎癥反應。

3．2 桂皮醛對胃粘膜屏障的保護作用Tankam等［13］以不同胃潰瘍小鼠模型為研究對象，研究了肉桂飲食對胃的保護作用。其動物實驗表明肉桂粉飲食對壓力、酒精、鹽酸和口服阿司匹林引起的小鼠胃潰瘍有顯著的保護作用，且肉桂粉的活性化合物則被鑒定為桂皮醛。實驗結果表明，定期攝入肉桂粉可以通過細胞保護和胃碳酸氫鹽屏障加強機制起到預防胃粘膜損傷的作用。

3．3 桂皮醛對胃腸道的解痙攣和改善微循環作用董萬超［14］發現肉桂油可以促進唾液及胃液分泌，增強消化功能，同時還能夠解除內臟平滑肌痙攣，緩解腸道痙攣性疼痛。桂皮醛還具有類似罌粟堿樣作用，能夠對抗乙酰膽堿、組胺所致的離體腸管痙攣，抑制由酒精等引起的小鼠刺激性胃潰瘍的形成。

李艷等［15］的研究表明，桂皮醛能增強機體消化功能，起到緩和刺激胃腸的作用，同時排除消化道的積氣，解除內臟平滑肌痙攣，緩解胃腸痙攣性疼痛。另外，桂皮醛能夠顯著延長小鼠斷尾后的出、凝血時間，抑制血小板聚集，防止靜脈或動脈血栓形成。桂皮醛可以通過增加胃黏膜血流量，擴張外周血管，改善微循環，起到抑制胃潰瘍形成作用。

3．4 桂皮醛的抗胃癌作用桂皮醛對體外培養的7種人腫瘤細胞具有直接的細胞毒作用，同時也能誘導其發生細胞凋亡。黃敬群等［16］的實驗通過建立胃癌裸鼠移植瘤模型發現桂皮醛可阻滯細胞從S期進入G2／M期，從而使S期的細胞大量堆積，阻斷了細胞增殖周期進程，使腫瘤細胞增殖受到抑制。馮程程等［17］的實驗發現，隨著桂皮醛藥物濃度的增大，其對腫瘤細胞的抑制率也明顯增大。這可能與內源性凋亡途徑的激活有關，表明桂皮醛對人胃癌細胞BGC?823的增殖具有明顯的抑制作用，并能誘導其凋亡。

4 桂皮醛的保存、藥效、活性、適應癥及用法用量

目前，關于桂皮醛抗胃粘膜損傷的機制研究與其臨床應用仍存在以下問題。

4．1 桂皮醛的儲存桂皮醛對光線極為敏感，在溶液中易發生變化，使桂皮醛活性成分減少，嚴重影響桂皮醛制品的功效和使用價值，同時由于目前藥材市場的桂枝商品常有以次充好的現象，因此建立良好的質量控制方法對確保該類藥材的質量具有重要意義［8］。

4．2 桂皮醛與抗胃粘膜損傷臨床常用藥的藥效對比

桂皮醛在抗胃粘膜損傷作用過程中是否具有質子泵抑制劑類似效應還未發現相關文獻及報道，同時也暫無桂皮醛與目前臨床常用的抗胃粘膜損傷藥物療效之間的相關對比試驗，因此在這方面還需要確切的實驗研究來論證。

4．3 桂皮醛在治療過程中藥物活性的保持黃敬群［18］發現桂皮醛的代謝產物肉桂酸在富血小板血漿中抑制血小板聚集的作用會減弱，這提示桂皮醛本身也許具有生物活性，當轉化為肉桂酸后就喪失了抑制血小板聚集的作用，即在應用桂皮醛的過程中需要盡量保持其生物活性。

4．4 桂皮醛的適應癥及用法用量桂皮醛在治療胃粘膜損傷過程中存在藥物劑量、劑型以及療程難以掌控的情況，并且對于由其他原因引起的胃粘膜損傷，桂皮醛的治療效應如何暫時還未知，而外科治療雖創傷大，有一定的風險，且不適于基礎條件較差的老年患者，但可以降低其復發率及并發癥的發生。故在內科與外科治療胃潰瘍的比較中，內科治療仍需進一步提高［19］。

5 結語與展望

桂皮醛來源于常用的中草藥，其毒性低、藥理活性強、成本低廉，大量臨床實踐與實驗研究已證實桂皮醛對消化系統、心血管系統等具有重要的藥理作用，同時，其對腫瘤細胞具有直接的細胞毒作用，可能成為一種具有良好應用前景的能誘導腫瘤細胞凋亡的天然藥物。但是目前對桂皮醛抗炎、抗腫瘤等藥理活性的機制研究仍不夠深入，切入點也較分散，不集中［20］。因此，進一步研發桂皮醛的藥用價值對開發利用桂皮醛藥物資源具有重要的臨床意義，其所帶來的醫學價值和經濟利益必將為人們所重視。