綠膿桿菌致急性肺損傷小鼠的ATF3表達規律及意義

吳秀琳 陳光春 李明霞 郭亮 吳學玲

急性肺損傷(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是由各種肺內外致病因素導致炎癥失控，以急性呼吸困難，低氧血癥和非心源性肺水腫為特征的急性臨床綜合征，是膿毒血癥、爆發性流感、嚴重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)、重癥肺炎等疾病的主要死亡原因[1-4]。重度細菌感染造成的膿毒血癥是ALI最常見死亡原因之一，而綠膿桿菌(Pseudomonasaeruginosa, PA)則是引發膿毒癥的常見致病菌之一。雖然通過有效抗生素及機械通氣等手段，臨床治療已取得了很大進展，但療效欠佳，其發病率及死亡率仍居高不下，病死率高達40%左右[5]。因此，進一步深入研究ALI/ARDS發病機制及防治則具有重大的臨床意義。

近年來研究證實，炎癥反應失控是ALI/ARDS本質，但其發病機制十分復雜，尚不完全明確。激活的巨噬細胞(activated macrophages, AMs)通常是早期肺部炎癥反應的導火索[6-7]，而激活的中性粒細胞(polymorphonuclearleukocyte, PMN)引起的炎癥失衡則被認為是ALI/ARDS的關鍵環節[8]，其在肺內過度募集、激活是啟動絕大多數ARDS的早期和重要事件，是造成過激炎癥反應的“元兇”[9]。而最新研究表明，巨噬細胞產生的活化轉錄因子3(activating transcription factor 3, ATF3)可抑制PMN在肺內的遷移[10]。很多研究均證實了ATF3對炎癥反應有“剎車”作用，是TLR4/NF-κB信號通路的重要的負性調控基因[10-14]。我們前期預實驗結果發現LPS腹腔注射后，ATF3 mRNA及蛋白表達 在2 h其mRNA水平出現明顯一過性升高。由此，基于文獻報道和前期實驗結果，我們推測ATF3可能通過負性調控炎癥損傷而參與調節ALI的發生發展。我們有理由相信上調ATF3的表達對急性肺損傷小鼠有保護作用，對于其在綠膿桿菌誘發的ALI肺部炎癥性損傷的保護作用仍需進一步證實。……