鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

辛濤 金發光 劉偉 傅恩清 孫瑞琳

非小細胞肺癌(non small-cell lung cancer, NSCLC)治療仍為世界性難題，絕大多數發現時已是晚期[1-3]。近年來針對表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)突變陽性患者及ALK、ROS1陽性患者的分子靶向藥治療對于顯著改善了患者預后[1,3-7]，但基因突變陰性患者治療無法獲益，基因突變陽性患者靶向藥耐藥也成為肺癌治療中亟待解決的瓶頸問題，因此研發新的靶向藥成為新的研究熱點[9]。蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase, PTK)信號通路與腫瘤細胞的增殖、分化、遷移有關，干擾或阻斷酪氨酸激酶通路可以影響腫瘤細胞的生長[4,6]。鹽酸安羅替尼是一個多靶點的受體酪氨酸激酶抑制劑，對血管形成相關的激酶，如VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3以及其他與細胞增殖等腫瘤相關激酶，如PDGFRα/β、 c-Kit、Ret等具有明顯的抑制作用[2,4,7]。已有前期研究顯示鹽酸安羅替尼可顯著抑制結腸癌SW-620、卵巢癌SK-OV-3、肺癌Calu-3、肝癌SMMC-7721裸小鼠移植瘤的生長，并可導致部分腫瘤縮小，對腎癌Caki-1、膠質瘤U87MG也有較好的療效[10-12]。本研究采用鹽酸安羅替尼膠囊與安慰劑對照治療來評估其對晚期NSCLC患者的有效性和安全性。

資料與方法

一、研究對象

搜集2015年4月到2015年11月在我科就診的NSCLC患者，共篩選16例，最終入組10例，其中男性8例，女性2例，年齡最大71歲，最小43歲，平均年齡56歲，患者臨床資料見表1。

納入標準：①患者自愿參加本次項目，簽署知情同意書；②經病理學確診為晚期(ⅢB/Ⅳ期)NSCLC，具有可測量病灶；③入組前提供可檢測的標本(組織或癌性胸水)進行基因型檢測，EGFR、ALK基因檢測結果為陰性的患者；或檢測結果陽性且已經接受過相關靶向藥物治療后耐藥；……