參附注射液聯合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的效果

林錦妹 鄭時楨 鄭巧鈴 鄭 芳

福建中醫藥大學附屬人民醫院藥劑科，福建福州 350009

急性心力衰竭（AHF）是一種臨床常見病、多發病，其起病快、病情重、預后差，致死率高[1]。臨床上傳統治療AHF常用擴血管、利尿及正性肌力等藥物，療效不是很理想[2]。重組人腦利鈉肽（rhBNP）是一種外源性腦利鈉肽，其作為國家一類新藥，近年來在AHF的臨床應用中成為研究熱點[3]。參附注射液由人參和附子的提取物制得，具有回陽救逆、溫陽固脫的功效，現已廣泛用于心力衰竭的治療[4]。本研究將參附注射液和重組人腦利鈉肽（rhBNP）聯合應用于AHF的治療中，探討其臨床療效及對患者血清氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、去甲腎上腺素（NE）、內皮素-1（ET-1）的影響，旨在為臨床應用提供可靠依據。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月～2017年11月收治的AHF患者82例，隨機分為研究組和對照組，各41例。研究組中男26例，女15例；年齡42～77歲，平均（65.3±8.6）歲；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級：Ⅲ級27例，Ⅳ級14例。對照組中男25例，女16 例；年齡 43～76 歲，平均（64.9±7.4）歲；NYHA 心功能分級：Ⅲ級28例，Ⅳ級13例。兩組患者一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合AHF的西醫診斷標準及中醫辨證標準；②發病時間≤24 h；③左心射血分數（LVEF）＜45%；④舒張壓≥60 mmHg、收縮壓≥90 mmHg；⑤所有患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①急性心肌梗死、肥厚性或限制型心肌病、急性冠脈綜合征、心源性休克患者；②禁止使用血管擴張劑者；③合并慢性阻塞性肺疾病及其他嚴重肺病；④內分泌及自身免疫性疾病者；⑤嚴重肝腎功能不全者及電解質紊亂者；⑥惡性腫瘤患者；⑦需要機械通氣患者。

1.3 方法

兩組患者均給予AHF常規治療，包括吸氧、臥床休息、低鹽飲食；呋塞米20 mg靜脈注射，1次/d；地高辛0.125 mg口服，1次/d；硝酸甘油10 mg加入生理鹽水50 ml注射泵持續泵入，并根據患者血壓對泵入速度進行調節，1次/d。在此基礎上，對照組予rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格：5 mg/支）治療，首先以 1.5 μg/kg 靜脈沖擊后，之后以 0.0075 μg/（kg·min）的速度持續靜脈泵入，持續72 h。研究組予參附注射液（雅安三九藥業有限公司，國藥準字 Z20043116，規格：10 ml/支）和 rhBNP 聯合治療，rhBNP 以 0.0075 μg/（kg·min） 的速度持續靜脈泵入，參附注射液50 ml加入5%葡萄糖液250 ml中靜脈滴注，1次/d。用藥過程中如發生低血壓反應（收縮壓＜90 mmHg或下降幅度＞30%的基礎值），則對rhBNP用藥劑量進行適當調整或加用多巴胺。兩組患者均連續治療7 d。

1.4 觀察指標

①采用美國GE公司Vivid7Dimension彩色多普勒超聲診斷儀對心功能指標，包括LVEF、左室短軸縮短率（FS）、左室舒張末內徑（LVIDd）進行檢測。②兩組患者均于治療前、后抽取空腹靜脈血5 ml，離心后取上層血清，置于-70℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對血清神經激素因子，包括血清NT-proBNP、NE、ET-1進行檢測。ELISA試劑盒購于武漢明德生物科技股份有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。③心率變異性測定：所有患者治療前及治療后2周給予動態心電圖檢查，記錄動態心電圖的RR間期的標準差（SDNN）、5 min均值的標準差（SDANN）、相鄰 RR 間期之差平方根（RMSSD）、低頻功率（LF）、高頻功率（HF）等指標。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.0分析數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗，以 P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標的比較

兩組患者治療后的LVEF、FS明顯高于治療前，LVIDd明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的LVEF、FS明顯高于對照組，LVIDd明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

與本組治療前比較，※P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05

組別 LVEF（%） FS（%） LVIDd（mm）研究組（n=41）治療前治療后對照組（n=41）治療前治療后37.64±5.26 55.83±8.52※Δ 17.86±3.26 30.54±5.08※Δ 61.38±9.34 49.03±7.57※Δ 36.75±6.31 45.06±6.37※17.29±3.43 22.51±3.69※61.29±9.95 55.40±8.41※

2.2 兩組患者治療前后血清神經激素因子水平的比較

兩組患者治療后的NT-proBNP、NE、ET-1明顯低于治療前，研究組明顯低于對照組,差異均有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后血清神經激素因子水平的比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，※P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05

組別 NT-proBNP NE ET-1研究組（n=41）治療前治療后對照組（n=41）治療前治療后7026.78±549.52 485.53±48.49※Δ 210.41±43.45 122.37±43.12※2.91±0.47 1.54±0.28※7048.75±586.43 1063.19±83.76※212.94±50.18 163.05±35.91※Δ 2.99±0.59 2.02±0.35※Δ

2.3 兩組患者心率變異性的比較

兩組患者治療后的 SDNN、SDANN、RMSSD、LF以及HF明顯高于治療前，研究組患者治療后的SDNN、SDANN、RMSSD、LF以及HF明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表 3）。

3 討論

AHF是心血管科常見的急危重癥，具有發病急、病情變化迅速的特點，常危及患者的生命，一旦發病，必須進行積極有效的臨床干預[5-6]目前臨床上常規應用利尿、強心、擴血管等措施治療AHF，但療效仍不夠理想。因此，臨床學者仍在不斷探索治療AHF的新型藥物，并嘗試將中藥和西藥聯合應用以提高療效。

表3 兩組患者心率變異性的比較（±s）

表3 兩組患者心率變異性的比較（±s）

與本組治療前比較，※P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05

組別 SDNN（ms） SDANN（ms） RMSSD（ms） LF（ms2） HF（ms2）研究組（n=41）治療前治療后對照組（n=41）治療前治療后77.13±8.50 118.74±7.15※Δ 55.64±8.32 89.16±7.68※Δ 25.13±6.31 37.14±5.28※Δ 167.05±10.23 224.98±17.54※Δ 62.97±6.94 94.51±7.82※Δ 76.92±9.01 81.19±8.34※55.80±8.07 62.23±8.31※25.24±6.22 28.91±7.11※165.33±10.07 195.47±13.06※65.13±7.09 73.48±7.15※

rhBNP是一種人腦利鈉肽的類似物，它在AHF中的應用已成為近年來的研究熱點，各國指南均推薦使用[7]。該藥通過與特異性利鈉肽受體相結合，促進細胞內環磷鳥酸苷（cGMP）水平上升，同時舒張平滑肌，從而有效擴張動脈和靜脈，減輕心臟的前、后負荷，迅速緩解心力衰竭的癥狀[8]；還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），提高腎小球濾過率，增強鈉的排泄；該藥沒有正性肌力作用，對心肌耗氧量無影響[9]。研究顯示，rhBNP具有多種臨床藥理作用，在改善AHF臨床癥狀和血流動力學參數等方面具有明顯優勢，能顯著降低患者的再次患病率及病死率[10]。中醫認為AHF屬“胸痹”“驚悸”“厥證”等范疇，為本虛標實之證，其病機主要為陰陽之氣不相順接、陰陽離決、陽氣暴脫，故其治療強調回陽救逆、益氣固脫[11]。參附注射液是人參、附片的提取物，人參皂甙、烏頭生物堿類是其主要有效成分[12]。人參皂苷可影響多重代謝通路，提高心肌細胞的Ca2+水平，加強心肌收縮力，促進心肌能量代謝，并清除氧自由基，保護心肌功能[13]。去甲烏頭堿具有類似腎上腺素的功能，可增強AHF患者的心肌收縮能力，提高心率，增加冠脈血流量，使機體組織和器官獲得充足的血液灌注[14]。因此，該藥回陽救逆、益氣固脫的功效，尤適于陽氣暴脫的厥脫癥[15]。研究顯示，參附注射液治療AHF可有效提高治療效果，在改善心功能、調節血壓等方面體現出較大的優勢[16]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的LVEF、FS、LVIDd均明顯改善（P＜0.05），其中研究組改善程度明顯優于對照組（P＜0.05），提示參附注射液和rhBNP聯合應用能有效提高AHF患者的心功能。血清神經激素因子NT-proBNP、NE、ET-1均是AHF發病的重要指標[17]，本研究中，兩組患者治療后的NT-proBNP、NE、ET-1均明顯改善（P＜0.05），其中研究組改善程度明顯優于對照組（P＜0.05），提示兩藥聯用能有效改善NT-proBNP、NE、ET-1水平。心率變異性是指逐次心跳間期之間的微小差異，臨床可以用來評價藥物抗心律失常治療的效果。研究組患者治療后的SDNN、SDANN、RMSSD、LF以及HF均明顯高于對照組 （P＜0.05）。

綜上所述，參附注射液和rhBNP聯合應用對AHF起到顯著的治療作用，值得臨床推廣應用。