我院103例抗菌藥物不良反應分析

孫盼盼

遼寧省丹東市第一醫院藥學部，遼寧丹東 118000

抗菌藥物是臨床應用最為廣泛的一類藥物，用于各類感染性疾病的治療和預防，涉及到臨床各個科室。近年來，抗菌藥物所致的藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）及藥源性的疾病發生率也越來越多[1]。相關統計顯示，每年數十萬人發生ADR，抗菌藥物所致ADR多見，因此，合理應用抗菌藥物，降低ADR發生率，保障患者用藥安全具有重要意義[2]。本研究通過對我院2015年～2017年抗菌藥物所致ADR報告進行回顧性統計分析，研究抗菌藥物所致ADR發生的特點和規律，旨在為臨床合理使用抗菌藥物提供科學參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過《國家藥品不良反應監測系統》，收集我院在2015年1月～2017年12月期間，各臨床科室呈報的所有ADR報告，從中篩選出抗菌藥物所致ADR報告，共計103例。

1.2 研究方法

回顧性分析103例抗菌藥物所致ADR報告，對患者的基本情況（性別與年齡）、涉及抗菌藥物的品種、用藥途徑、主要臨床表現等4個方面進行統計和分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡的分布情況

我院103例抗菌藥物所致ADR報告中，患者的年齡范圍在2～94歲之間，各年齡段均有ADR發生。男性患者所占比例大于女性患者，ADR多發生在≥61歲的老年患者（表1）。

表1 患者性別與年齡的分布情況（例）

2.2 抗菌藥物品種的分布

ADR涉及的抗菌藥物共計8類，18個品種，其中以頭孢菌素類ADR發生率最高，主要包括一、二、三代頭孢菌素和β-內酰胺類加酶抑制劑，其次為喹諾酮類（表 2）。

2.3 抗菌藥物用藥途徑的分布

抗菌藥物所致103例ADR報告中，靜脈滴注給藥引發的ADR發生率居首位，口服給藥引發的ADR發生率極低（表3）。

2.4 ADR中臨床表現的分布

抗菌藥物所致103例ADR報告中，臨床表現呈現多樣性，主要涉及皮膚及附件的損害反應，所占比例最大，發生率排名也最高；其次為消化系統方面的損害，局部反應和循環系統損害發生率相對較低（表4）。

表2 抗菌藥物品種的分布

表3 抗菌藥物用藥途徑的分布

表4 ADR中臨床表現的分布

3 討論

3.1 性別、年齡與ADR的關系

從性別分布看，男性患者多于女性患者，與國內學者梁河等[3]研究報道一致。Shepherd等[4]連續8年研究結果顯示，男性比女性更容易發生ADR，并且較嚴重，原因尚不明確，有待深入研究。從年齡分布情況看，21～40歲最不易發生抗菌藥物ADR，說明該年齡段患者身體各項功能較為正常。老年患者的抗菌藥物ADR發生率最高，其原因主要為隨著年齡增長，機體的生理、生化功能發生減退，在藥物的吸收、分布、代謝和排泄等方面發生很多改變[5]。老年感染患者具有3大特點：病情復雜、并發癥多；病程長、死亡率高；抗菌藥物不良反應大[6]。因此，必須重視老年患者的ADR監測，針對特殊人群，臨床中應引起重視，重點制定個體化給藥方案。

3.2 抗菌藥物種類與ADR的關系

本研究結果顯示，頭孢菌素類引發ADR居首位，與國內諸多研究報道一致[7-9]。頭孢菌素類屬于廣譜抗菌藥物，具有抗菌活性強、安全性高、應用廣泛、品種眾多等方面的特點，在臨床應用中有一定的傾向性，而ADR發生率也隨之升高。另一方面，所涉及的具體品種也與臨床醫生經驗性用藥有關。對于不良反應發生率高的抗菌藥物品種，醫院管理部門應重點控制使用量及使用注意事項，以降低不良反應發生率。

3.3 用藥途徑與發生ADR的關系

本研究結果顯示，靜脈給藥引發的ADR最多，抗菌藥物ADR發生與用藥途徑存在一定的關系，主要因為這種給藥方式的藥物可直接進入血液，沒有首過效應，對機體刺激較大，加上諸如注射液pH值、不溶性微粒、內毒素、雜質等多種因素均可導致ADR的發生[10]。所以臨床選擇用藥途徑時，不應單純追求靜脈給藥起效快，還應兼顧靜脈給藥ADR發生率高的問題。提示臨床應用抗菌藥物時，秉承“能口服，勿靜脈”的原則，以減少ADR的發生。

3.4 抗菌藥物所致ADR與主要臨床表現的關系

抗菌藥物所致ADR主要累及皮膚及附件，臨床表現為各種皮疹和瘙癢等方面的過敏反應癥狀，消化系統反應次之，與相關文獻報道一致[11-13]。分析原因：一方面，累及皮膚及其附件的過敏反應最明顯，容易引起注意，呈報的不良反應例數也最高。而免疫系統和神經系統等其他類型的ADR在臨床上難于觀察，呈報例數少。因此，臨床應用抗菌藥物時更應細心觀察，以避免嚴重ADR事件的發生；另一方面，發生ADR的臨床表現與抗菌藥物作用機制相關。過敏反應多與患者敏感體質有關，針對這類ADR，在對患者進行抗菌藥物治療時，應詳細詢問患者過敏史，同時做皮膚過敏性試驗，有助于降低過敏反應發生率。抗菌藥物應用前期皮膚試驗存在假陰性的情況，臨床醫護人員應保持警惕，同時科室應常備嚴重ADR搶救性用藥，保障應對嚴重ADR發生的情況，保證患者的用藥安全性。針對消化系統ADR，需警惕偽膜性腸炎的發生，嚴格控制抗菌藥物長期使用。

3.5 不合理用藥因素與抗菌藥物所致ADR相關性分析

目前，由于抗菌藥物不合理使用導致ADR發生的問題普遍存在，并且呈逐年上升的趨勢[14]。療程長、滴注速度快等為主要不合理因素。有很多學者[15-17]對抗菌藥物不合理用藥因素和ADR進行相關性分析，以確定不合理用藥各因素與ADR發生的相關性及其相關程度，其結果均證實具有一定的相關性。在ADR的發生率中，不合理用藥為重要可控因素。因此，醫護人員應重視和規范臨床用藥行為，加強合理用藥，特別注意使用療程、控制藥物滴注速度等方面因素，以降低ADR的發生概率。針對特殊人群，醫護人員往往忽視其機體變化，藥動學和藥效學等方面均與正常人不同的特點，經常按正常成人用法用量給藥，容易發生ADR，故臨床中應引起重視。

3.6 我院不良反應呈報情況

近年來，我院藥品不良反應上報例數明顯增多，抗菌藥物所致ADR報告也逐年增加。分析原因主要包括以下幾個方面：①醫務工作者對ADR監測工作及意識的加強；②通過各種宣傳途徑，患者對ADR的認識加深；③ADR監測相關管理制度的不斷完善，為呈報者提供了方便途徑；④盲目追求新藥、廣譜藥、聯合用藥，導致ADR增多。

綜上所述，抗菌藥物所致ADR與多種因素有關，積極開展抗菌藥物ADR監測工作，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考，意義重大。通過對ADR的分析評價，采取必要的干預措施，規范用藥行為，有效降低ADR發生率，為患者的用藥安全保駕護航。