血清淀粉樣蛋白A和C-反應蛋白聯合檢測在小兒感染性疾病鑒別診斷中的應用價值

陸居文 溫成波 劉瓊章 陳健發 李方方

廣東省東莞市茶山醫院檢驗科，廣東東莞 523382

小兒感染性疾病是兒科最為常見的疾病種類之一。感染性疾病往往是由細菌、病毒等病原體入侵造成的機體感染[1]。由于小兒的免疫系統尚未發育健全，機體免疫力較弱，在發生感染性疾病后，病情進展速度快，若不能及時進行有效診治，可能會導致患兒發生嚴重器官損傷甚至死亡[2]。不同病原體感染患兒早期多伴有發熱表現，臨床癥狀不典型，根據癥狀難以準確判斷是病毒感染還是細菌感染，無法給予對癥治療[3-4]。病原體檢測雖然能有效鑒別感染的病原體種類，但是技術要求高，耗時較長，容易錯過最佳診治時間[5]，因此如何通過實驗室檢測指標快速有效區分小兒感染性疾病的種類，對于及時對癥施治，降低患兒病死率具有重要意義。血清淀粉樣蛋白A（SAA）和C-反應蛋白（CRP）均是急性時相反應蛋白，在機體發生感染性時會發生顯著升高[6]。本研究采用SAA和CRP聯合檢測以鑒別診斷小兒感染性疾病，探討SAA和CRP聯合檢測的應用價值，旨在為臨床診治提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2018年3月我院兒科收治的153例感染性疾病患兒作為研究對象，根據感染病原體培養檢測結果將其分為細菌感染組（n=81）和病毒感染組（n=72）。細菌感染組中，男43例，女38例；年齡 0.4～14.0 歲，平均（5.6±2.6）歲；其中細菌性肺炎36例，化膿性扁桃體炎24例，敗血癥9例，其他細菌感染12例。病毒感染組中，男38例，女34例；年齡0.7～15.0 歲，平均（5.8±2.9）歲；其中呼吸道合皰病毒31例，流感病毒15例，腸道病毒12例，腺病毒7例，其他病毒感染7例。同時選擇同期體檢的32例健康兒童作為健康對照組，男17例，女15例；年齡0.8～14.0歲，平均（5.7±2.7）歲。各組兒童的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。所有患兒均經臨床診斷確診符合感染性疾病的相關診斷標準，年齡≤15歲，排除合并有嚴重心、肝、腎等臟器器質性病變者。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 SAA選用貝克曼AU680自動生化分析儀進行檢測，試劑盒由寧波普瑞柏生物技術有限公司提供；CRP采用韓國i-CHROMATM Reader型定量免疫熒光分析儀進行檢測，使用韓國艾可美原裝試劑。

1.2.2 檢測方法 所有受試兒童在禁食10～12 h后清晨采取空腹靜脈血5 ml，待血液凝固后進行離心10 min，分離上部血清液保存待檢。分別采用免疫比濁法和免疫熒光法，嚴格根據試劑盒操作說明檢測SAA和CRP水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組間比較采用單因素方差檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。采用受試者工作特征曲線（ROC）計算曲線下面積（AUC），分析診斷指標的靈敏度、特異度等診斷效能。靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%。特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%。

2 結果

2.1 三組受試兒童血清SAA和CRP水平的比較

細菌感染組患兒的SAA水平和CRP水平均顯著高于病毒感染組患兒和健康對照組兒童，差異均有統計學意義（P＜0.05）。病毒感染組患兒的SAA水平顯著高于健康對照組兒童（P＜0.05），但CRP水平與健康對照組兒童比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）（表 1）。

表1 三組受試兒童血清SAA和CRP水平的比較（mg/L，±s）

表1 三組受試兒童血清SAA和CRP水平的比較（mg/L，±s）

與健康對照組比較，*P＜0.05；與病毒感染組比較，#P＜0.05

組別 例數 SAA水平 CRP水平健康對照組細菌感染組病毒感染組32 81 72 7.24±2.31 293.54±54.24*#132.67±32.31*3.86±1.04 56.72±12.53*#7.89±1.23

2.2 SAA、CRP檢測和聯合檢測鑒別細菌感染、病毒感染的效能分析

以1-特異度為橫軸，靈敏度為縱軸，繪制SAA、CRP檢測和聯合檢測鑒別細菌感染、病毒感染的ROC曲線，經ROC曲線分析發現三種診斷方法中的SAA、CRP聯合檢測的AUC面積最高，且兩者聯合診斷的靈敏度和特異度也高于SAA、CRP單獨檢測（表2、圖 1）。

表2 SAA、CRP檢測和聯合檢測鑒別細菌感染、病毒感染的效能分析

圖1 SAA、CRP單獨檢測和聯合檢測診斷小兒細菌感染、病毒感染的ROC曲線

3 討論

小兒感染性疾病根據病原體的不同一般可分為細菌性感染和病毒性感染，兩者的臨床治療措施存在很大差異，因此及早診斷鑒別感染性疾病種類，從而給予相應的對癥治療，是保障臨床治療水平的關鍵[6-7]。但是細菌性感染和病毒性感染缺乏區分的典型癥狀，臨床診斷鑒別存在一定難度。病原體培養檢測雖然是感染性疾病診斷的金標準，但是耗時長，結果滯后，而且還可能存在樣本污染的問題[8]，因此如何通過實驗室檢測進行快速有效診斷成為臨床關注的重點。SAA是主要由肝臟產生的急性時相反應蛋白，是組織淀粉樣蛋白A的前體，一般情況下血清含量極低，當機體發生細菌或病毒等病原體感染后，肝臟會釋放大量SAA，其血清水平往往會在感染急性期發生急劇升高，可達到正常值的1000倍，因此SAA可作為感染性疾病的敏感指標，但是診斷細菌性感染的特異性不高[10-11]。CRP和SAA一樣，也是由肝臟產生的急性時相反應蛋白，能和細菌細胞壁的磷酸膽堿相結合，激活補體活性，調節細胞的吞噬功能，因此CRP水平在發生炎癥反應時會顯著升高，是臨床常用的炎癥標志物[12-13]。病毒由于缺乏暴露的磷脂蛋白質，無法與CRP進行有效觸發結合，因此在病毒感染時，CRP水平不會有明顯變化，且CRP水平受到腫瘤、手術、自體免疫性疾病等因素的影響比較大[14]。本研究結果顯示，細菌感染患兒的CRP、SAA水平均顯著高于病毒感染和健康兒童，而病毒感染患兒的SAA水平也高于健康兒童，但CRP水平與健康患兒相近。SAA、CRP檢測和聯合檢測鑒別細菌感染、病毒感染的ROC曲線分析結果顯示，SAA、CRP聯合檢測的AUC面積最高，且診斷的靈敏度和特異度也高于SAA、CRP單獨檢測，與石就家等[15]的研究結果一致，提示CRP聯合SAA檢測能發揮互補優勢，提高感染性疾病的臨床診斷鑒別水平。

綜上所述，應用SAA和CRP聯合檢測能有效鑒別小兒感染性疾病的種類，且診斷的特異度和靈敏度均比較高，具有較高的臨床應用價值。