糖前平顆粒治療糖尿病前期人群臨床研究

王興涌 許美玲

摘要：目的 觀察糖前平顆粒治療糖尿病前期人群的臨床療效。方法 采用隨機數字表法將140例糖尿病前期患者分為治療組和對照組各70例。2組均行飲食、運動等生活方式干預及健康宣教。對照組予鹽酸二甲雙胍腸溶片，每次0.25 g，每日3次，口服。治療組在對照組基礎上予糖前平顆粒，每日1劑，每日2次，口服。均連續治療3個月。評價2組臨床療效，觀察中醫癥狀積分，血糖、血脂水平及轉歸。結果 治療組總有效率為89.9%（62/69），對照組為58.8%（40/68），治療組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀積分明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療后比較，治療組中醫癥狀積分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療后比較，治療組FBG、TC水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組治療后糖尿病前期逆轉率、糖尿病新發率優于對照組（P<0.05）。結論 糖前平顆粒干預糖尿病前期患者療效顯著，可有效預防糖尿病發生。

關鍵詞：糖尿病前期；糖前平顆粒；臨床療效

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.09.007

中圖分類號：R259.871 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）09-0026-05

Abstracts： Objective To observe the clinical efficacy of Tangqianping Granules in the treatment for patients with pre-diabetes. Methods Totally 140 patients with pre-diabetes were divided into treatment group and control group through random number table method， with 70 cases in each group. Both groups had lifestyle intervention and health education， such as diet and exercise. The control group was treated with metformin hydrochloride enteric-coated tablets， 0.25 g per time， three times a day， orally. The treatment group was treated with Tangqianping Granules on the basis of the control group， one dosage per day， twice a day， orally. The treatment course for both groups were 3 months. Clinical efficacy of both groups were evaluated. TCM symptom scores， blood glucose， lipid level and prognosis were observed. Results The total effective rate was 89.9% （62/69） in the treatment group and 58.8% （40/68） in the control group， and the treatment group was better than the control group， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， TCM symptom scores of the two groups after treatment were significantly lower， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， TCM symptom scores in the treatment group were lower than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， fasting insulin （FINS）， and insulin resistance index （HOMA-IR） decreased after treatment in both groups， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of FBG and TC in the treatment group were lower than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The rate of reversal of pre-diabetes and the incidence of new diabetes after treatment in the treatment group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Intervention of Tangqianping Granules in the pre-diabetic population has significant clinical efficacy， which can effectively prevent the occurrence of diabetes.

Keywords： pre-diabetes； Tangqianping Granules； clinical efficacy

糖尿病前期，即糖調節受損，臨床表現為空腹血糖受損（IFG）或葡萄糖耐量減低（IGT）及二者的合并狀態[1]。在中醫“治未病”中屬糖尿病“未病”階段，是介于糖尿病和健康狀態的中間狀態。2016年，國際糖尿病聯盟（IDF）發布了第7版全球糖尿病地圖，報告顯示，當時全球有4.15億糖尿病患者，預計到2040年，糖尿病患者將達到6.42億，2015年有近500萬人死于糖尿病及其并發癥[2]。因此，積極干預糖尿病前期對預防糖尿病有重要意義。筆者采用糖前平顆粒干預糖尿病前期人群，觀察其血糖、血脂水平及轉歸，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月-2017年10月泰安市中醫二院預防保健科、內科門診糖尿病前期人群140例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組各70例。治療組男36例，女34例；年齡23～64歲，平均（43.7±5.8）歲。對照組男38例，女32例；年齡25～65歲，平均（42.9±6.1）歲。2組年齡、性別、中醫癥狀積分及生化指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經泰安市中醫二院醫學倫理委員會審批（TSZY2014032）。

1.2 西醫診斷標準

參照《中國2型糖尿病防治指南》[3]制定西醫診斷標準。①IFG：空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L但<7.0 mmol/L且糖負荷后2 h血糖（2 h PG）<7.8 mmol/L。②IGT：2 h PG≥7.8 mmol/L但<11.1 mmol/L且FBG<7.0 mmol/L。符合①或②即可診斷。

1.3 中醫辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]并結合臨床制定脾虛痰濕瘀滯證辨證標準。主癥：形體肥胖、神疲乏力、口渴不欲飲、頭身困重。次癥：倦怠懶言、脘腹脹滿、口中黏膩、心胸煩悶、納呆便溏或大便失調。舌脈：舌質淡胖、邊有齒痕或瘀斑、瘀點，苔薄白或膩，脈弦滑或濡滑。具備以上主癥2項，次癥2項，參考舌脈，即可辨證。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準者；②年齡23～65歲，性別不限；③自愿接受本試驗且依從性較好者；④獲取本臨床試驗知情同意書的全程符合GCP要求，并簽訂知情同意書。

1.5 排除標準

①合并心、肝、腎等急慢性并發癥，精神病患者；②明確診斷糖尿病者或正在應用口服降糖藥治療者；③準備妊娠或處于妊娠期、哺乳期婦女；④對本試驗藥物過敏者；⑤試驗資料不全，或未按規定治療者。

1.6 治療方法

2組受試者均進行生活方式健康指導，包括合理飲食、規律運動和控制體質量。飲食宜限制脂肪攝入，食物多樣化，營養均衡，攝入適量優質蛋白質，根據體質量和勞動強度不同，每日攝入熱量控制在25～30 kcal/kg。運動依據受試者的年齡、性別、生活方式等制定個體化運動方案，每日至少堅持30 min中等強度有氧運動，如快走、慢跑、游泳、太極拳、八段錦。建立糖尿病前期人群俱樂部，由糖尿病專家定期開展健康宣傳教育和系統講座。

治療組予糖前平顆粒（黃芪20 g、黨參15 g、蒼術9 g、山藥15 g、丹參12 g、葛根15 g、姜半夏9 g、鬼箭羽12 g、柴胡9 g、玉米須15 g、黃連9 g，廣東一方制藥有限公司，免煎配方顆粒），每日1劑，每日2次，口服。

對照組予二甲雙胍腸溶片（貴州天安藥業股份有限公司，批號20141217），每次0.25 g，每日3次，口服。

2組均連續治療3個月。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫癥狀積分

參照《24個專業105個病種中醫診療方案》[5]制定中醫癥狀評分表。根據癥狀無、輕、中、重程度，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分。各項癥狀得分之和為中醫癥狀積分。

1.7.2 體質量、身高、腰圍、臀圍

于治療前后測量受試者體質量、身高、腰圍、臀圍，計算體質量指數（BMI）及腰臀比。

1.7.3 實驗室指標

采用日立7180全自動生化儀于治療前后及治療期間每2周測定FBG，治療前后檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。治療前后采用放免法檢測空腹胰島素（FINS），并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.7.4 安全性指標

于治療前后檢查一般體檢項目，血、尿、便常規，肝腎功能和心電圖。

1.8 療效標準

參照《24個專業105個病種中醫診療方案》[5]制定療效標準。顯效：中醫臨床癥狀及體征明顯改善，癥狀積分減分率≥70%；有效：中醫臨床癥狀及體征均有好轉，癥狀積分減分率≥30%但<70%；無效：中醫臨床癥狀及體征無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減分率<30%。

基于上述糖尿病前期的診斷標準，根據FBG及 2 h PG進行糖尿病前期轉歸判定。

1.9 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件進行分析。計數資料采用卡方檢驗；計量資料以—x±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療組總有效率為89.9%（62/69），對照組為58.8%（40/68），治療組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后中醫癥狀積分比較

與本組治療前比較，2組中醫癥狀積分明顯降低（P<0.05）；2組治療后比較，治療組中醫癥狀積分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 2組治療前后體質量指數、腰臀比比較

2組治療后BMI、腰臀比有降低趨勢，差異無統計學意義（P>0.05）；2組治療后BMI、腰臀比比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 2組治療前后空腹胰島素、胰島素抵抗指數比較

與本組治療前比較，2組治療后FINS、HOMA-IR明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。2組治療后比較，2組FINS、HOMA-IR水平差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 2組治療前后血脂、血糖水平比較

與本組治療前比較，2組治療后FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療后比較，治療組FBG、TC水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 2組糖尿病前期轉歸比較

2組治療后糖尿病前期逆轉率、糖尿病新發率比較，差異有統計學意義（P<0.05，P<0.01）。見表6。

2.7 不良反應

治療組1例因惡心、腹脹自愿中途退出，對照組1例未按規定服藥中途退出，1例失訪，余受試者在臨床試驗過程中未出現明顯不良反應。2組治療前后血、尿、便常規，心電圖和肝、腎功能均未見異常。

3 討論

有研究表明，2015年我國成人糖尿病患者約

1.096億，且糖尿病前期患者近5億，相關醫療費用約510億美元[6]。著名的“大慶研究”對糖尿病前期人群進行長達20年的跟蹤隨訪，發現未進行干預的糖尿病前期人群中有92.8%最終發展為2型糖尿病[7]。因此，早期干預糖尿病前期至關重要。近年來，中醫藥在防止或延緩糖尿病方面取得了一定優勢，已成為治療糖尿病前期的重要方法之一。本研究將中醫辨證論治、西醫辨病與“治未病”理論三者結合，著眼于“未病先防”，從糖尿病前期階段入手，提前干預中醫病機轉化，阻斷或延緩本病向糖尿病發展。

糖尿病前期屬中醫學“脾癉”范疇?！捌D”首見于《素問·奇病論篇》?！鹅`樞·本臟》“脾脆則善病消癉”，即指出脾虛與本病發病密切相關?！端貑枴け哉撈酚小帮嬍匙员?，腸胃乃傷”，《素問·奇病論篇》云：“此五氣之溢也，名曰脾癉?！贝送?，情志不遂亦可致脾癉，《臨證指南醫案·三消》認為“心境愁郁，內火自燃，乃消癥大病”。臨床中脾癉患者大多不伴有形體消瘦、盜汗失眠等陰虛燥熱證候，多數患者伴有肥胖、倦怠乏力、頭身困重、口中黏膩等脾虛痰濕證候。因此，筆者認為本病是由多種病因導致脾氣虧虛，健運失司，水谷精微運化失常，精微物質不能正常濡養機體，反停聚于體內，致使氣機不利，氣血津液運行不暢，進而形成水濕、痰濁、瘀血等病理產物，三者常相互交阻、互相影響，共同阻礙精微物質的輸布和代謝，最終導致脾癉發生與進展。本病涉及脾、胃、肝、腎，尤與脾密切相關。肝為剛臟，喜條達而惡抑郁，若平素情志不舒，致肝氣郁滯，肝木乘克脾土；或思慮過度傷脾，均可致脾虛不能運化。臨床上血糖、血脂代謝紊亂即是脾氣散精功能失職的主要表現。

本病主要病機為脾虛痰濕內蘊、瘀血阻滯，證屬本虛標實。本虛為脾虛，標實為水濕、痰濁、瘀血。治療宜扶正祛邪、標本兼治，以健脾益氣、化痰祛濕、疏肝活血為基本治則。糖前平顆粒中黃芪健脾益氣升陽，黨參補脾益氣養胃、健運中氣，山藥補脾固精、益氣養陰，三藥共為君藥，健脾益氣，以復后天運化之職。蒼術燥濕健脾，有“斂脾精，止漏濁”之功；姜半夏性溫，功專燥濕化痰；葛根與丹參、鬼箭羽相伍，生津止渴、祛瘀生新；柴胡既能行氣疏肝解郁、升提中氣，又可寓補于通，使補而不滯。上藥共為臣藥。佐以玉米須滲濕健脾，利水消腫；黃連清熱燥濕，以防后期出現燥熱傷陰，同時與姜半夏配伍，辛開苦降、一升一降，以恢復中焦氣機升降功能。諸藥合用，共奏健脾益氣、化痰祛濕、疏肝活血之功，全方標本同治，補中有瀉，瀉中有補，使脾虛得補，痰濕得化，瘀滯得消，全身氣血津液調達，機體自然康復。

現代醫學認為，糖尿病前期由多種因素共同導致，包括遺傳因素、環境因素、胰島β細胞功能障礙、胰島素抵抗、肥胖等[8]。有研究認為，胰島素抵抗是糖尿病前期的重要發病機制，隨著IRI的增加，糖尿病前期的發病率明顯增加[9]。現代藥理研究表明，黃芪、黨參、黃連、山藥、鬼箭羽、柴胡、玉米須和半夏均有良好的降低血脂和控制體質量的作用；黨參、蒼術、葛根、玉米須、鬼箭羽、丹參、黃連可降低血糖，黃連中小檗堿可通過調節腸道菌群，起到調控糖脂代謝、改善胰島素抵抗的作用[10]。

美國糖尿病DPP/DPPOS試驗結果表明，與生活方式干預相比，二甲雙胍能有效降低糖尿病前期發展為糖尿病的發生率[11]。2013年，IDF發布的2型糖尿病指南推薦，預防糖尿病最好起始生活方式干預，但對于IFG、年齡<65歲的肥胖人群，可予二甲雙胍干預[12]。同時指出，對生活方式干預后不能有效控制血糖的糖尿病前期患者，建議給予二甲雙胍。故本研究采用二甲雙胍腸溶片作為對照，所納入觀察病例均有積極預防糖尿病的意愿、有較好的治療依從性，并自愿接受二甲雙胍干預治療，同時有條件按照醫囑定期接受糖脂代謝等指標的評估。

本研究顯示，2組治療后FINS、HOMA-IR均較治療前明顯降低，但組間比較差異無統計學意義，提示糖前平顆粒和二甲雙胍腸溶片在改善胰島素抵抗和降低FINS方面作用相當。本研究發現，2組治療后BMI、腰臀比降低，差異無統計學意義（P>0.05），這可能與樣本量小、觀察時間較短有關。

綜上所述，糖前平顆?？捎行Ы档脱?、血糖水平，提高糖尿病前期的逆轉率，降低糖尿病的新發率，改善胰島素抵抗及癥狀體征，從而逆轉糖尿病前期階段，有效預防2型糖尿病的發生。

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（收稿日期：2018-04-04）

（修回日期：2018-04-24；編輯：季巍?。?/p>