彌漫間質性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質表達的研究

詹紫娥 吳升 唐文輝

[摘要]目的 研究與分析彌漫間質性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質的表達水平。方法 選取2009年12月～2017年10月本院診治的96例彌漫間質性肺疾病患者作為觀察組，選取同期的96例健康者作為對照組。比較兩組及觀察組中不同分期者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質的表達水平，以Logistic回歸分析檢測指標與彌漫間質性肺疾病的關系。結果 觀察組的支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質表達水平均高于對照組，觀察組中分期較高患者的表達水平均高于分期較低者（P<0.05）。Logistic回歸分析顯示，上述指標均與彌漫間質性肺疾病有密切的關系（P<0.05）。結論 彌漫間質性肺疾病患者的支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質表達水平較高，且不同分期者的差異顯著，可作為疾病診治的參考指標。

[關鍵詞]彌漫間質性肺疾病；支氣管肺泡灌洗液；血清；炎癥介質

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（a）-0017-03

[Abstract]Objective To study and analyze the expression levels of bronchoalveolar lavage fluid and serum inflammatory mediators of patients with diffuse interstitial lung disease.Methods A total of 96 patients with diffuse interstitial lung disease in our hospital from December 2009 to October 2017 were selected as the observation group，96 healthy persons at the same time were selected as the control group.Then the expression levels of bronchoalveolar lavage fluid and serum inflammatory mediators of two groups and observation group with different stages were compared，then the relationship between the detection indexes and diffuse interstitial lung disease were analyzed by the Logistic analysis.Results The expression levels of bronchoalveolar lavage fluid and serum inflammatory mediators of the observation group were higher than those of the control group，the expression levels of the observation group with higher stages were higher than those of patients with lower stages （P<0.05）.Logistic analysis showed those mediators all had close relationship to the diffuse interstitial lung disease （P<0.05）.Conclusion The expression levels of bronchoalveolar lavage fluid and serum inflammatory mediators of patients with diffuse interstitial lung disease are higher，and differences of patients with different stages are significant，so they can be as the reference indexes for diagnosis and treatment of disease.

[Key words]Diffuse interstitial lung disease；Bronchoalveolar lavage fluid；Serum；Inflammatory mediators

彌漫間質性肺疾病患者的肺泡壁、肺泡周圍組織及相關支撐結構病變明顯，患者的肺泡炎癥與間質纖維化表現明顯，可出現漸進性的氣促、干咳及肺部啰音等情況[1]，對患者的生存狀態造成極大的不良影響，因此對于本病的治療需求較高。國內外對于本病的診治研究多見，其中較多研究顯示患者的炎癥反應狀態突出。對于炎癥介質表達的研究有助于了解疾病的狀態，但也有研究認為對于疾病變化的反應作用較低[2]。血清與支氣管肺泡灌洗液中的炎癥介質可作為反映呼吸道局部及機體整體炎癥狀態的重要反應因子，而本病作為呼吸系統疾病，對上述兩方面炎癥介質表達的研究更為必要，可作為了解疾病對呼吸系統局部乃至機體整體炎性影響的參考依據。本研究就彌漫間質性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質的表達進行研究，現將結果總結報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2009年12月～2017年10月本院診治的96例彌漫間質性肺疾病患者作為觀察組，選取同時期的96例健康者作為對照組。對照組中，男40例，女56例；年齡為25～70歲，平均（43.23±8.01）歲。觀察組中，男41例，女55例；年齡為25～69歲，平均（42.95±8.30）歲；疾病分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期30例，Ⅲ期25例，Ⅳ期20例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。納入標準：①年齡20～70歲者；②患者及家屬對研究知情及簽署同意書者。排除標準：①年齡>70歲者；②合并其他呼吸系統疾病者；③合并感染者；④合并其他慢性基礎疾病者；⑤精神與認知障礙者。

1.2方法

于患者確診后治療前采集支氣管肺泡灌洗液及血液標本進行檢測，其中支氣管肺泡灌洗液的采集方式為：以37℃無菌生理鹽水（100 ml）注入右肺中葉，然后以負壓吸引的方式將其回收，將其過濾后，以低溫離心的方式處理。血液標準采集方式為：于患者晨起空腹狀態下采集兩組的肘靜脈血，血標本采集量為4.0 ml，將其離心后取血清部分待檢。檢測指標為兩組患者的支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質，分別為腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）及降鈣素原（PCT），均采用酶聯免疫法（ELISA法）試劑盒進行檢測。比較兩組及觀察組中不同分期者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質的表達水平，以Logistic回歸分析檢測指標與彌漫間質性肺疾病的關系。

1.3統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，重復測量的計量資料采用方差分析，檢驗指標與彌漫間質性肺疾病患者的關系采用Logistic回歸分析處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組及觀察組中不同分期者支氣管肺泡灌洗液炎癥介質表達水平的比較

觀察組的支氣管肺泡灌洗液炎癥介質表達水平均高于對照組，觀察組中分期較高患者的表達水平均高于分期較低者（P<0.05）（表1）。

2.2兩組及觀察組中不同分期患者血清炎癥介質表達水平的比較

觀察組的血清炎癥介質表達水平均高于對照組，觀察組中分期較高患者的表達水平均高于分期較低者（P<0.05）（表2）。

2.3支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質與彌漫間質性肺疾病的關系分析

Logistic回歸分析顯示，支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質指標TNF-α、IL-6、IL-1β及PCT均與彌漫間質性肺疾病有密切的關系（P<0.05）（表3）。

3討論

彌漫間質性肺疾病是以肺泡壁為主要病變，加之周圍及相關支撐組織病變的一類呼吸系統疾病，本病可導致患者出現肺順應性等狀態受限危害[3]，進而出現呼吸方面狀態的異常，最終影響到患者的氧供狀態[4]，因此對本病的診治需求極高。臨床中關于彌漫間質性肺疾病相關的診斷、治療及其他各方面研究均不少見，而研究涉及的炎性損傷機制相對不足。有研究顯示，本病的發病過程基本為肺泡炎性病變導致的肺部炎性介質釋放，進而導致病灶的炎性損傷，組織纖維化變化增強，最終成為纖維化狀態，因此炎性反應是導致本病發生的重要基礎原因[5-6]。鑒于上述原因的存在，對本病患者進行炎癥介質表達情況的研究成為本病研究的重要方面。臨床中的炎癥介質較多，其中TNF-α、IL-6、IL-1β及PCT是對機體炎癥反應乃至微炎癥反應有較高檢測意義的指標[7-8]，關于上述指標在呼吸系統疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清中的表達研究多見[9-11]，但在彌漫間質性肺疾病患者中的研究少見，且對疾病檢測意義的研究尤為不足，因此，此方面的探究意義較高。

本研究對彌漫間質性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質的表達水平進行研究分析的結果顯示，彌漫間質性肺疾病患者的支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質表達水平均高于健康者，同時彌漫間質性肺疾病分期較高患者的支氣管肺泡灌洗液及血清指標表達水平均高于分期較低者，且Logistic回歸分析顯示，支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質均與彌漫間質性肺疾病有密切的關系，因此認為支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質TNF-α、IL-6、IL-1β及PCT對疾病的診斷及嚴重程度了解具有較高的臨床價值。其可能與本病發生、發展過程中呼吸系統的炎性反應有關[12-15]，以往有研究認為，本病為呼吸系統局限性炎癥反應，對機體的綜合炎性影響相對微弱[16-20]，但本研究顯示，其對機體的整體炎性影響較為明顯，因此應重視此方面的進一步細致探究。

[參考文獻]

[1]李振華.支氣管-肺泡灌洗液檢查在彌漫性間質性肺疾病中的應用[J].現代實用醫學，2013，25（1）：2-4.

[2]王海玲，楊潔，黃文通，等.補肺活血中藥方對間質性肺疾病合并肺部感染的治療效果[J].實用中西醫結合臨床，2017， 17（9）：56-57.

[3]Ge Y，Peng Q，Zhang S，et al.Cyclophosphamide treatment for idiopathic inflammatory myopathies and related interstitial lung disease：a systematic review[J].Clin Rheumatol，2015，34（1）：99-105.

[4]董文，黃奕江，吳海洪，等.內科胸腔鏡肺活檢對彌漫性間質性肺疾病診斷價值及安全性分析[J].中國內鏡雜志，2016， 22（2）：95-98.

[5]羅繼征，郝從均，孟軍英.老年彌漫性間質性肺疾病與慢性阻塞性肺疾病的關系[J].中國醫藥，2013，8（4）：475-476.

[6]呂曉婷.某區378例間質性肺疾病不同病因臨床特點與預后關系研究[J].中國醫藥指南，2014，12（34）：11-12.

[7]梁啟剛，楊薇，沈寧.支氣管肺泡灌洗液在結締組織病相關間質性肺疾病中的應用[J].內科急危重癥雜志，2017， 23（4）：343-347.

[8]Kozu Y，Gon Y，Takano Y，et al.Time-course of serum pro-inflammatory cytokines and chemokines levels observed in granulomatosis with polyangiitis：a case report[J].Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis，2016，33（4）：407-412.

[9]黃輝明.間質性肺疾病的臨床特點及抗感染治療效果觀察[J].基層醫學論壇，2017，21（26）：3528-3529.

[10]葉煥榮，姚德志，陳美華.脾氨肽聯合常規治療對結締組織病相關間質性肺疾病的增效機制研究[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2017，10（5）：564-566.

[11]何東陽，蔣玲.激素聯合環磷酰胺調節白介-6治療間質性肺疾病的效果分析[J].牡丹江醫學院學報，2013，34（3）：35-36.

[12]劉瑞韜，徐曉玲，陶金輝，等.炎性肌病患者血清中細胞因子水平與間質性肺疾病的相關研究[J].安徽醫藥，2017， 21（9）：1608-1612.

[13]Lentz RJ，Argento AC，Colby TV，et al.Transbronchial cryobiopsy for diffuse parenchymal lung disease：a state-of-the-art review of procedural techniques，current evidence，and future challenges[J].J Thorac Dis，2017，9（7）：2186-2203.

[14]代華平.支氣管肺泡灌洗在間質性肺疾病診斷中的臨床應用[J].診斷學理論與實踐，2013，12（2）：142-145.

[15]趙東凱，楊桂仙.助陽通痹法聯合肺康復治療間質性肺疾病30例臨床觀察及運動耐量改善情況評價[J].中國中醫藥現代遠程教育，2017，15（22）：89-90.

[16]章九紅，李文泉，張曙，等.間質性肺疾病中醫證候與支氣管肺泡灌洗液細胞學特征的研究[J].中醫藥學報，2014， 42（4）：37-39.

[17]喻文，羅紅敏.他汀類藥物的使用可降低間質性肺疾病患者病死率[J].中華危重病急救醫學，2016，28（1）：21.

[18]左琳.中醫-中西醫結合治療間質性肺疾病概況[J].實用中醫內科雜志，2017，31（4）：86-88.

[19]黨鑫，薛靜，吳華香.多發性肌炎/皮肌炎合并間質性肺疾病研究進展[J].中華內科雜志，2015，54（11）：983-986.

[20]鄭毅.關于結締組織病間質性肺疾病的再認識[J].中華風濕病學雜志，2015，19（9）：577-579.

（收稿日期：2018-03-23 本文編輯：祁海文）