注射用胸腺法新防治維持性血液透析患者感染的臨床觀察

周陽 葉釩 尹金鳳

[摘要]目的 觀察注射用胸腺法新對維持性血液透析患者感染的防治效果。方法 選取2015年1月～2016年12月在我院行維持性血液透析治療的60例患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各30例。對照組患者給予常規治療，觀察組患者在對照組基礎上加用注射用胸腺法新，每次1.6 mg，皮下注射，每周2次，連續1年。比較兩組患者1年內感染發生率、靜脈使用抗生素時間、嚴重并發癥的發生率及營養狀況。結果 觀察組患者的感染發生率、靜脈使用抗生素時間及嚴重并發癥的發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的血紅蛋白及血漿白蛋白水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 注射用胸腺法新可有效防治維持性血液透析患者的感染狀況。

[關鍵詞]維持性血液透析；注射用胸腺法新；感染；免疫

[中圖分類號] R459.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（a）-0048-03

[Abstract]Objective To observe the therapeutic effect of Thymalfasin for injection on incidence of infections in maintenance hemodialysis patients.Methods From January 2015 to December 2016，60 patients treated with maintenance hemodialysis in our hospital were selected as objects，and divided into control group and observation group by random number table method，with 30 cases in each group.The control group received routine treatment.The patients in the observation group were treated with the Thymalfasin for injection on the basis of treatment in the control group，1.6 mg each time，subcutaneous injection，2 times a week for one year.The incidence of infections，the time of intravenous antibiotics，the incidence of serious complications and the nutritional status of the two groups in 1 year were compared.Results The incidence of infections，the time of intravenous antibiotics，the incidence of serious complications in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The levels of hemoglobin and albumin in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The Thymalfasin for injection can prevent and treat the infections in maintenance hemodialysis patients effectively.

[Key words]Maintenance hemodialysis；Thymalfasin for Injection；Infection；Immunity

血液透析（HD）技術于20世紀60年代應用于臨床，是大量慢性腎臟病5期（CKD5）患者的福音，為生存帶來希望，為移植爭取時間。維持性血液透析（MHD）已成為我國大部分終末期腎臟病（ESRD）患者賴以生存的治療手段。維持性血液透析（MHD）患者由于免疫功能低下、營養不良、機體內環境紊亂等綜合因素，極易并發感染，且治療困難，死亡率高。即便HD技術不斷革新，但感染問題仍未得到有效解決，嚴重影響ESRD患者的生存期限及生活質量。本文應用注射用胸腺法新防治MHD患者感染的發生與發展，取得一定療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月在我院行MHD治療的60例患者作為研究對象。采用隨機數字表法分為兩組，每組各30例。觀察組男18例，女12例；年齡32～83歲，平均（64.23±12.99）歲；透析頻率8～12 h/周，平均（11.18±1.42）h/周；MHD時間30～127個月，平均（80.07±37.23）個月；血管通路情況：深靜脈長期導管4例，自體動靜脈內瘺26例。對照組男19例，女11例；年齡34～85歲，平均（62.03±13.44）歲；透析頻率7～12 h/周，平均（11.03±1.54）h/周；MHD時間33～125個月，平均（81.56±36.82）個月；血管通路情況：深靜脈長期導管3例，自體動靜脈內瘺27例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者知情同意本研究。

1.2納入及排除標準

納入標準：①符合CKD5的診斷標準，腎小球濾過率<15 ml/（min·1.73 m2）的時間≥3個月，且至少存在下列表現之一，a.腎臟病理形態學異常；b.具備腎損害的指標，包括血、尿成分異常或腎臟影像學檢查異常[1]。②行MHD治療≥3個月。③依從性高，能積極配合檢查及治療。

排外標準：①惡性腫瘤患者；②長期臥床患者；③已知對注射用胸腺法新過敏者；④正在接受免疫調節類藥物治療的患者；⑤病情危重，預期壽命<1年者。

1.3治療方法

所有患者均使用貝朗710500R透析機，F6HPS透析器，聚砜纖維膜，有效面積1.3 m2，碳酸氫鹽透析液，血流量200～260 ml/min，透析液流量500 ml/min。同時給予降壓、改善貧血、防治腎性骨病等基礎治療。發生感染時嚴格遵循治療指南施治。觀察組患者在上述治療上加用注射用胸腺法新（商品名：和日，主要成分：胸腺肽α1，海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H20051916）。每次1.6 mg，皮下注射，每周2次，兩次相隔3～4 d，連續治療53周。

1.4觀察指標

①比較兩組患者1年內的感染發生情況，包括皮膚軟組織、呼吸道、消化道、泌尿道及血管通路；②比較兩組患者1年內的靜脈使用抗生素時間；③比較兩組患者1年內嚴重并發癥的發生情況，包括呼吸衰竭、心力衰竭及因感染而更換透析用血管通路；④比較兩組患者的營養狀況，包括血紅蛋白（Hb）及血漿白蛋白（Alb）水平。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者感染發生情況的比較

兩組患者的感染部位均以呼吸道為主，其次為消化道。觀察組患者的感染總發生率（66.67%）顯著低于對照組（93.33%），差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者靜脈使用抗生素時間的比較

觀察組患者靜脈使用抗生素時間顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者嚴重并發癥發生情況的比較

觀察組患者嚴重并發癥的總發生率為6.67%，顯著低于對照組的26.67%，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者營養狀況的比較

觀察組患者Hb及Alb水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

近年來，全球MHD患者人數每年按6%的比例增長，據全國血液凈化病例信息登記系統（CNRDS）顯示，截止2014年底，我國HD在透患者達339748人[2]。感染是MHD患者的常見并發癥，發生率高達40%[3]。CKD5期患者常合并淋巴組織萎縮和淋巴細胞減少，并且由于酸中毒、高血糖、營養不良以及血漿和組織高滲透壓導致白細胞功能障礙[4]。臨床上可表現為呼吸系統[5]、泌尿系統[6]及皮膚[7]等部位各種感染，是CKD5期患者重要的死亡原因[8]。

終末期腎病患者隨著腎小球濾過率（GFR）的下降，尿毒癥毒素不斷蓄積，HD不能完全清除，直接或間接刺激免疫系統，加重氧化應激損傷，導致免疫功能紊亂[9]。透析膜生物相容性差，透析液的內毒素、脂多糖等可激活補體，致T細胞亞群變化，CD3+、CD4+、CD8+比例下降，致使免疫功能紊亂加重[10]。貧血、營養不良等使紅細胞免疫功能降低，進一步加重MHD患者免疫功能紊亂[11]。

人類隨著機體的衰老，胸腺組織逐漸萎縮，產生T細胞及淋巴細胞成熟因子的能力也明顯下降，細胞免疫功能逐漸降低。胸腺肽α1由28個氨基酸多肽組成，主要分布于胸腺組織，也存在于淋巴結、脾臟、肺、腎等多個器官，是一種細胞免疫增強劑和生物反應調節因子，在機體免疫應答過程中十分重要。胸腺肽α1具有強大的免疫調節功能，可增強患者細胞免疫水平，增強機體抗病能力，促進機體免疫系統恢復，目前已廣泛應用于病毒性肝炎[12]、腫瘤[13]、急性胰腺炎[14]、敗血癥[15]、肺炎[16]、結核[17]、自身免疫性疾病[18]的治療。

本研究中，兩組患者的感染部位均以呼吸道最高發，與文獻報道一致[19]。觀察組患者各部位的感染發生率均低于對照組，提示注射用胸腺法新對MHD患者的感染情況有積極的預防作用。觀察組的靜脈使用抗生素時間明顯縮短，提示注射用胸腺法新在治療感染性疾病時與抗生素有協同作用，可增強期抗感染療效，這可能與患者自身免疫功能的改善有關。通過降低感染發生率、提高抗生素療效，觀察組患者在心力衰竭、呼吸衰竭、更換透析用血管通路等嚴重并發癥方面較對照組顯著下降。這對MHD患者的生存期、生存質量、住院率、透析效果、經濟負擔等方面有積極意義。觀察組患者的營養指標，如Hb及Alb水平也改善明顯，MHD患者營養與生存質量之間存在廣泛密切關系 ，營養狀態是生存質量的重要決定因素[20]。

本研究過程中未發生藥物過敏等不良事件，且在透析后給藥，不增加患者的時間與精力投入，因此，注射用胸腺法新治療MHD患者是一種安全可靠、實施便利的適宜治療手段。

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（收稿日期：2018-03-01 本文編輯：閆 佩）