胺碘酮注射液致急性肝功能損傷6例臨床分析

李根

doi：10.3969/j .issn.1007 -614x.2018.5.45

摘要 目的：探討胺碘酮注射液引起肝功能損傷的機制。方法：收治靜脈使用胺碘酮出現急性肝功能損害患者6例，回顧性分析其臨床資料。結果：急性肝功能損害患者靜脈使用胺碘酮用量750～1 200 mg，使用時長12～25 h，血清谷丙轉氨酶監測結果峰值350～3 029 U/L，停藥ld肝功能開始好轉，5例病例在停藥9～15 d肝功能恢復正常，1例病例死亡。結論：胺碘酮注射液可引起肝功能損傷，助溶劑聚三梨醇酯可能是引起肝損傷的原因。

關鍵詞 胺碘酮注射液；肝功能損傷；機制

我院在長期使用胺碘酮注射液中觀察到如注入部位靜脈炎、低血壓、心動過緩及肝功能損傷等不良反應，其中肝功能損傷較為嚴重且恢復時間較長，其中較為典型的6例用藥前肝功能均完全正常，且各項肝炎病毒標志物監測均為正常，考慮其肝功能損傷與胺碘酮注射液使用相關。

資料與方法

2015年1月-2017年1月共有11例患者使用胺碘酮后出現ALT升高，其中5例患者使用前均有不同程度肝功能損害或乙肝病毒標志物陽性，不能確定與胺碘酮相關；6例患者使用前肝功能完全正常、肝炎病毒標志物陰性，且使用胺碘酮期間確定未使用其他可能導致嚴重肝功能損傷藥物，故考慮其肝功能損傷與使用胺碘酮相關，分析這些患者使用胺碘酮前心功能、胺碘酮用量、持續時間、肝功能恢復情況，以便指導以后胺碘酮注射液規范使用，減少了此類不良反應的發生，現將病例報告如下。

結果

6例肝功能損傷患者臨床資料，見表1。

討論

關于胺碘酮已經有多項大型臨床試驗證明可降低心律失常尤其是合并心肌梗死、心功能衰竭患者的死亡率，但靜脈使用胺碘酮因起效快，短期內相對口服用藥量大，急性不良反應也較口服治療多，主要表現為注射部位靜脈炎或蜂窩組織炎、心動過緩、低血壓、房室傳導阻滯、肝功能損害等。胺碘酮引起的肝功能損傷的病因未完全明確，可能原因如下：①胺碘酮導致肝功能損傷：在靜脈使用胺碘酮后，血漿及肝內胺碘酮濃度較口服胺碘酮濃度大，而胺碘酮及其代謝產物可明顯抑制與肝臟代謝有關的CPY450的同工酶2D6、3A4、2A9、2C8，對同工酶1A2、2C19、2A6、286和P糖蛋白也有輕微抑制作用。胺碘酮可通過抑制肝臟代謝機制而增加其他有肝毒性藥物的潛在肝毒性作用。胺碘酮本身引起肝細胞線粒體毒性反應[1]。此外免疫機制和體質也有一定關系翻。②助溶劑聚三梨醇酯80致肝損傷：聚三梨醇酯80是一種助溶劑，用于增加親脂性胺碘酮的溶解性，而聚三梨醇80可能正是引起肝功能損害可能的原因之一[3]。我院在同期口服胺碘酮患者例數較靜脈用藥者為多，并無嚴重肝功能損傷，或僅有輕度轉氨酶升高，也提示胺碘酮注射液相比口服胺碘酮治療可能肝功能損傷發生率較高，提示聚三梨醇酯80引起肝功能損傷的可能性存在。③心功能不全，肝臟淤血引起胺碘酮毒性反應增加：心功能不全患者，肝臟缺血、缺氧，肝臟對胺碘酮毒性反應易感性增加。表中6例靜脈使用胺碘酮出現肝功能損害患者，肝炎指標檢測均正常，且全部都合并心功能不全，按NY分級在Ⅱ～Ⅳ級之間，在其他靜脈使用胺碘酮且心功能基本正常患者中，并未出現明顯肝功能損傷，故考慮心功能不全患者使用胺碘酮時更容易并發肝損傷，國內有報道15例心功能不全患者靜脈使用胺碘酮，有12例出現肝功能損傷，認為心功能不全患者使用胺碘酮更容易出現肝損傷[4]。

通過查閱國內外文獻，靜脈使用胺碘酮引起肝功能損傷在臨床并不多見[5]，但使用胺碘酮治療患者，大多均合并器質性心臟疾病及心功能不全，這些患者在心功能不全基礎上若出現嚴重肝功能損傷，會極大地增加治療難度及近期死亡風險，因此肝功能損傷及防治極其重要。在臨床靜脈使用胺碘酮期間，應嚴密監測肝功能指標，規范胺碘酮治療劑量，避免短期內大量及超量使用，如使用后發現肝功能指標升高應立即停藥觀察，并使用保肝藥物。

參考文獻

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