瑞舒伐他汀對冠心病合并糖尿病腎病患者外周血管及腎功能的影響

杜孝芝

doi：10.3 969/j.issn.1007-614x.2018.5.47

摘要 目的：觀察瑞舒伐他汀對冠心病合并糖尿病腎病患者肱動脈血流調控舒張功能（FMD）及腎功能相關血清指標的影響。方法：收治冠心病合并糖尿病腎病患者98例，隨機平分為對照組（常規給予降糖藥物及阿司匹林、硝酸酯類、ACEI或ARB類藥物）和試驗組（常規給予降糖藥物及阿司匹林、硝酸酯類、ACEI或ARB類藥物加瑞舒伐他汀），比較治療效果。結果：試驗組患者在治療后12周、24周時的肱動脈血流調控舒張功能（FMD）及血清β2-MG、hs-CRP、Scr等腎功能相關指標均低于對照組（P均<0.05）。結論：瑞舒伐他汀可有效改善冠心病合并糖尿病腎病患者的FMD及腎功能血清學指標。

關鍵詞 瑞舒伐他汀；冠心病；糖尿病腎病；FMD；腎功能血清指標

冠心病合并糖尿病患者經常并發糖尿病腎病，在臨床應用中發現瑞舒伐他汀對冠心病粥樣硬化有改善作用，為明確該藥是否對糖尿病腎病的腎功能有改善作用，故做此研究。本研究就瑞舒伐他汀對冠心病合并糖尿病腎病外周動脈舒張功能及腎功能相關血清學指標的影響進行檢測，結果分析如下。

資料與方法

2015年1-6月收治冠心病合并糖尿病腎病98例（根據糖尿病腎病分期，分Ⅲ期及Ⅳ期），患者隨機分對照組（常規冠心病及糖尿病腎病治療組）49例和試驗組f常規冠心病及糖尿病腎病治療加瑞舒伐他汀組）49例。對照組男35例，女14例；年齡38～ 77歲，平均（53.0±3.9）歲；病程1.8～ 20.2年，平均（11.2±1.8）年；其中Ⅲ期32例，Ⅳ期17例。試驗組男38例，女11例；年齡35～ 80歲，平均（57.8±2.1）歲；病程2.0～21.7年，平均（11.8±1.5）年；其中Ⅲ期33例，Ⅳ期16例。兩組患者均為冠心病合并2型糖尿病、糖尿病腎病（Ⅲ期或者Ⅳ期）。兩組受試者的疾病與個人基本資料數據比較，差異無統計學意義（P均>0.05），認為兩組患者具有可比性。

治療方法：對照組患者給予臨床常規的治療方案（除他汀類調脂藥物），包括抗凝、擴冠、營養、調節血糖、血壓及改善腎功能等藥物。試驗組給予常規藥物治療（與對照組大致相同）加瑞舒伐他汀調脂，10 mg/次，1次/d）。兩組受試者均連續治療24周。將兩組受試者治療前及治療后12周及24周時的肱動脈血流調控舒張功能（FMD）及腎功能相關指標進行分別檢測、比較。檢測方法：①肱動脈超聲檢測：檢測前48 h停用硝酸酯類及其他擴血管的藥物，防止影響測量結果。利用GEVivid 7 Dimension型多普勒超聲，周圍血管高頻探頭（頻率4～ 10 MHz）。受試者仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，以肘上2～ 15 cm的肱動脈為靶動脈，取其縱切面，同時記錄心電圖波形，根據心電圖的R波和T波（用以判斷心臟收縮期和舒張期）測量以下數值，每次測3個心動周期取平均值：a.Ds：收縮期內徑；b.Dd：舒張期內徑；c.FMD：在測定上述基礎內徑后進行反應性充血試驗，將血壓計袖帶置于靶動脈遠端，充氣加壓至300 mmHg，4 min時放氣，放氣后60～ 90 s內測肱動脈的充血后內徑。測試過程中，超聲探頭處于固定位置，血管內徑測量位置同前。FMD=[（充血后內徑一基礎內徑）/基礎內徑1×100%。②腎功能相關指標檢測：兩組受試者治療前與治療后12周及24周時取外周靜脈血各3.0 mL，離心處理，取上清液以ELISA法試劑盒檢測B 2-MG、hs-CRP、Scr。

統計學處理：本研究中的計量資料（年齡、病程、FMD、腎功能血清指標）和計數資料（男女比例及疾病各分期比例）以SPSS 19.0統計軟件包進行數據處理。所有變量以（x±s）表示，兩組數據比較采用t檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組受試者的個人一般資料（性別、年齡、體重指數、心率、血壓、吸煙者所占比例、疾病分期比例）差異無統計學意義（均P> 0.05）；并且兩組受試者服用阿司匹林、β受體阻滯劑、ACEI或ARB類藥物、鈣拮抗劑、硝酸酯類及降糖藥物的比例差異無統計學意義。兩組受試者具有可比性。

兩組受試者治療前的FMD差異無統計意義（P>0.05），試驗組治療后與治療前的FMD比較，差異有統計學意義（P<0.05），并且治療后較治療前有明顯改善。兩組受試者治療前血清β2-MG、hs-CRP、Scr水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；試驗組治療后12周及24周時均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

通過對試驗組受試者的FMD與Scr做相關性分析，發現FMD與Scr成負相關。相關系數r=-0.601，P<0.05。即血管舒張功能越好，血清肌酐越低。

討論

瑞舒伐他汀作為目前常用的他汀類藥物，能有效降低低密度脂蛋白及甘油三酯，升高高密度脂蛋白[1]。瑞舒伐他汀還能通過降低hs-CRP水平，降低血管疾病發病風險[2]。2003年的STELLAR和之后的DISCOVERY研究發現，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀相比，能在相同甚至更小的劑量下，達到2003年歐洲和2004年NCEP ATPIII制定的標準[3、4]。2006年的ASTEROID研究首次證實瑞舒伐他汀治療能使冠狀動脈粥樣硬化逆轉[5]。瑞舒伐他汀能夠有效降低血脂、逆轉動脈粥樣斑塊[6]。

冠心病合并糖尿病伴發糖尿病腎病的患者很多，動脈硬化程度很重，研究發現，外周動脈血管舒張功能與冠狀動脈硬化呈正相關[7]，可以很好地反映冠狀動脈硬化程度[8]。廣義的糖尿病腎臟病變包括感染性病變和血管性病變（分微血管和大血管病變），大血管病變包括腎動脈硬化和腎小動脈硬化，微血管病變是指腎小球硬化。我們通常說的糖尿病腎病是腎小球硬化。腎功能相關的血清指標β2-MG、hs-CRP、Scr及UA對于實時了解腎臟功能狀態的價值較高[9、10]。

本研究發現，FMD與腎功能血清學指標存在相關性，FMD越高，血清肌酐越低，腎功能越好，由此可以得出FMD在一定程度上也可以反映腎功能的情況，其機制可能是動脈硬化在全身動脈血管的分布是一致的，測定某一段動脈舒張功能可以間接反映出其他一些內臟血管動脈硬化程度，為臨床工作提供了簡單可行的病情評估的檢測方法。當然，這些資料有限，還需要更多的研究進一步證實。

綜上所述，瑞舒伐他汀可以改善患者FMD，并能夠改善腎功能，其機制可能是通過改善腎動脈硬化和腎小球硬化來完成的。

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