自體骨髓間充質干細胞植入聯合髓芯減壓植骨支撐術治療早中期股骨頭壞死的臨床研究

曾紅才

（河南省舞鋼市人民醫院骨科 舞鋼462500）

股骨頭壞死始發于股骨頭的負重區，以骨細胞壞死、骨結構被破壞和新生骨小梁缺少支撐為主要病理改變，患者可能會喪失骨力學強度，應力情況下可導致股骨頭塌陷，進而出現負重和行走功能障礙[1]。發病早期較為隱匿，容易導致治療和干預不及時，加重疾病[2]。對于早中期患者，臨床治療多以達到軟骨下骨減壓、恢復關節面力學支撐、保留患者自身髖關節功能、激活骨修復和重建為要點。本研究以我院收治的80例早中期股骨頭壞死患者作為研究對象，觀察了自體骨髓間充質干細胞植入聯合髓芯減壓植骨支撐術治療股骨頭壞死的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2017年3月在我院就診的80例早中期股骨頭壞死患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組52髖，男23例，女17例；年齡36～57歲，平均年齡（45.12±3.67）歲；病程 6～19 個月，平均病程（11.06±2.71）個月；ARCO 分期：ⅡA 期 4例，ⅡB期15例，ⅡC期16例，ⅢA期5例。觀察組54髖，男22例，女18例；年齡37～56歲，平均年齡（44.89±3.42） 歲； 病程 6～18個月， 平均病程（10.92±2.69）個月；ARCO 分期：ⅡA 期 5例，ⅡB期例16例，ⅡC期15例，ⅢA期4例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 明確診斷為早中期股骨頭壞死，致病因素已有效去除者；既往無髖關節手術史者；患者及其家屬均知曉本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 意外傷所致的髖關節功能不全者；ARCO分期為ⅢB期以上且關節面受累范圍在15%以上者；嚴重肝腎功能不全、糖尿病、凝血功能障礙者；孕婦、過敏體質等特殊人群；伴有惡性腫瘤者；過于肥胖者；精神障礙無法正常溝通者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用髓芯減壓植骨術治療。完善術前準備，入手術室后，協助患者取仰臥位，給予硬膜外麻醉，墊高患側臀部，常規消毒，于患側髂骨取2 mm×2 mm左右的自體松質骨備用，生理鹽水沖洗傷口，髂骨缺損處涂抹骨蠟、放置明膠海綿和引流條，逐層縫合；于大轉子下2 cm外側作一5 cm左右的手術切口（縱行），逐層切開和分離組織，暴露大轉子下2 cm骨皮質，在C型臂X線機透視下置入直徑為2.5 mm的導針1枚，導針尖端直達股骨頭軟骨下5～10 mm，沿導針進行髓芯減壓，取出導針及空心鉆，使用不同規格的鉆頭（直徑7～12 mm）依次沿原鉆孔減壓方向鉆入，注意避免鉆破股骨頭軟骨面，隨后清除壞死區病變組織，期間密切觀察X線下透視情況，以免損傷關節面或形成股骨頭內大空洞，生理鹽水反復沖洗；取備用的自體髂骨，修整滿意后放入減壓孔內，使用推進器推入，抬高股骨頭前外側塌陷區，去除暴露于大轉子皮質外遠端的多余植骨，生理鹽水沖洗切口，逐層縫合。術后常規抗感染治療3 d，逐步指導患者進行肌肉收縮等功能鍛煉。

1.4.2 觀察組 采用自體骨髓間充質干細胞植入聯合髓芯減壓植骨支撐術。（1）制備自體骨髓間充質干細胞：患者入層流無菌手術室，俯臥位，消毒腰臀部皮膚，于雙側髂后上棘進行2%利多卡因局部浸潤麻醉后，骨髓穿刺，連接裝有肝素抗凝液20 ml的注射器抽取骨髓血共100 ml，抽血完畢后包扎傷口，等待手術，期間需有專門的醫護人員觀察患者的反應及生命體征；隨后將抽取的骨髓血100 ml送至檢驗中心，在GMP細胞工作間采用細胞分離提純法提取骨髓間充質干細胞，將含有骨髓間充質干細胞的細胞液放入無菌注射器中，于4 ℃環境下封存備用。（2）髓芯減壓植骨支撐術前期部分同對照組，手術進行至清理病變組織完畢后，將取下的髂骨修正為骨粒，與備用的骨髓間充質干細胞液混合，靜置10 min，使骨髓間充質干細胞附著于髂骨松質骨表面，將填骨器插入隧道送至病灶清除區，每次少量充填松質骨并進行細致、輕柔和充分的打壓，注意X線下透視情況，避免突破軟骨面；隨后取同種異體腓骨備用，修整備用的腓骨條，將腓骨條放入減壓孔內，后期處理方式同對照組。

1.5 觀察指標及評估標準 （1）隨訪1年，觀察兩組的治療效果。療效評估參照相關標準[3]，包括疼痛（25分）、功能（20分）、關節活動度（15分）和X線評價（40分）等內容，總分100分，得分≥90分為優；75分≤得分＜90分為良；60分≤得分＜75分為可；得分＜60分為差。（2）采用VAS評分法評價患者的疼痛感，評分越高疼痛感越強。（3）采用Harris評分評價患者的髖關節功能，評分越高髖關節功能越好。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組的治療優良率明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組VAS評分和Harris評分比較 治療前，兩組的VAS評分和Harris評分相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組的VAS評分均較治療前明顯降低，兩組的Harris評分均較治療前明顯升高，且觀察組的疼痛程度降低幅度和關節功能改善幅度均優于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。 見表2。

表2 兩組VAS評分和Harris評分比較（分，±s）

表2 兩組VAS評分和Harris評分比較（分，±s）

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3 討論

股骨頭壞死是一種臨床上極為常見的骨科疾病，致殘率較高，包括創傷性和非創傷性兩大類，創傷性股骨頭壞死病因明確，多因外來暴力所致，非創傷性股骨頭壞死的具體發病機制尚不明確，多認為與脂肪栓塞、骨內壓升高、血液高凝、靜脈回流受阻、骨質疏松和長期酗酒等有關，疾病進展至晚期時，多需進行人工髖關節置換治療，但人工髖關節使用壽命有效，年輕患者往往需要多次手術，嚴重影響患者正常的工作和生活，造成較大的家庭和社會負擔[4]。

髓芯減壓植骨術是臨床較為常用的治療股骨頭早中期壞死的手段，可徹底去除死骨，降低骨內壓。該法使用填骨器從不同方向將松質骨填入壞死形成的透亮帶處，頂起支撐塌陷處，增強股骨頭力學強度，且松質骨取自自體，生物兼容性好，利于維持術后較好的生物力學穩定性[5]，但術后綜合恢復較慢。隨著再生醫學和組織工程技術的迅速發展，干細胞治療這種新興醫療手段逐漸被應用于醫學領域。骨髓間質干細胞為功能細胞，具有成骨能力，來源于中、外胚層，可在條件誘導下分化為軟骨細胞、成骨細胞、脂肪細胞和成纖維細胞，且獲取方便，易進行體外培養，抗原性小，獲取過程對患者損傷小，在培養過程中仍舊保持增殖分化能力，是重要的種子細胞。將自體骨髓間充質干細胞植入與髓芯減壓植骨支撐術相結合，可使自體骨髓間充質干細胞在缺血等條件刺激下向血管內皮細胞、成骨細胞等功能細胞分化，促進血管生成，提高股骨頭的修復速度，促進患者關節功能恢復，改善預后[6]。

本研究結果顯示，觀察組的治療優良率明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；治療后，觀察組的疼痛程度降低幅度和關節功能改善幅度均優于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。說明自體骨髓間充質干細胞植入聯合髓芯減壓植骨支撐術治療早中期股骨頭壞死臨床效果顯著，可有效改善患者的關節功能，減輕疼痛程度，總體療效相對較高。